Carbaglu 200 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN


1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

2.1 Algemene beschrijving

Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
2.2 Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling

Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Dispergeerbare tablet
De tabletten zijn wit en langwerpig met drie inkepingen en met een inscriptie aan een kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Carbaglu is geïndiceerd voor gebruik bij:
hyperammoniëmie ten gevolge van primaire N-acetylglutamaat synthasedeficiëntie.
hyperammoniëmie ten gevolge van isovaleriaanacidemie
hyperammoniëmie ten gevolge van methylmalonzuuracidemie
hyperammoniëmie ten gevolge van propionacidemie.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De Carbaglu behandeling moet toegediend worden onder toezicht van een arts ervaren in het
behandelen van metabole aandoeningen.
Dosering
Voor N-acetylglutamaat synthasedeficiëntie:
Gebaseerd op klinisch onderzoek, mag de behandeling vanaf de eerste levensdag worden gestart. De
aanvankelijke dagelijkse dosis moet 100 mg/kg tot 250 mg/kg indien nodig bedragen.
Daarna moet de behandeling individueel aangepast worden om een normaal ammonia plasmagehalte
te waarborgen (zie sectie 4.4).
Op lange termijn, is het niet altijd noodzakelijk de dosis te verhogen in functie van het
lichaamsgewicht, voor zover er een aangepaste metabole controle wordt bereikt; dagelijkse doses gaan
van 10 mg/kg tot 100 mg/kg.
Gevoeligheidstest voor Carglumaatzuur
Het is aanbevolen de individuele gevoeligheid van carglumaatzuur te testen alvorens een langdurige
behandeling te beginnen. Bijvoorbeeld :
-
Voor een comateus kind, begin met een dosis van 100 tot 250 mg/kg/dag en meet de
concentratie van het ammoniaplasma, minstens voor elke toediening; deze moet binnen enkele
uren na het toedienen van Carbaglu genormaliseerd zijn.
-
Voor een patiënt met matige hyperammoniëmie, geef een testdosis van 100 tot 200 mg/kg/dag
gedurende 3 dagen met een constante inname van proteïnen en herhaaldelijke metingen van de
concentratie ammoniaplasma (voor en 1 uur na een maaltijd); pas de dosis aan om de gehalten
ammoniaplasma normaal te houden.
Voor isovaleriaanacidemie, methylmalonzuuracidemie en propionacidemie:
Starten met de behandeling bij hyperammoniëmie in patiënten met organische acidemie. De dagelijkse
begindosis is 100 mg/kg, tot maximaal 250 mg/kg indien nodig.
Daarna moet de dosering individueel worden aangepast om normale ammoniaplasmagehalten in stand
te houden (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Dit geneesmiddel is UITSLUITEND bedoeld voor oraal gebruik (inname via de mond of via een
nasogastrische sonde, indien nodig met behulp van een injectiespuit).
Gebaseerd op farmacokinetische gegevens en klinische ervaring, is het aanbevolen de totale dagelijkse
dosis in twee tot vier dosissen te verdelen en in te nemen voor maaltijden of voedingen. Door de
tabletten te breken, verkrijgt men doorgaans de vereiste, aangepaste posologie. Soms kan het gebruik
van één vierde van een tablet nuttig zijn om de door de arts voorgeschreven posologie aan te passen.
De tabletten moeten in minimum 5-10 ml water worden opgelost en onmiddellijk worden ingenomen
of door een snelle druk met een injectiespuit in het nasogastrisch kanaal worden toegediend.
De suspensie heeft een licht zurige smaak.
4.3 Contra-indicaties
Hypergevoeligheid voor de actieve substanties of voor één van de samenstellende hulpstoffen.
Het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van carglumaatzuur is gecontra-indiceerd (zie rubriek
4.6 en 5.3).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Therapeutische monitoring
De plasmagehalten van ammonia en aminozuren dienen binnen normale grenzen gehouden te worden.
Aangezien er weinig gegevens inzake de veiligheid van carglumaatzuur beschikbaar zijn, is een
systematische controle van lever-, nier-, hartfuncties en hematologische parameters ten strengste
aanbevolen.
Voedingsmanagement
Eiwitarme voeding en een aanvulling van arginine kunnen aangewezen zijn in geval van lage
eiwittolerantie.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geen specifieke interactiestudies werden in dit verband uitgevoerd
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er zijn voor carglumaatzuur geen klinische gegevens voorhanden over gebruik tijdens de
zwangerschap.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst minimale ontwikkelingstoxiciteit uit (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.

Borstvoeding
Hoewel niet bekend is of carglumaatzuur wordt uitgescheiden in borstvoeding, is het aangetroffen in
de melk van zogende ratten (zie rubriek 5.3). Daarom is het geven van borstvoeding tijdens het
gebruik van carglumaatzuur gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Gemelde nadelige reacties worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op
frequentie. De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (1/10), vaak (1/100 tot 1/10)
soms (1/1.000 tot 1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend
(kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst
- Bijwerkingen bij N-acetylglutamaat synthasedeficiëntie
Onderzoeken
Soms: verhoogde transaminasen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: verhoogde transpiratie
Niet bekend: huiduitslag
- Bijwerkingen bij organische acidemie
Hartaandoeningen
Soms: bradycardie
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: diarree, braken
Algemene
aandoeningen
en Soms: koorts
toedieningsplaatsstoornissen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend: uitslag
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Bij één patiënt, behandeld met carglumaatzuur, waarbij de dosis verhoogd werd tot 750 mg/kg/dag,
traden intoxicatiesymptomen op, hetgeen beschouwd kan worden als een sympathicomimetische
reactie: tachycardie, overvloedig zweten, verhoogde bronchiale secreties, verhoogde
lichaamstemperatuur en rusteloosheid. Deze symptomen verdwenen na een dosisvermindering.




5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie : Aminozuren en derivaten; ATC code: A16A-A05
Werkingsmechanisme
Carglumaatzuur is een analoge structuur van N-acetylglutamaat, welke de natuurlijke activator is van
carbamoylfosfaat synthetase, het eerste enzym van de ureumcyclus.
Het werd aangetoond dat carglumaatzuur in vitro levercarbamoylfosfaat synthetase activeert. Ondanks
een lagere affiniteit van carbamoylfosfaat synthetase voor carglumaatzuur dan voor N-
acetylglutamaat, bleek carglumaatzuur in vivo toch carbamoylfosfaat synthetase te stimuleren en veel
efficiënter te zijn dan N- acetylglutamaat voor de bescherming tegen ammonia-intoxicatie bij ratten.
Dit kan uitgelegd door de volgende observaties :
i) Het mitochondrionmembraan is beter doordringbaar voor carglumaatzuur dan voor N-
acetylglutamaat.
ii) Carglumaatzuur is meer bestendig dan N-acetylglutamaat tegen hydrolyse door amino-acylase,
aanwezig in de cytosol.
Farmacodynamische effecten
Andere studies werden op ratten uitgevoerd onder andere experimentele condities waardoor de
aanwezigheid van ammonia verhoogd werd (verhongering, proteïnevrij dieet of dieet met hoog
proteïnegehalte). Hieruit bleek dat carglumaatzuur de gehalten van bloedammonia deed dalen en de
ureumgehalten in het bloed en de urine deed stijgen, terwijl de inhoud van de lever aan
carbamoylfosfaat synthetase activatoren aanzienlijk steeg.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Bij patiënten met N-acetylglutamaat synthetasedeficiëntie, bleek dat carglumaatzuur een snelle
normalisatie van de plasma ammoniaspiegels met zich meebracht, gewoonlijk in minder dan 24 uur.
Als de behandeling begonnen werd vóór een permanente hersenschade, bleken de patiënten een
normale groeicursus en psychomotorische ontwikkeling te hebben.
Bij patiënten met organische acidemie (pasgeborenen en niet-pasgeborenen) veroorzaakt de
behandeling met carglumaatzuur een snelle daling van het ammoniaplasmagehalte waardoor het risico
van neurologische complicaties afnam.

5.2 Farmacokinetische gegevens
De farmacokinetiek van carglumaatzuur werd bestudeerd bij gezonde mannelijke vrijwilligers die
zowel radiogelabeld als niet-gelabeld product hebben gebruikt.

Absorptie
Na een enkele orale dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht wordt naar schatting 30% van het
carglumaatzuur geabsorbeerd. Op dat dosisniveau bereikte de plasmaconcentratie de piek op 2,6 µg/ml
(mediaan; bereik 1,8-4,8) bij 12 vrijwilligers die Carbaglu kregen toegediend na 3 uur (mediaan;
bereik 2-4).

Distributie
De plasma-eliminatiecurve van carglumaatzuur is bifasisch met een snelle fase gedurende de eerste 12
uur na toediening gevolgd door een trage fase (terminale halfwaardetijd tot maximaal 28 uur).
Diffusie in erytrocyten bestaat niet. Proteïnebinding werd niet bepaald.

Metabolisme
Een proportie van carglumaatzuur wordt gemetaboliseerd. Er wordt gesuggereerd dat afhankelijk van
hun activiteit, de bacteriële darmflora kunnen bijdragen tot het initiëren van het degradatieproces,
hetgeen leidt tot een variabele mate van metabolisme van de molecuul. Eén metaboliet die is
geïdentificeerd in de faeces is glutaminezuur. Metabolieten zijn te vinden in plasma met een piek na
36-48 uur en een zeer trage afname (halfwaardetijd ongeveer 100 uur).
Het eindproduct van carglumaatzuurmetabolisme is kooldioxide dat wordt geëlimineerd via de longen.

Eliminatie
Na een enkele orale dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht, wordt 9% van de dosis onveranderd
uitgescheiden in de urine en maximaal 60% in de faeces.
Plasmagehaltes van carglumaatzuur werden bij patiënten van alle leeftijdscategorieën, gaande van
pasgeborenen tot adolescenten, behandeld met verschillende dagelijkse dosissen (7 ­ 122 mg/kg/dag),
gemeten. Hun gehalte was consequent met deze gemeten bij gezonde volwassenen, zelfs bij de groep
van de pasgeborenen. Wat ook de dagelijkse dosis was, in 15 uren daalden ze langzaam tot gehaltes
rond de 100 ng/ml.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Farmacologische studies inzake veiligheid toonden aan dat Carbaglu, oraal toegediend aan dosissen
van 250, 500, 1000 mg/kg geen statistisch significant effect hadden op de ademhaling, centraal
zenuwstelsel en het cardiovasculair systeem.
Carbaglu toonde geen significante mutagene activiteit in een batterij genotoxiciteitstesten uitgevoerd
in vitro (Ames test, menselijke lymfocyt metafase analyse) en in vivo (micronucleus test bij de rat).
Een enkele dosis van carglumaatzuur tot 2800 mg/kg oraal en 239 mg/kg intraveneus veroorzaakte
geen enkel geval van sterfte of abnormale klinische symptomen bij de volwassen rat. Bij pasgeboren
ratten die dagelijks carglumaatzuur door orale sondevoeding gedurende 18 dagen toegediend kregen,
zowel als bij jonge ratten die dagelijks carglumaatzuur gedurende 26 weken toegediend kregen, werd
het No Observed Effect Level (NOEL) vastgesteld op 500 mg/kg/dag en het No Observed Adverse
Effect Level (NOAEL) op 1000 mg/kg/dag.
Er zijn geen bijwerkingen opgemerkt op de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen. Bij ratten en
konijnen zijn geen aanwijzingen gezien van embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniciteit tot
maternotoxische doses die leiden tot een blootstelling van vijftig keer in vergelijking met mensen bij
ratten en zeven keer bij konijnen. Carglumaatzuur wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten
en hoewel de ontwikkelingsparameters niet werden beïnvloed, was er enige invloed op het
lichaamsgewicht / de gewichtstoename bij pups die werden gezoogd door vrouwtjes behandeld met
500 mg/kg/dag en een hoger sterftecijfer van pups van vrouwtjes behandeld met 2000 mg/kg/dag, een
dosis die maternotoxiciteit veroorzaakte. De systemische blootstellingen van de moeders na 500 en
2000 mg/kg/dag waren vijfentwintig keer en zeventig keer de verwachte menselijke blootstelling.
Studies inzake de carcinogeniteit met carglumaatzuur werden niet uitgevoerd.

6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Microkristallijn cellulose
natriumlaurilsulfaat
hypromellose
natriumcroscarmellose
silica watervrij colloïdaal
natriumstearylfumaraat

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
36 maanden
Na de eerste opening van de tablettenverpakking: 3 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2° C - 8° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
Niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
5-, 15- of 60- hoge densiteit polyethyleen tablettenverpakkingen gesloten door een kindvriendelijke
polypropyleen dop met een droogmiddel.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen specifieke eisen

7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/001 (15 dispergeerbare tabletten)
EU/1/02/246/002 (60 dispergeerbare tabletten)
EU/1/02/246/003 (5 dispergeerbare tabletten)

9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 24 januari 2003
Datum van hernieuwing van de vergunning: 20 mei 2008




10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau (EMA): http://www/ema.europa.eu/











BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

A.
FABRIKANTVERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Frankrijk
of
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Frankrijk
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2)


C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL


Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.












BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER












A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET X 5 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten
Carglumaatzuur

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 dispergeerbare tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
UITSLUITEND voor oraal gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
Weggooien 3 maanden na de eerste opening.
Geopend op:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2° C - 8° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking: Niet in de koelkast bewaren. Niet bewaren boven
30C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/003

13. PARTIJNUMMER
Charge {nummer}

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE

Carbaglu 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC:
SN:
NN:


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET X 15 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten
Carglumaatzuur

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
15 dispergeerbare tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
UITSLUITEND voor oraal gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
Weggooien 3 maanden na de eerste opening.
Geopend op:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2° C - 8° C ).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking: niet in de koelkast bewaren. Niet bewaren boven
30C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/001

13. PARTIJNUMMER
Charge {nummer}

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE

Carbaglu 200 mg


17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC:
SN:
NN:


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET x 60 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten
Carglumaatzuur

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
60 dispergeerbare tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
UITSLUITEND voor oraal gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
Weggooien 3 maanden na de eerste opening.
Geopend op:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2° C - 8° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
Niet in de koelkast bewaren. Niet bewaren boven 30C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/002

13. PARTIJNUMMER
Charge {nummer}

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE

Carbaglu 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC:
SN:
NN:












B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Carbaglu 200
mg dispergeerbare tabletten
Carglumaatzuur

Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
-
Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft..
-
Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het
kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
-
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.

In deze bijsluiter:
1.
Wat is Carbaglu en waarvoor wordt het gebruikt
2.
Wat u moet weten voordat u Carbaglu inneemt
3.
Hoe wordt Carbaglu ingenomen
4.
Mogelijke bijwerkingen
5
Hoe bewaart u Carbaglu
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CARBAGLU EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Carbaglu kan helpen bij het elimineren van overmatige ammoniaplasmagehaltes (hoog
ammoniakgehalte in het bloed). Ammonia is uiterst giftig voor de hersenen en veroorzaakt in ernstige
gevallen bewustzijnsvermindering en coma.
Hyperammoniëmie kan veroorzaakt worden door
* het ontbreken van een specifiek leverenzym N-acetylglutamaat synthetase. Patiënten met deze
zeldzame aandoening kunnen daardoor geen stikstofafval verwijderen, dat zich opstapelt na het eten
van eiwitten. Deze aandoening zal het volledig leven van de getroffen patiënt aanhouden en daarom
moet deze behandeling levenslang worden genomen.
* isovaleriaanacidemie, methylmalonzuuracidemie en propionacidemie. Patiënten die lijden aan een
van deze aandoeningen moeten behandeld worden tijdens de hyperammoniëmieaanval.

2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CARBAGLU INNEEMT

Neem Carbaglu niet:
als u overgevoelig (allergisch) bent voor carglumaatzuur of voor één van de andere bestanddelen van
Carbaglu.
als u borstvoeding geeft
Pas goed op met Carbaglu:
De Carbaglu behandeling moet toegediend worden onder toezicht van een arts, ervaren in het
behandelen van metabole aandoeningen.
Uw arts zal uw individuele gevoeligheid voor carglumaatzuur vaststellen alvorens een behandeling op
lange termijn te beginnen.
De dosis is individueel aangepast om normale ammoniaplasmagehaltes te behouden.
Uw arts kan aanvullende arginine voorschrijven of uw eiwittoename beperken.
Om uw conditie en uw behandeling te volgen, kan uw arts regelmatig uw lever, uw nieren, uw hart en
uw bloed onderzoeken.

Inname met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit
geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.

Inname van Carbaglu met voedsel en drank
Carbaglu moet vóór maaltijden of voedingen oraal worden ingenomen.
De tabletten moeten worden opgelost in minimaal 5 tot 10 ml water en onmiddellijk worden
ingenomen. De suspensie heeft een iets zure smaak.
Zwangerschap en borstvoeding
De effecten van Carbaglu op zwangerschap en het ongeboren kind zijn niet bekend. Raadpleeg uw arts
als u zwanger bent of van plan bent zwanger te raken.

De uitscheiding van carglumaatzuur in borstvoeding is niet bestudeerd bij vrouwen. Desondanks, daar
is gebleken dat carglumaatzuur aanwezig is in de melk van zogende ratten met mogelijk toxische
gevolgen voor hun pups die de voeding krijgen, dient u uw baby geen borstvoeding te geven als u
Carbaglu gebruikt.

Rijvaardigheid en bediening van machines
Effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te besturen, zijn niet bekend.

3.
HOE WORDT CARBAGLU INGENOMEN
Neem Carbaglu altijd exact als door uw artsaangewezen. Bij twijfels, neem contact op met uw arts of
apotheker.
De gebruikelijke dosis:
- De aanvankelijke dagelijkse dosis is doorgaans 100 mg per kilogram lichaamsgewicht, tot een
maximum van 250 mg per kilogram lichaamsgewicht (bijvoorbeeld, wanneer u 10 kg weegt, dient
u 1 g per dag, of 5 tabletten te nemen)
- Voor patiënten die lijden aan N-acetylglutamaat synthasedeficiëntie bedraagt de dagelijkse dosis
op lange termijn gewoonlijk 10 mg tot 100 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Uw arts zal de dosis bepalen die voor u is aangepast om normale ammoniagehaltes in uw bloed te
behouden.
Carbaglu mag UITSLUITEND via de mond of via een voedingssonde in de maag worden gebracht
(indien nodig met behulp van een injectiespuit).
Als de patiënt zich in een hyperammoniëmie coma bevindt, moet Carbaglu door een snelle druk met
een injectiespuit in de sonde die is opgezet en wordt gebruikt om u te voeden worden toegediend.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Vraag uw arts of apotheker om raad.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Carbaglu
Stop niet met het innemen van Carbaglu zonder hiervan uw arts op de hoogte te brengen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.


4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan Carbaglu bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te
maken.
De volgende bijwerkingen werden als volgt gerapporteerd: zeer vaak (doet zich voor bij tenminste één
op de 10 patiënten), vaak (doet zich voor bij tenminste één op de 100 patiënten), soms (doet zich voor
bij tenminste één op de 1.000 patiënten), zelden (doet zich bij tenminste één op de 10.000 patiënten
voor), zeer zelden (doet zich voor bij tenminste één op de 100.000 patiënten) en niet bekend (kan met
de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Vaak: verhoogde transpiratie
Soms: bradycardie (een vertraagde hartslag), diarree, koorts, verhoogde transaminasen, braken
Niet bekend: huiduitslag
Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem
dan contact op met uw arts of apotheker
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
HOE BEWAART U CARBAGLU
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Carbaglu niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren in de koelkast (2° C - 8° C).
Na de eerste opening van verpakking: Niet in de koelkast bewaren. Niet bewaren boven 30C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
Schrijf de openingsdatum op de tablettenverpakking. Gooi de verpakking weg 3 maanden na de eerste
opening.


6.
AANVULLENDE INFORMATIE

Welke stoffen zitten er in Carbaglu?
-
Het werkzame bestanddeel is carglumaatzuur. Elke tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
-
De andere bestanddelen zijn microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, hypromellose,
croscarmellosenatrium, siliciumdioxide colloïdaal watervrij, natriumstearylfumaraat.

Hoe ziet Carbaglu eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Carbaglu 200 mg tablet is een langwerpig tablet, met 4 stempels aan een kant en met 3 breukgleuven.
Carbaglu is beschikbaar in plastic verpakkingen met 5, 15 of 60 tabletten gesloten met een
kindvriendelijke dop.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk
Tel: +33 1 4773 6458
Fax: +33 1 4900 1800
Fabrikant
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Frankrijk
of
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Frankrijk

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien
Lietuva
Recordati
Recordati AB.
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Tel: + 46 8 545 80 230
Svedija

Luxembourg/Luxemburg
Recordati Rare Diseases
Recordati
Te.: +33 (0)1 47 73 64 58
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Belgique/Belgien


Ceská republika
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francie
Franciaország

Danmark
Malta
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases
Tlf : +46 8 545 80 230
Tel: +33 1 47 73 64 58
Sverige
Franza

Deutschland
Nederland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Recordati
Tel: +49 731 140 554 0
Tel: +32 2 46101 36
België

Eesti
Norge
Recordati AB.
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Tlf : +46 8 545 80 230
Rootsi
Sverige






Österreich
Recordati Hellas
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
: +30 210 6773822
Tel: +49 731 140 554 0
Deutschland
España
Polska
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Recordati Rare Diseases
Tel: + 34 91 659 28 90
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francja
France
Portugal
Recordati Rare Diseases
Jaba Recordati S.A.
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +351 21 432 95 00


Hrvatska
România
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francuska
Frana


Ireland
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
France
Francija


Ísland
Slovenská republika
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases
Simi:+46 8 545 80 230
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Svíþjóð
Francúzsko


Italia
Suomi/Finland
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Recordati AB.
Tel: +39 02 487 87 173
Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige


Sverige
Recordati Rare Diseases
Recordati AB.
: +33 1 47 73 64 58
Tel : +46 8 545 80 230


Latvija
United Kingdom
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: + 46 8 545 80 230
Tel: +44 (0)1491 414333
Zviedrija



Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu/
Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.