Je bent hier:

Bijsluiters
Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. 160 µg/dose - 4,5 µg/dose

Budesonide/formoterol teva pharma b.v. 160 µg/dose - 4,5 µg/dose

Lees de ervaringen met Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. 160 µg/dose - 4,5 µg/dose

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. 160 microgram/4,5 microgram inhalatiepoeder

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke afgegeven dosis (de dosis die uit het mondstuk van de Spiromax komt) bevat 160 microgram

budesonide en 4,5 microgram formoterolfumaraatdihydraat.

Dit komt overeen met een afgemeten dosis van 200 microgram budesonide en 6 microgram

formoterolfumaraatdihydraat.

Hulpstof(fen) met bekend effect:

Elke dosis bevat ongeveer 5 milligram lactose (als monohydraat).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Inhalatiepoeder.

Wit poeder.

Witte inhalator met een semi-transparant wijnrood dopje op het mondstuk.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is uitsluitend geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen in

de leeftijd van 18 jaar en ouder.

Astma

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is geïndiceerd voor de onderhoudsbehandeling van astma,

waar het gebruik van een combinatie (inhalatiecorticosteroïd

en een langwerkende β

adrenoceptoragonist) wenselijk is:

bij patiënten die niet voldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en

geïnhaleerde kortwerkende β

-adrenerge agonisten als verlichting van acute klachten

bij patiënten die al voldoende onder controle zijn met zowel inhalatiecorticosteroïden als

langwerkende β

-adrenoceptoragonisten.

COPD

Symptomatische behandeling van patiënten met COPD met een geforceerd expiratoir volume in

1 seconde (FEV

) van < 70% van de voorspelde normaalwaarde (na luchtwegverwijder) en een

voorgeschiedenis van herhaalde exacerbaties die significante symptomen hebben ondanks regelmatige

behandeling met langwerkende luchtwegverwijders.

4.2

Dosering en wijze van toediening:

Dosering

Astma

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is niet bedoeld als initiële behandeling van astma.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is niet geschikt als behandeling voor volwassen patiënten

met een lichte vorm van astma die met een inhalatiecorticosteroïd en naar behoefte te inhaleren

kortwerkende

adrenoceptoragonisten niet afdoende onder controle wordt gehouden.

De dosering van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is individueel en moet aan de ernst van de

ziekte worden aangepast. Dit moet niet alleen worden overwogen als met de behandeling met een

combinatie van geneesmiddelen wordt gestart maar ook als de onderhoudsdosis wordt aangepast. Als

een individuele patiënt een combinatie van doseringen moet hebben die anders is dan die beschikbaar

zijn in de combinatie-inhalator, moeten

passende doseringen β

-adrenoceptoragonisten en/of

corticosteroïden in individuele inhalatoren worden voorgeschreven.

Zodra de astmasymptomen onder controle zijn gebracht, kan worden overwogen om de dosis

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. geleidelijk te verminderen. Patiënten dienen regelmatig te

worden gecontroleerd door hun voorschrijvende arts/zorgverlener, zodat de dosis

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. optimaal blijft. De dosis dient te worden afgebouwd naar

de laagste dosis waarbij de symptomen op effectieve wijze onder controle worden gehouden.

Als het wenselijk is om naar een lagere sterkte omlaag te titreren dan in Budesonide/Formoterol Teva

Pharma B.V. beschikbaar is, is het noodzakelijk om over te gaan naar een alternatieve combinatie met

een vaste dosis budesonide en formoterolfumaraat met een lagere dosis van het inhalatiecorticosteroïd.

Wanneer de symptomen op de lange termijn onder controle zijn gebracht met de laagste aanbevolen

dosis, kan de volgende stap een test met alleen een inhalatiecorticosteroïd inhouden.

Bij normaal gebruik wanneer de symptomen onder controle worden gebracht met de tweemaaldaagse

behandeling, kan de titratie naar een lagere effectieve dosis inhouden dat Budesonide/Formoterol Teva

Pharma B.V. slechts eenmaal daags wordt gegeven, wanneer naar mening van de voorschrijvende arts

een langwerkende luchtwegverwijder noodzakelijk is om de astma onder controle te houden in plaats

van behandeling met alleen een inhalatiecorticosteroïd.

Voor Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. zijn er twee behandelingswijzen:

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onderhoudsbehandeling:

Budesonide/Formoterol Teva

Pharma B.V. wordt gebruikt als een normale onderhoudsbehandeling met een afzonderlijke

snelwerkende luchtwegverwijder als ‘reliever’-behandeling.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onderhouds- en ‘reliever’-behandeling:

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. wordt gebruikt als een normale onderhoudsbehandeling en

als ‘reliever’-behandeling ter verlichting van acute benauwdheidsklachten.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onderhoudsbehandeling

Patiënten dient te worden aangeraden om altijd hun afzonderlijke snelwerkende luchtwegverwijder ter

verlichting van acute benauwdheidsklachten in geval van nood bij zich te hebben.

Aanbevolen doseringen:

Volwassenen (in de leeftijd van 18 jaar en ouder): 1-2 inhalaties tweemaal daags. Sommige patiënten

kunnen tot een maximum van 4 inhalaties tweemaal daags nodig hebben.

Toenemend gebruik van een afzonderlijke snelwerkende luchtwegverwijder betekent een

verslechtering van de onderliggende aandoening en rechtvaardigt een herbeoordeling van de

behandeling van astma.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onderhouds- en ‘reliever’-behandeling

Patiënten gebruiken Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. als dagelijkse onderhoudsdosis en

waar nodig ter verlichting van symptomen. Patiënten moet worden aangeraden om altijd

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. bij zich te hebben ter verlichting van acute

benauwdheidsklachten.

Voor patiënten die Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. ter verlichting gebruiken, dient

preventief gebruik van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. voor door allergenen of inspanning

geïnduceerde bronchoconstrictie te worden besproken door arts en patiënt; bij het aanbevolen gebruik

dient rekening te worden gehouden met de frequentie van behoefte. In geval van frequente behoefte

aan luchtwegverwijding zonder overeenkomende behoefte aan een verhoogde dosis

inhalatiecorticosteroïden, dient een ander middel ter verlichting te worden gebruikt.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onderhouds- en ‘reliever’-behandeling dient met name te

worden overwogen bij patiënten met:

•

onvoldoende astmacontrole en regelmatig gebruik van een inhalator ter verlichting.

•

astmaexacerbaties in het verleden die medisch ingrijpen vereisten

Nauwlettend toezicht op dosisgerelateerde bijwerkingen is nodig bij patiënten die regelmatig een hoog

aantal Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.-inhalaties ter verlichting van acute klachten nemen.

Aanbevolen doseringen:

Volwassenen (in de leeftijd van 18 jaar en ouder): De aanbevolen onderhoudsdosering is 2 inhalaties

per dag, toegediend als een enkele inhalatie in de ochtend en avond of als 2 inhalaties in ofwel ochtend

of avond. Bij sommige patiënten kan een onderhoudsdosering van 2 inhalaties tweemaal daags

gewenst zijn. Patiënten dienen, indien nodig, 1 extra inhalatie te gebruiken ter verlichting van acute

symptomen. Als de symptomen na een paar minuten nog aanhouden, dient een extra inhalatie te

worden genomen. Er mogen niet meer dan 6 inhalaties worden gebruikt per keer.

Een totale dagelijkse dosis van meer dan 8 inhalaties is normaal gesproken niet nodig. Er kan echter

gedurende een beperkte tijd een totale dagelijkse dosis van maximaal 12 inhalaties worden gebruikt.

Patiënten die meer dan 8 inhalaties per dag gebruiken wordt sterk aangeraden om medisch advies in te

winnen. Ze dienen opnieuw te worden geëvalueerd en hun onderhoudsbehandeling dient te worden

heroverwogen.

COPD

Aanbevolen doseringen:

Volwassenen (in de leeftijd van 18 jaar en ouder): 2 inhalaties tweemaal daags

Speciale patiëntengroepen:

Ouderen

(≥ 65 jaar)

Er is geen speciale dosering nodig bij ouderen.

Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie

Er zijn geen gegevens beschikbaar voor het gebruik van een vaste-dosiscombinatie van budesonide en

formoterolfumaraatdihydraat bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Omdat budesonide en

formoterol hoofdzakelijk door het levermetabolisme worden uitgescheiden, kan er een verhoogde

blootstelling worden verwacht bij patiënten met ernstige levercirrose.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. bij kinderen in de

leeftijd tot 12 jaar en jongeren in de leeftijd van 13 tot 17 jaar zijn nog niet vastgesteld. De momenteel

beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies

worden gegeven.

Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor gebruik door kinderen en jongeren tot 18 jaar.

Wijze van toediening

Voor inhalatie

Spiromax

is een door de adem geactiveerde, inspiratoire luchtstroom-gedreven inhalator. Dit betekent

dat de werkzame stoffen in de luchtwegen worden afgegeven als de patiënt door het mondstuk

inademt. Matig-ernstig en ernstig astmatische patiënten bleken in staat om voldoende

inademingssnelheid te genereren zodat Spiromax de therapeutische dosis kon afgeven (zie rubriek

5.1).

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. dient op de juiste wijze te worden gebruikt voor een

doeltreffende behandeling. Patiënten dient daarom te worden aangeraden de bijsluiter zorgvuldig te

lezen en de gebruiksinstructies in de bijsluiter op te volgen.

Het gebruik van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. bestaat uit drie stappen die hieronder zijn

beschreven: openen, inademen en sluiten.

Openen:

Houd de Spiromax vast met dop van het mondstuk aan de onderkant en open het dopje van

het mondstuk door het naar beneden te vouwen tot het helemaal open is en u één klik hoort.

Inademen:

Plaats het mondstuk tussen de tanden met de lippen gesloten rond het mondstuk, bijt niet

op het mondstuk van de inhalator. Haal krachtig en diep adem door het mondstuk. Haal de Spiromax

uit de mond en houd gedurende 10 seconden of zo lang als comfortabel is voor de patiënten de adem

in.

Sluiten:

Langzaam uitademen en sluit het dopje over het mondstuk.

Het is ook belangrijk om patiënten aan te raden de inhalator voor het gebruik niet te schudden, niet

door de Spiromax uit te ademen, en de luchtgaatjes niet te blokkeren als ze zich klaarmaken voor de

stap ‘inademen’.

Patiënten dient ook te worden aangeraden om na het inhaleren hun mond met water te spoelen (zie

rubriek 4.4).

De patiënt kan bij gebruik van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. iets proeven als gevolg van

de hulpstof lactose.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Algemeen

Het wordt aanbevolen de dosis geleidelijk af te bouwen als de behandeling wordt gestaakt en niet

abrupt met de behandeling te stoppen. Volledig stoppen met inhalatiecorticosteroïden dient niet te

worden overwogen, tenzij het tijdelijk nodig is om de diagnose astma te bevestigen.

Als patiënten de dosis niet effectief vinden, of de hoogste aanbevolen dosis Budesonide/Formoterol

Teva Pharma B.V. overschrijden, dient medische hulp te worden gezocht (zie rubriek 4.2). Een

plotselinge en progressieve achteruitgang van de controle van de astma of COPD kan

levensbedreigend zijn en vraagt om onmiddellijke medische interventie. In deze situatie moet rekening

worden gehouden met de noodzaak voor verdere behandeling met corticosteroïden, bijv. een kuur met

orale corticosteroïden of behandeling met antibiotica bij een infectie.

Patiënten dient te worden aangeraden om hun inhalator met ‘reliever’-medicatie altijd bij zich te

hebben, ofwel Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. (voor patiënten met astma die

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. als onderhouds- en ‘reliever’-behandeling gebruiken) of

een afzonderlijke snelwerkende luchtwegverwijder (voor patiënten die Budesonide/Formoterol Teva

Pharma B.V. alleen als onderhoudsbehandeling gebruiken).

Patiënten dienen er aan herinnerd te worden om hun Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.

onderhoudsdosering volgens voorschrift te gebruiken, zelfs als er geen symptomen zijn. Het

profylactische gebruik van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V., bijv. vóór inspanning, is niet

onderzocht. De ‘reliever’-inhalaties van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. dienen ter

verlichting van acute symptomen te worden genomen, maar zijn niet bestemd voor regelmatig

profylactisch gebruik, bijv. vóór inspanning. Een afzonderlijke, snelwerkende luchtwegverwijder moet

daarvoor worden overwogen.

Symptomen van astma

Patiënten dienen regelmatig te worden gecontroleerd door hun voorschrijvende arts/zorgverlener zodat

de dosis Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. optimaal blijft. De dosis dient te worden getitreerd

naar de laagste dosis waarbij de symptomen op effectieve wijze onder controle worden gehouden.

Zodra de astmasymptomen onder controle zijn gebracht, kan worden overwogen om de dosis

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. geleidelijk te verlagen. Wanneer het wenselijk is om naar

een lagere concentratie omlaag te titreren dan in Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.

beschikbaar is, moet men overschakelen naar een alternatieve combinatie met een vaste dosis

budesonide en formoterolfumaraat die een lagere dosis van het inhalatiecorticosteroïd bevat.

Regelmatige controle van de patiënt tijdens het verminderen van de behandeling is belangrijk.

Patiënten dienen niet met Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. te beginnen tijdens een

exacerbatie, of tijdens een significante verslechtering of acute achteruitgang van de astma.

Er kunnen ernstige astma-gerelateerde bijwerkingen en exacerbaties optreden tijdens de behandeling

met Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.. Patiënten wordt geadviseerd om met de behandeling

door te gaan, maar zij dienen medische hulp in te roepen als de symptomen van astma niet onder

controle worden gebracht of erger worden na het starten met Budesonide/Formoterol Teva Pharma

B.V..

Er zijn geen klinische onderzoeksgegevens beschikbaar over Budesonide/Formoterol Teva Pharma

B.V. bij COPD-patiënten met een pre-bronchodilator-FEV

> 50% voorspelde normaalwaarde en een

post-bronchodilator FEV

< 70% voorspelde normaalwaarde (zie rubriek 5.1).

Paradoxale bronchospasmen kunnen na toediening optreden, met een onmiddellijke toename van

piepende ademhaling (‘wheezing’) en kortademigheid. Als de patiënt last krijgt van paradoxale

bronchospasmen moet de behandeling met Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. onmiddellijk

worden stopgezet, de patiënt moet worden geëvalueerd en er moet eventueel een alternatieve

behandeling worden gestart. Paradoxale bronchospasmen reageren op een snelwerkende

inhalatieluchtwegverwijder en moeten onmiddellijk worden behandeld (zie rubriek 4.8).

Systemische effecten

Systemische effecten kunnen bij elk inhalatiecorticosteroïd optreden, vooral bij hoge doses die voor

langere perioden zijn voorgeschreven. Deze effecten komen veel minder vaak voor bij

inhalatiebehandeling dan bij orale corticosteroïden.

Mogelijke systemische effecten zijn onder meer syndroom van Cushing, Cushing-achtige

verschijnselen, bijniersuppressie, groeivertraging bij kinderen en jongeren in de leeftijd tot 18 jaar,

afname in botmineraaldichtheid, cataract en glaucoom en minder vaak, een scala aan psychische of

gedragsstoornissen, waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of

agressie (vooral bij kinderen) (zie rubriek 4.8).

Visusstoornis

Visusstoornis kan worden gemeld bij systemisch en topisch gebruik van corticosteroïden. Indien een

patiënt symptomen ontwikkelt zoals wazig zien of andere visusstoornissen, dient te worden

overwogen de patiënt door te verwijzen naar een oogarts ter beoordeling van mogelijke oorzaken

waaronder cataract, glaucoom of zeldzame ziekten zoals centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR)

die zijn gemeld na gebruik van systemische en topische corticosteroïden.

Effecten op botdichtheid

Mogelijke effecten op botdichtheid moeten worden overwogen, vooral bij patiënten die gedurende

langere perioden hoge doses gebruiken die co-existente risicofactoren voor osteoporose hebben.

Langetermijnonderzoek met geïnhaleerde budesonide bij volwassenen met een dagelijkse dosis van

800 microgram (afgemeten dosis) toonde geen significant effect op de botmineraaldichtheid. Er is

geen informatie beschikbaar over het effect van een vaste-dosiscombinatie

budesonide/formoterolfumaraatdihydraat bij hogere doses.

Bijnierfunctie

Als er een reden is om te denken dat de bijnierfunctie is verminderd als gevolg van een eerdere

systemische behandeling met steroïden, is voorzichtigheid geboden wanneer patiënten worden

overgeschakeld naar een behandeling met een vaste-dosiscombinatie met

budesonide/formoterolfumaraat.

De voordelen van behandeling met geïnhaleerde budesonide zou normaal gesproken de behoefte aan

orale steroïden minimaliseren, maar patiënten die overschakelen van orale steroïden kunnen geruime

tijd het risico lopen op een verstoorde bijnierreserve. Na het stopzetten van de orale behandeling met

steroïden kan het herstel een aanzienlijke tijd in beslag nemen en daarom lopen patiënten die

afhankelijk zijn van orale steroïden geruime tijd het risico op een verminderde bijnierfunctie. In zulke

situaties dient de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) regelmatig te worden

gecontroleerd.

Hoge dosis corticosteroïden

Langdurige behandeling met hoge doses inhalatiecorticosteroïden, met name hoger dan de aanbevolen

dosering, kan ook klinisch significante bijniersuppressie tot gevolg hebben. Daarom moeten er extra

systemische corticosteroïden worden overwogen tijdens perioden van stress zoals ernstige infecties of

electieve ingrepen. Een snelle vermindering in de dosis steroïden kan leiden tot een acute bijniercrisis.

Klachten en verschijnselen die bij een acute bijniercrisis worden waargenomen kunnen vaag zijn, maar

zijn onder meer anorexie, buikpijn, gewichtsverlies, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken,

verminderd bewustzijn, toevallen, hypotensie en hypoglykemie.

Behandeling met aanvullende systemische steroïden of geïnhaleerde budesonide mag niet abrupt

worden gestopt.

Overschakelen van orale behandeling

Tijdens het overschakelen van een orale behandeling naar een behandeling met een vaste-

dosiscombinatie budesonide/formoterolfumaraat wordt meestal een kleinere systemische

steroïdenwerking waargenomen die het verschijnen van allergische of artritissymptomen zoals rinitis,

eczeem en spier- en gewrichtspijn tot gevolg kan hebben. Specifieke behandelingen dienen voor deze

aandoeningen te worden gestart. Er moet een algemeen effect van onvoldoende glucocorticosteroïden

worden vermoed als, in zeldzame gevallen, symptomen zoals vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid

en braken optreden. In deze gevallen is een tijdelijke verhoging van de orale dosis

glucocorticosteroïden soms noodzakelijk.

Orale infecties

Om het risico op orofaryngeale candidiasis te verminderen, moet de patiënt worden geïnstrueerd om

na het inhaleren van de dosis de mond met water te spoelen. Bij het optreden van orofaryngeale spruw

moeten patiënten ook hun mond spoelen na de extra inhalaties.

Pneumonie bij patiënten met COPD

Een toename van de incidentie van pneumonie, waaronder pneumonie waarvoor een

ziekenhuisopname nodig was, is waargenomen bij patiënten met COPD die geïnhaleerde

corticosteroïden kregen. Er zijn enkele aanwijzingen voor een toegenomen risico op pneumonie met

een toenemende steroïddosis, maar dit is niet overtuigend aangetoond in alle onderzoeken.

Er is geen overtuigend klinisch bewijs voor intra-klasseverschillen tussen geïnhaleerde

corticosteroïdproducten wat betreft de omvang van het risico op pneumonie.

Artsen moeten alert blijven op de mogelijke ontwikkeling van pneumonie bij patiënten met COPD,

omdat de klinische kenmerken van dergelijke infecties een overlap vertonen met de symptomen van

COPD-exacerbaties.

Risicofactoren voor pneumonie bij patiënten met COPD zijn onder andere huidig rookgedrag, hogere

leeftijd, lage body mass index (BMI) en ernstig COPD.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdige behandeling met itraconazol, ritonavir of andere sterke CYP3A4-remmers moet worden

vermeden (zie rubriek 4.5). Als dit niet mogelijk is, moet het tijdsinterval tussen toedieningen van de

interagerende geneesmiddelen zo groot mogelijk zijn. Bij patiënten die sterke CYP3A4-remmers

gebruiken wordt een vaste-dosiscombinatie van budesonide/formoterolfumaraat niet aanbevolen.

Waarschuwing bij speciale aandoeningen

Een vaste-dosiscombinatie van budesonide en formoterolfumaraatdihydraat moet zeer terughoudend

worden toegediend aan patiënten met thyreotoxicose, feochromocytoom, diabetes mellitus,

onbehandelde hypokaliëmie, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, idiopathische subvalvulaire

aortastenose, ernstige hypertensie, aneurysma of andere ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals

ischemische hartziekten, tachyaritmieën of ernstig hartfalen.

Voorzichtigheid is geboden bij behandeling van patiënten met een verlenging van het QTc-interval.

Formoterol zelf kan verlenging van het QTc-interval induceren.

De noodzaak voor, en de dosis van, inhalatiecorticosteroïden dient bij patiënten met actieve of latente

longtuberculose, schimmel- en virale infecties in de luchtwegen opnieuw te worden geëvalueerd.

Bij patiënten met diabetes moet extra controle van de bloedsuikerspiegel worden overwogen.

-adrenoceptoragonisten

Mogelijk ernstige hypokaliëmie kan

het gevolg zijn van hoge doses β

-adrenoceptoragonisten.

Gelijktijdige behandeling van β

-adrenoceptoragonisten met geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen

induceren of een hypokaliëmisch effect kunnen versterken, bijv. xanthinederivaten, steroïden en

diuretica,

kunnen bijdragen tot een mogelijk hypokaliëmisch effect van de β

-adrenoceptoragonist.

Behandeling met β

-adrenoceptoragonisten kan een toename in de bloedconcentratie van insuline,

vrije vetzuren, glycerol en ketonlichamen tot gevolg hebben.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij instabiel astma met variabel gebruik van snelwerkende

luchtwegverwijders, bij acute ernstige astma omdat het daarmee verbonden risico verhoogd kan

worden door hypoxie en bij andere aandoeningen waarbij de kans op hypokaliëmie is verhoogd. Het

wordt aanbevolen om in deze situaties de kaliumspiegel in het serum te controleren.

Hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-

intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet

te gebruiken.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Farmacokinetische interacties

Sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol,

claritromycine, telitromycine, nefazodon en HIV-proteaseremmers) doen waarschijnlijk de

plasmaconcentraties van budesonide aanzienlijk toenemen en gelijktijdig gebruik dient te worden

vermeden. Als dit niet mogelijk is, moet het tijdsinterval tussen de toedieningen van de remmer en

budesonide zo groot mogelijk zijn (zie rubriek 4.4). Bij patiënten die sterke CYP3A4-remmers

gebruiken, is een vaste-dosiscombinatie van budesonide en formoterolfumaraatdihydraat onderhouds-

en ‘reliever’-behandeling niet aanbevolen.

De sterke CYP3A4-remmer ketoconazol 200 mg eenmaal daags deed de plasmaconcentratie van

gelijktijdig oraal toegediend budesonide (een enkele dosis 3 mg) gemiddeld zesvoudig toenemen.

Wanneer ketoconazol 12 uur na budesonide werd toegediend nam de gemiddelde concentratie slechts

drie keer toe. Dit toont aan dat de scheiding van het tijdstip van toedienen de toename van de

plasmaconcentraties kan verminderen. Beperkte gegevens over deze interactie voor een hoge dosis

geïnhaleerde budesonide geeft aan dat er een duidelijke toename in plasmaconcentraties (gemiddeld

viervoudig) kan optreden als itraconazol, 200 mg eenmaal daags, gelijktijdig wordt toegediend met

geïnhaleerde budesonide (een enkele dosis van 1000 microgram).

Verwacht wordt dat gelijktijdige behandeling met CYP3A-remmers, waaronder geneesmiddelen die

cobicistat bevatten, het risico op systemische bijwerkingen zal verhogen. De combinatie moet worden

vermeden, tenzij de voordelen zwaarder wegen dan het verhoogde risico op systemische

corticosteroïde bijwerkingen, in welk geval patiënten moeten worden gecontroleerd op systemische

corticosteroïde bijwerkingen.

Farmacodynamische interacties

Bètablokkers kunnen het effect van formoterol afzwakken of remmen. Een behandeling met een vaste-

dosiscombinatie van budesonide en formoterolfumaraatdihydraat moet daarom niet tegelijkertijd met

bètablokkers (waaronder oogdruppels) worden gegeven, tenzij er dwingende redenen zijn.

Gelijktijdige behandeling met kinidine, disopyramide, procaïnamide, fenothiazines, antihistaminica

(terfenadine) en tricyclische antidepressiva kan het QTc-interval verlengen en het risico van

ventriculaire aritmieën verhogen.

Bovendien kunnen L-Dopa, L-thyroxine, oxytocine en alcohol de cardiale tolerantie ten opzichte van

-sympaticomimetica verslechteren.

Door gelijktijdige behandeling met MAO-remmers, waaronder geneesmiddelen met vergelijkbare

eigenschappen zoals furazolidon en procarbazine kunnen hypertensieve reacties versneld worden.

Er is een toegenomen risico op aritmieën bij patiënten die gelijktijdig anesthesie met gehalogeneerde

koolwaterstoffen ontvangen.

Gelijktijdig gebruik van andere bèta-adrenerge geneesmiddelen en anticholinerge geneesmiddelen kan

een potentieel additief bronchodilaterend effect hebben.

Hypokaliëmie kan de neiging tot aritmieën bij patiënten die met digitalisglycosiden behandeld worden

verhogen.

Er is geen interactie tussen budesonide en formoterol en andere geneesmiddelen die voor de

behandeling van astma worden gebruikt waargenomen.

Pediatrische patiënten

Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn voor een behandeling met een vaste-dosiscombinatie van budesonide en

formoterolfumaraatdihydraat of de gelijktijdige behandeling met formoterol en budesonide geen

klinische gegevens over blootgestelde zwangerschappen beschikbaar. Gegevens van een onderzoek

naar de embryo-foetale ontwikkeling bij ratten duidden niet op een extra effect van de combinatie.

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van formoterol bij zwangere

vrouwen. In reproductieonderzoeken bij dieren heeft formoterol bij zeer hoge systemische

blootstelling geleid tot bijwerkingen (zie rubriek 5.3).

Gegevens van ongeveer 2.000 blootgestelde zwangerschappen toonde geen verhoogd teratogeen risico

in verband met het gebruik van geïnhaleerde budesonide. In dieronderzoeken hebben

glucocorticosteroïden aanleiding gegeven tot misvormingen (zie rubriek 5.3). Dit is gezien de

aanbevolen doseringen waarschijnlijk niet relevant voor mensen.

Dieronderzoeken hebben ook een mogelijk verband aangetoond tussen te veel prenatale

glucocorticoïden en een toegenomen risico op intra-uteriene groeivertraging, cardiovasculaire ziekte

bij volwassenen en permanente veranderingen in glucocorticoïdreceptordichtheid,

neurotransmitterturnover en gedrag bij blootstellingen beneden het teratogene dosisbereik.

Tijdens de zwangerschap mag een behandeling met een vaste-dosiscombinatie van budesonide en

formoterolfumaraatdihydraat alleen worden gebruikt als de voordelen tegen de mogelijke risico’s

opwegen. De laagste doeltreffende dosis budesonide die nodig is om de astma voldoende onder

controle te houden dient te worden gebruikt.

Borstvoeding

Budesonide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er worden bij therapeutische doses echter geen

effecten op de zuigeling verwacht. Het is niet bekend of formoterol in de menselijke moedermelk

wordt uitgescheiden. Er zijn bij ratten kleine hoeveelheden formoterol in de moedermelk ontdekt. Het

toedienen van een behandeling met een vaste-dosiscombinatie van budesonide en

formoterolfumaraatdihydraat aan vrouwen die borstvoeding geven dient alleen te worden overwogen

als het verwachte voordeel voor de moeder groter is dan het mogelijke risico voor het kind.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het mogelijke effect van budesonide op de vruchtbaarheid. In

dierreproductieonderzoeken met formoterol is bij hoge systemische blootstelling een enigszins

verlaagde vruchtbaarheid bij mannelijke ratten aangetoond (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de

rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Omdat Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. zowel budesonide als formoterol bevat, kan

hetzelfde patroon van bijwerkingen optreden als voor deze stoffen is gemeld. Er is geen toename in

het aantal bijwerkingen gemeld na het gelijktijdig toedienen van de twee bestanddelen. De meest

voorkomende bijwerkingen zijn farmacologisch voorspelbare bijwerkingen van de behandeling met

-adrenoceptoragonisten, zoals tremor en hartkloppingen. Deze zijn licht van aard en verdwijnen

meestal binnen een paar dagen na de behandeling. In een 3 jaar durend klinisch onderzoek met

budesonide voor COPD kwamen blauwe plekken en longontsteking voor met respectievelijk een

frequentie van 10% en 6%, vergeleken met 4% en 3% in de placebogroep (respectievelijk p <0,001 en

p <0,01).

Tabel met de lijst van bijwerkingen

Bijwerkingen die in verband zijn gebracht met budesonide of formoterol staan hieronder vermeld en

beschreven per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak

(≥1/10);

vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden

(<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Systeem/orgaanklasse

Infecties en parasitaire

aandoeningen

Immuunsysteemaandoeningen

Frequentie

Vaak

Zelden

Bijwerking

Candida-infecties in de orofarynx, pneumonie

(bij COPD-patiënten)

Onmiddellijke en vertraagde

overgevoeligheidsreacties, bijv. exantheem,

urticaria, pruritus, dermatitis, angio-oedeem en

anafylactische reactie

Syndroom van Cushing, bijniersuppressie,

groeivertraging, afname van de

botmineraaldichtheid

Endocriene aandoeningen

Zeer zelden

Voedings- en

stofwisselingsstoornissen

Psychische stoornissen

Zelden

Zeer zelden

Soms

Zeer zelden

Zenuwstelselaandoeningen

Oogaandoeningen

Hartaandoeningen

Vaak

Soms

Zeer zelden

Soms

Vaak

Soms

Zelden

Zeer zelden

Bloedvataandoeningen

Ademhalingsstelsel-, borstkas-

en mediastinumaandoeningen

Zeer zelden

Vaak

Zelden

Zeer zelden

Maagdarmstelselaandoeningen Soms

Huid- en

Soms

onderhuidaandoeningen

Skeletspierstelsel- en

Soms

bindweefselaandoeningen

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Hypokaliëmie

Hyperglykemie

Agressie, psychomotorische hyperactiviteit,

angst, slaapstoornissen

Depressie, gedragsveranderingen (vooral bij

kinderen)

Hoofdpijn, tremor

Duizeligheid

Smaakveranderingen

Cataract en glaucoom

Wazig zien (zie ook rubriek 4.4)

Hartkloppingen

Tachycardie

Hartritmestoornissen, bijv. atriumfibrilleren,

supraventriculaire tachycardie, extrasystolen

Angina pectoris, verlenging van het QTc-

interval

Veranderingen in bloeddruk

Lichte irritatie in de keel, hoesten, dysfonie,

waaronder heesheid

Bronchospasme

Paradoxale bronchospasmen

Misselijkheid

Blauwe plekken

Spierkrampen

Candida-infecties in de orofarynx is een gevolg van het afzetten van de werkzame stof. Wanneer men

de patiënt adviseert om na elke dosis de mond met water te spoelen wordt het risico geminimaliseerd.

Candida-infecties reageren meestal op een lokale antischimmelbehandeling zonder dat het

inhalatiecorticosteroïd moet worden stopgezet.

Na toediening komen zeer zelden, bij minder dan 1 op de 10.000 mensen, paradoxale bronchospasmen

voor, met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling (‘wheezing’) en kortademigheid.

Paradoxale bronchospasmen reageren op een snelwerkende inhalatieluchtwegverwijder en moeten

onmiddellijk worden behandeld. Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. moet onmiddellijk

worden stopgezet, de patiënt moet worden beoordeeld en er moet, indien nodig, een alternatieve

behandeling worden gestart (zie rubriek 4.4).

Systemische effecten van inhalatiecorticosteroïden kunnen optreden, vooral bij hoge doseringen die

voor langere perioden zijn voorgeschreven. Deze effecten komen veel minder vaak voor dan met orale

corticosteroïden. Mogelijke systemische effecten zijn onder meer het syndroom van Cushing,

Cushing-achtige verschijnselen, bijniersuppressie, groeivertraging bij kinderen en jongeren tot 18 jaar,

afname in botmineraaldichtheid, cataract en glaucoom. Een verhoogde gevoeligheid voor infecties en

aantasting van het vermogen om aan stress aan te passen, kunnen ook voorkomen. Effecten zijn

waarschijnlijk afhankelijk van dosis, duur van de blootstelling, gelijktijdige en eerdere blootstelling

aan steroïden en individuele gevoeligheid.

Behandeling met β

-adrenoceptoragonisten kan een toename in de bloedconcentratie van insuline,

vrije vetzuren, glycerol en ketonlichamen tot gevolg hebben.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Website: www.lareb.nl.

4.9

Overdosering

Een overdosering van formoterol zou waarschijnlijk leiden tot effecten die typisch zijn voor β

adrenoceptoragonisten: tremor, hoofdpijn, hartkloppingen. Gemelde symptomen van geïsoleerde

gevallen zijn tachycardie, hyperglykemie, hypokaliëmie, verlengd QTc-interval, aritmie, misselijkheid

en braken. Ondersteunende en symptomatische behandelingen zijn hierbij aangewezen. Een dosis van

90 microgram die gedurende drie uur bij patiënten met acute bronchiale obstructie werd toegediend,

leverde geen veiligheidsproblemen op.

Acute overdosering met budesonide, zelfs bij zeer hoge doses, zal naar verwachting geen klinisch

probleem opleveren. Bij chronisch gebruik in hoge doses, kunnen zich systemische

glucocorticosteroïde effecten, zoals een verhoogde cortisolspiegel en bijniersuppressie, voordoen.

Als de behandeling met Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. moet worden stopgezet als gevolg

van een overdosis met de formoterol-component van het geneesmiddel, moet het verstrekken van een

geschikte behandeling met een inhalatiecorticosteroïd worden overwogen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de

luchtwegen, adrenerge en andere geneesmiddelen tegen obstructieve aandoeningen van de luchtwegen.

ATC-code: R03AK07

Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. bevat formoterol en budesonide, die verschillende

werkingsmechanismen hebben en additieve effecten tonen op het gebied van vermindering van astma-

exacerbaties. De specifieke eigenschappen van budesonide en formoterol maken het mogelijk om de

combinatie te gebruiken als ofwel onderhouds- en ‘reliever’-behandeling, of als

onderhoudsbehandeling van astma. Het werkingsmechanisme van beide bestanddelen wordt hieronder

beschreven.

Budesonide

Budesonide is een glucocorticosteroïd die na inhalering een dosisafhankelijke ontstekingsremmende

werking heeft in de luchtwegen, wat resulteert in een afname van de symptomen en minder astma-

exacerbaties. Geïnhaleerde budesonide heeft minder ernstige bijwerkingen dan systemische

corticosteroïden. Het precieze mechanisme dat verantwoordelijk is voor het ontstekingsremmende

effect van glucocorticosteroïden is niet bekend.

Formoterol

Formoterol is een selectieve β

-adrenoceptoragonist die bij inhalatie een snelle en langwerkende

relaxatie van de bronchiale gladde spieren tot gevolg heeft bij patiënten met reversibele

luchtwegobstructie. Het bronchodilaterende effect is dosisafhankelijk, met een begin van het effect

binnen 1-3 minuten. De duur van het effect is ten minste 12 uur na een enkele dosis.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Astma

Onderhoudsbehandeling met budesonide/formoterol

Klinisch onderzoek bij volwassenen heeft aangetoond dat het toevoegen van formoterol aan

budesonide de symptomen van astma en de longfunctie verbetert, en de exacerbaties vermindert.

In twee onderzoeken van 12 weken was het effect van budesonide/formoterol op de longen gelijk aan

dat van de vrije combinatie van budesonide en formoterol, en was groter dan dat van budesonide

alleen. Alle behandelgroepen gebruikten ter verlichting van acute klachten

een kortwerkende β

adrenoceptoragonist. Het anti-astmatische effect verminderde niet in de tijd.

Twee 12 weken durende onderzoeken bij kinderen werden uitgevoerd, waarbij 265 kinderen in de

leeftijd van 6 tot 11 jaar werden behandeld met een onderhoudsdosering van budesonide/formoterol (2

inhalaties van 80 microgram/4,5 microgram/inhalatie tweemaal daags) en een kortwerkende β

adrenoceptoragonist als ‘reliever’-behandeling. In beide onderzoeken verbeterde de longfunctie en de

behandeling werd goed verdragen in vergelijking met de overeenkomstige dosis van alleen budesonide

(zie rubriek 4.2 onder de subtitel ‘Pediatrische patiënten’).

Onderhouds- en ‘reliever’-behandeling met budesonide/formoterol

In totaal 12.076 patiënten met astma werden opgenomen in 5 dubbelblinde klinische onderzoeken

(4.447 werden gerandomiseerd naar onderhouds- en ‘reliever’-behandeling met

budesonide/formoterol) gedurende 6 of 12 maanden. Patiënten moesten symptomatisch zijn ondanks

het gebruik van geïnhaleerde glucocorticosteroïden.

Onderhouds- en ‘reliever’-behandeling met budesonide/formoterol gaf een statistisch significante en

klinisch relevante vermindering van ernstige exacerbaties voor alle vergelijkingen in alle 5

onderzoeken. Dit omvatte een vergelijking met budesonide/formoterol op een hogere

onderhoudsdosering met terbutaline als ‘reliever’-behandeling (onderzoek 735) en

budesonide/formoterol op dezelfde onderhoudsdosering met ofwel formoterol of terbutaline als

‘reliever’-behandeling (onderzoek 734) (zie onderstaande tabel). In onderzoek 735 waren de

longfunctie, het onder controle houden van symptomen en het gebruik van ‘reliever’-behandeling

vergelijkbaar in alle behandelingsgroepen. In onderzoek 734 waren symptomen en het ‘reliever’-

gebruik verminderd en de longfunctie verbeterd in vergelijking met beide vergelijkende

behandelingen. Een combinatie van de 5 onderzoeken toonde aan dat patiënten die

budesonide/formoterol als onderhoudsbehandeling en ‘reliever’-behandeling kregen, gemiddeld op

57% van de behandelingsdagen geen inhalaties ter verlichting nodig hadden. Er werd na verloop van

tijd geen tolerantie voor luchtwegverwijders waargenomen.

Overzicht van ernstige verergeringen in klinisch onderzoek

Onder-

zoeksnr.

Duur

Onder-

zoek 735

maanden

Behandelingsgroepen

1103

1099

1119

1107

1137

1138

Budesonide/Formoterolfumaraatdihydraat 160/4,5 µg

tweemaal daags + indien nodig

Budesonide/Formoterolfumaraatdihydraat

320/9 µg

tweemaal daags + terbutaline 0,4 mg indien nodig

Salmeterol/fluticason 2 x 25/125 µg tweemaal daags +

terbutaline 0,4 mg indien nodig

Budesonide/Formoterolfumaraatdihydraat 160/4,5 µg

tweemaal daags + indien nodig

Budesonide/Formoterolfumaraatdihydraat

160/4,5 µg

tweemaal daags + formoterol 4,5 mg indien nodig

Budesonide/Formoterolfumaraatdihydraat

160/4,5 µg

tweemaal daags + terbutaline 0,4 mg indien nodig

Ernstige exacerbaties

Voor- Voorvallen

vallen /patiëntjaar

0,23

125

173

208

194

296

377

0,32

0,38

0,19

0,29

0,37

Onder-

zoek 734

maanden

Ziekenhuisopname/SEH-behandeling of behandeling met orale steroïden

Afname van exacerbaties is voor beide vergelijkingen statistisch significant (p-waarde < 0,01)

In twee andere onderzoeken met patiënten die medische hulp zochten vanwege acute symptomen van

astma, gaf budesonide/formoterol snel en effectief verlichting van bronchoconstrictie, vergelijkbaar

met salbutamol en formoterol.

COPD

In twee onderzoeken van 12 maanden werd het effect op de longfunctie en het percentage exacerbaties

(gedefinieerd als kuren van orale steroïden en/of een kuur met antibiotica en/of ziekenhuisopnames)

bij patiënten met ernstige COPD geëvalueerd. Mediane FEV

bij opname in de onderzoeken was 36%

van de voorspelde normaalwaarde. Het gemiddelde aantal exacerbaties per jaar (zoals hierboven

gedefinieerd) was aanzienlijk verminderd met budesonide/formoterol in vergelijking met behandeling

met alleen formoterol of placebo (gemiddeld 1,4 vergeleken met 1,8-1,9 in de placebo/formoterol-

groep). Het gemiddelde aantal dagen op orale corticosteroïden/patiënt gedurende de 12 maanden was

enigszins verminderd in de budesonide/formoterol-groep (7-8 dagen/patiënt/jaar vergeleken met

respectievelijk 11-12 en 9-12 dagen in de placebo en formoterol-groepen). Voor veranderingen in

longfunctieparameters, zoals FEV

, was budesonide/formoterol niet superieur aan behandeling met

alleen formoterol.

Inspiratoire peakflowsnelheid via het Spiromax-apparaat

Er werd een gerandomiseerd, open-label placebo-onderzoek uitgevoerd bij kinderen en jongeren tot 18

jaar met astma (6-17 jaar oud), volwassenen met astma (18-45 jaar oud), volwassenen met chronische

obstructieve longziekte (COPD) (> 50 jaar oud) en gezonde vrijwilligers (18-45 jaar oud) om de

inspiratoire peakflowsnelheid (PIFR, peak inspiratory flow rate) en andere inhalatieparameters te

beoordelen na inhalatie via een Spiromax-apparaat (met placebo) in vergelijking tot inhalatie via een al

in de handel gebrachte droogpoederinhalator met multidosis (met placebo). De gevolgen van een

verbeterde training in de inhalatietechniek van een droogpoederinhalator op inhalatiesnelheid en

inhalatievolume werd ook bij deze groepen proefpersonen geëvalueerd. Uit de gegevens van het

onderzoek bleek dat ongeacht de leeftijd en de onderliggende ernst van de ziekte, kinderen, jongeren tot

18 jaar, volwassenen met astma en patiënten met COPD in staat waren om een inademingssnelheid door

de Spiromax inhalator te behalen die vergelijkbaar was met die van de in de handel gebrachte

droogpoederinhalator met multidosis (zie rubriek 4.2 onder de subtitel ‘Pediatrische patiënten’). De

gemiddelde PIFR die door patiënten met astma of COPD werd behaald was meer dan 60 L/min, een

stroomsnelheid waarvan bekend is dat beide inhalatoren vergelijkbare hoeveelheden geneesmiddel in

de longen afgeven. Zeer weinig patiënten hadden PIFR's onder 40 L/min; bij PIFR's van minder dan 40

L/min leek er geen clustering op leeftijd of ziekte-ernst te zijn.

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Het is aangetoond dat de vaste-dosiscombinatie van budesonide en formoterol, en de corresponderende

monoproducten bio-equivalent zijn met betrekking tot systemische blootstelling aan respectievelijk

budesonide en formoterol. Desondanks werd er na het toedienen van de vaste-dosiscombinatie een

kleine toename in de suppressie van cortisol waargenomen in vergelijking met de monoproducten. Het

verschil wordt niet geacht van invloed te zijn op de klinische veiligheid.

Er was geen bewijs van farmacokinetische interacties tussen budesonide en formoterol.

Farmacokinetische parameters voor de respectievelijke stoffen waren vergelijkbaar na het toedienen

van budesonide en formoterol als monoproducten of als de vaste-dosiscombinatie. Bij budesonide was

de AUC een klein beetje hoger, de absorptie sneller en de maximale plasmaconcentratie hoger na het

toedienen van de vaste combinatie. Voor formoterol was de maximale plasmaconcentratie

vergelijkbaar na het toedienen van de vaste combinatie. Geïnhaleerde budesonide wordt snel

geabsorbeerd en de maximale plasmaconcentratie wordt binnen 30 minuten na inhalatie bereikt. In

onderzoeken varieerde de gemiddelde afzetting van budesonide in de longen na inhalatie met behulp

van de poederinhalator van 32% tot 44% van de afgegeven dosis. De systemische biologische

beschikbaarheid is ongeveer 49% van de afgegeven dosis. Bij kinderen van 6-16 jaar oud valt de

afzetting in de longen in hetzelfde bereik als bij volwassenen voor dezelfde afgegeven dosis (zie

rubriek 4.2 onder de subtitel ‘Pediatrische patiënten’). De resulterende plasmaconcentraties werden

niet bepaald.

Geïnhaleerde formoterol wordt snel geabsorbeerd en de maximale plasmaconcentratie wordt binnen 10

minuten na inhalatie bereikt. In onderzoeken varieerde de gemiddelde afzetting van formoterol in de

longen na inhalatie met behulp van de poederinhalator van 28% tot 49% van de afgegeven dosis. De

systemische biologische beschikbaarheid is ongeveer 61% van de afgegeven dosis.

Distributie

Plasma-eiwitbinding is ongeveer 50% voor formoterol en 90% voor budesonide. Het distributievolume

is ongeveer 4 l/kg voor formoterol en 3 l/kg voor budesonide. Formoterol wordt geïnactiveerd via

conjugatiereacties (er worden actieve O-gedemethyleerde en gedeformyleerde metabolieten gevormd,

maar deze worden hoofdzakelijk waargenomen als geïnactiveerde conjugaten). Budesonide ondergaat

in de eerste passage door de lever een grote mate (ongeveer 90%) van biotransformatie naar

metabolieten met een lage glucocorticosteroïde werking. De glucocorticosteroïde werking van de

belangrijkste metabolieten, 6-bèta-hydroxy-budesonide en 16-alfa-hydroxy-prednisolon, is minder dan

1% van die van budesonide. Er zijn geen aanwijzingen voor enige metabolische interacties of

competitie tussen formoterol en budesonide.

Eliminatie

Het grootste gedeelte van een dosis formoterol wordt door het metabolisme in de lever

getransformeerd, gevolgd door renale uitscheiding. Na inhalatie wordt 8% tot 13% van de afgegeven

dosis formoterol ongemetaboliseerd uitgescheiden in de urine. Formoterol heeft een hoge systemische

klaring (ongeveer 1,4 l/min) en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is gemiddeld 17 uur.

Budesonide wordt geëlimineerd via metabolisme dat voornamelijk gekatalyseerd wordt door het

enzym CYP3A4. De metabolieten van budesonide worden als zodanig in de urine geëlimineerd of in

geconjugeerde vorm. Er werden slechts verwaarloosbare hoeveelheden onveranderde budesonide in de

urine aangetroffen. Budesonide heeft een hoge systemische klaring (ongeveer 1,2 l/min) en de plasma-

eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze dosering is gemiddeld 4 uur.

Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)

De farmacokinetiek van budesonide of formoterol bij kinderen en patiënten met nierinsufficiëntie is

niet bekend. Blootstelling aan budesonide en formoterol kan hoger zijn bij patiënten met leverziekte.

Farmacokinetisch profiel van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.

In farmacokinetisch onderzoek met en zonder een houtskoolblok werd Budesonide/Formoterol Teva

Pharma B.V. geëvalueerd door het te vergelijken met een alternatief goedgekeurd inhalatieproduct dat

een vaste-dosiscombinatie van dezelfde werkzame stoffen, budesonide en formoterol

bevatte. Het

bleek equivalent te zijn in zowel systemische blootstelling (veiligheid) als afzetting in de longen

(werkzaamheid).

Lineariteit/non-lineariteit

Systemische blootstelling aan zowel budesonide als formoterol is op lineaire wijze gecorreleerd met de

toegediende dosis.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

De toxiciteit van budesonide en formoterol die in dieronderzoeken werd waargenomen, in combinatie

of afzonderlijk, waren effecten die samenhingen met versterkte farmacologische activiteit.

In reproductieonderzoek met dieren is aangetoond dat corticosteroïden zoals budesonide

misvormingen veroorzaken (hazenlip, misvormingen van het skelet). Deze experimentele resultaten bij

dieren lijken echter bij de aanbevolen doseringen niet relevant te zijn voor mensen.

Reproductieonderzoek met dieren met formoterol hebben een iets verlaagde vruchtbaarheid bij

mannelijke ratten aangetoond bij hoge systemische blootstelling, en implantatieverlies, evenals een

verminderde vroege postnatale overleving en een lager geboortegewicht bij aanzienlijk hogere doses

dan die tijdens klinisch gebruik worden bereikt. Deze experimentele resultaten bij dieren lijken echter

niet relevant te zijn voor mensen.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Lactosemonohydraat.

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3

3 jaar.

Na het openen van de folieverpakking: 6 maanden.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren beneden 25°C

Houd het dopje van het mondstuk gesloten na verwijdering van de folieverpakking

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

De inhalator is wit met een semi-transparant wijnrood dopje op het mondstuk. De delen van de

inhalator die contact maken met geneesmiddel/slijmvliezen zijn gemaakt van acrylonitril-butadieen-

styreen (ABS), polyethyleen (PE) en polypropyleen (PP). Elke inhalator bevat 120 doses en is verpakt

in folie.

Verpakkingsgrootten van 1, 2 of 3 inhalatoren.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5, 2031 GA Haarlem

Nederland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1403/001

EU/1/19/1403/002

EU/1/19/1403/003

DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE

VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 3 april 2020

Datum van laatste verlenging:

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. 320 microgram/9 microgram inhalatiepoeder

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke afgegeven dosis (de dosis die uit het mondstuk van de Spiromax komt) bevat 320 microgram

budesonide en 9 microgram formoterolfumaraatdihydraat.

Dit komt overeen met een afgemeten dosis van 400 microgram budesonide en 12 microgram

formoterolfumaraatdihydraat.

Hulpstof(fen) met bekend effect:

Elke dosis bevat ongeveer 10 milligram lactose (als monohydraat).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Inhalatiepoeder.

Wit poeder.

Witte inhalator met een semi-transparant wijnrood dopje op het mondstuk.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is uitsluitend geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen in

de leeftijd van 18 jaar en ouder.

Astma

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is geïndiceerd voor de onderhoudsbehandeling van astma,

waar het gebruik van een combinatie (inhalatiecorticosteroïd en een langwerkende

adrenoceptoragonist) wenselijk is:

bij patiënten die niet voldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en

geïnhaleerde kortwerkende

-adrenerge agonisten als verlichting van acute klachten

bij patiënten die al voldoende onder controle zijn met zowel inhalatiecorticosteroïden als

langwerkende

-adrenoceptoragonisten.

COPD

Symptomatische behandeling van patiënten met COPD met een geforceerd expiratoir volume in

1 seconde (FEV

) van < 70% van de voorspelde normaalwaarde (na luchtwegverwijder) en een

voorgeschiedenis van herhaalde exacerbaties die significante symptomen hebben ondanks regelmatige

behandeling met langwerkende luchtwegverwijders.

4.2

Dosering en wijze van toediening:

Dosering

Astma

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is niet bedoeld als initiële behandeling van astma.

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is niet geschikt als behandeling voor volwassen patiënten

met een lichte vorm van astma die met een inhalatiecorticosteroïd en naar behoefte te inhaleren

kortwerkende

adrenoceptoragonisten niet afdoende onder controle wordt gehouden.

De dosering van Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. is individueel en moet aan de ernst van de

ziekte worden aangepast. Dit moet niet alleen worden overwogen als met de behandeling met een

combinatie van geneesmiddelen wordt gestart maar ook als de onderhoudsdosis wordt aangepast. Als

een individuele patiënt een combinatie van doseringen moet hebben die anders is dan die beschikbaar

zijn in de combinatie-inhalator, moeten passende doseringen

-adrenoceptoragonisten en/of

corticosteroïden in individuele inhalatoren worden voorgeschreven.

Zodra de astmasymptomen onder controle zijn gebracht, kan worden overwogen om de dosis

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. geleidelijk te verminderen. Patiënten dienen regelmatig te

worden gecontroleerd door hun voorschrijvende arts/zorgverlener zodat de dosis