Ceplene 0,5 mg/0,5 ml

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Een injectieflacon met 0,5 ml oplossing bevat 0,5 mg histaminedihydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere, kleurloze, waterige oplossing.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Onderhoudstherapie met Ceplene is geïndiceerd voor volwassen patiënten met acute myeloïde
leukemie (AML) in eerste remissie, die concomitant met interleukine-2 (IL-2) worden behandeld. De
werkzaamheid van Ceplene is bij patiënten ouder dan 60 jaar niet ten volle aangetoond.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Onderhoudstherapie met Ceplene dient te worden toegediend nadat de consolidatietherapie is
afgerond bij patiënten die concomitant met IL-2 worden behandeld, onder supervisie van een arts die
ervaren is in de behandeling van acute myeloïde leukemie.
Dosering
Voor doseringsinstructies voor Ceplene in combinatie met IL-2, zie de dosering hieronder.
Interleukine-2 (IL-2)
IL-2 wordt twee maal per dag als subcutane injectie toegediend, 1 tot 3 minuten vóór de toediening
van Ceplene; iedere IL-2 dosis is 16,400 IE/kg (1µg/kg).
Interleukine-2 (IL-2) is commercieel beschikbaar als een recombinant IL-2; aldesleukine. Het
uitvullen en de bewaarcondities in rubriek 6.6 zijn specifiek voor aldesleukine.
Tabel 1: Voor behandelingscyclus 1-3 met Ceplene en IL-2
Weeknummer (w)*
Behandeling*
Cyclus 1
Cyclus 2
Cyclus 3
w.1 tot w.3
w.7 tot w.9
w.13 tot w.15
IL-2 16 400 IE/kg, gevolgd door 0,5 ml
(dag 1-21)
(dag 1-21)
(dag 1-21)
Ceplene. Tweemaal daags.

w.4 tot w.6 w.10 totw.12
w.16 tot w.18
Behandelingsvrij (3 weken)
*zie dosisaanpassing voor de voorwaarden voor bijstelling van de dosis en het doseringsschema

Tabel 2: Voor behandelingscycli 4-10 met Ceplene en IL-2: hetzelfde als voor tabel 1 hierboven, met
uitzondering van het aantal cycli en de duur van de rustperioden

Weeknummer (w)*
Behandeling*
Cycli
4
5
6
7
8
9
10
w.19
w.28
w.37 w.46
w.55
w.64
w.73
IL-2 16 400 IE/kg, gevolgd door 0,5 ml
tot
tot
tot
tot
tot
tot
tot
Ceplene. Tweemaal daags.

w.21
w.30
w.39 w.48
w.57
w.66
w.75
w.22
w.31
w.40 w.49
w.58
w.67
w.76
Behandelingsvrij (6 weken)
tot
tot
tot
tot
tot
tot
tot
w.27
w.36
w.45 w.54
w.63
w.72
w.81
* zie dosisaanpassing voor de voorwaarden voor bijstelling van de dosis en het
doseringsschema
Dosisaanpassing
De patiënten moeten worden gemonitord op de verwachte symptomatische bijwerkingen en
laboratoriumveranderingen die met deze behandeling gepaard gaan. De doses van Ceplene en IL-2
dienen te worden aangepast indien dat nodig is op grond van de mate waarin de individuele patiënt de
behandeling verdraagt. Aanbevolen wordt om de dosisaanpassingen vroeg in de behandeling toe te
passen. De dosisverlagingen kunnen tijdelijk of blijvend zijn.
Indien Ceplene-gerelateerde toxiciteit optreedt (zoals hypotensie, hoofdpijn), kan de injectietijd van 5
minuten tot maximaal 15 minuten worden verhoogd.
Voor patiënten die een toxische reactie graad 1 ontwikkelen
- Voor toxiciteit graad 1 tot 3 dient de behandeling te worden gestaakt totdat toxiciteit graad
0 is bereikt. Daarna dient de behandeling te worden hervat met een dosisverlaging van
20% voor zowel Ceplene als IL-2.
- Voor toxiciteit graad 4 dient te worden overwogen om met de behandeling te stoppen.
Voor patiënten die gegeneraliseerde toxische dermatitis graad 1-4 ontwikkelen
- Voor graad 1-toxiciteit dient de behandeling 48 uur of totdat alle symptomen zijn
verdwenen te worden uitgesteld De behandeling dient daarna te worden hervat met de
volledige dosis Ceplene, maar met een IL-2-dosis die 20% is verlaagd.
- Voor graad 2-toxiciteit dient de IL-2-dosis met 50% te worden verlaagd en mag de IL-2-
dosis alleen weer tot de volledige dosis worden verhoogd als de symptomen niet
terugkeren. De Ceplene- en IL-2-doses moeten met een tussenpoos van 60 minuten worden
toegediend, wat gedurende de hele behandeling moet worden volgehouden.
- Voor graad 3- en 4 toxiciteit dient de behandeling te worden gestaakt en mag die pas weer
worden hervat als de bijwerkingen zijn verdwenen. De behandeling mag pas worden hervat
na afweging van de baten en het risico voor de patiënt.
Voor patiënten die toxiciteit graad 2 (waaronder hartfunctie-, renale en levertoxiciteit) ontwikkelen
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de toxische reactie naar graad 1 is
teruggekeerd.
- De tijdsduur van de injectie van de dosis Ceplene dient tot maximaal 15 minuten te worden
verlengd.
- Voor cardiale, lever- en niertoxiciteit dient de dosis van zowel Ceplene als van IL-2 met
20% te worden verlaagd.
Voor patiënten die toxiciteit graad 3 en 4 (waaronder hypotensie, aritmie) ontwikkelen
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de toxische reactie is verdwenen. Er kan
worden overwogen maximaal een behandelingscyclus te stoppen om toxische reacties
graad 3 en 4 te laten herstellen.
Voor persisterende hypotensie, hoofdpijn, aritmie, en cardiale, hepatische en renale toxiciteit
- De tijdsduur van de injectie van de dosis Ceplene dient tot maximaal 15 minuten te worden
verlengd.
- De dosis van zowel Ceplene als IL-2 dient met 20% te worden verlaagd.
Koorts
- IL-2 kan 24 uur worden gestaakt, waarna er weer mee wordt beginnen in een 20% lagere
dosis.
Afwijkend aantal witte bloedcellen
- De IL-2-dosis kan voor de resterende duur van de behandelingscyclus met 20% worden
verlaagd, en als het aantal witte bloedcellen bij de volgende cyclus weer afwijkend is,
wordt een blijvende verlaging van de IL-2-dosis aanbevolen.
Gelokaliseerde toxische dermatitis
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de symptomen zijn verdwenen. De
behandeling kan worden hervat door Ceplene in de volledige dosis en IL-2 in een 50%
lagere dosis toe te dienen.
Speciale populaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Patiënten met een substantieel tekortschietende hartfunctie, bijvoorbeeld NYHA-klasse III/IV.
Patiënten die met systemische steroïden, clonidine en H2-blokkerende middelen worden
behandeld.
Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
Tijdens de zwangerschap.
Wanneer borstvoeding wordt gegeven.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Ceplene dient 1 tot 3 minuten na toediening van IL-2 te worden gegeven, maar niet gelijktijdig.
Snelle subcutane injecties of injecties in een vasculaire ruimte kunnen tot ernstige hypotensie,
tachycardie of syncope leiden.
Behandeling met Ceplene in combinatie met IL-2 dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij
patiënten met een slecht gecompenseerde hartfunctie. Bij patiënten met cardiaal lijden moeten de
ventriculaire ejectiefractie en wandfunctie worden geëvalueerd middels echocardiografie of een
stresstest met een nucleair geneesmiddel; daarna moeten deze patiënten met voorzichtigheid worden
behandeld.
Tijdens de behandeling dienen de patiënten te worden gemonitord op mogelijke klinische
complicaties als gevolg van hypotensie of hypovolemie. Op dag 1 van de eerste behandelingscyclus
moet Ceplene in de kliniek onder toezicht van de arts worden toegediend. De bewaking van de patiënt
op dag 1 dient de vitale functies, waaronder pols, bloeddruk en ademhalingssnelheid, te omvatten.
Bewaking van de patiënt tijdens de volgende behandelingsdagen of -cycli dient plaats te vinden
zolang er beduidende veranderingen van de vitale functies tijdens de toediening van Ceplene blijven
optreden bij de patiënt. Indien in de volgende behandelingscycli aanmerkelijke hypotensie of daarmee
samenhangende symptomen wordt gezien, moet een dosisverlaging worden ingesteld en indien nodig
moet de dosis in het ziekenhuis worden toegediend, totdat de reacties op de behandeling
thuistoediening mogelijk maken.
eigenschappen.
-Tricyclische antidepressiva die H1- en H2-receptorblokkerende eigenschappen kunnen hebben.
-Monoamineoxidaseremmers en middelen tegen malaria en trypanosomiasis.
-Neuromusculair blokkerende middelen, narcotische analgetica en diverse contrastmiddelen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat de dosering verschilt wanneer Ceplene in combinatie met IL-2 wordt gebruikt, moeten artsen
ook de Samenvatting van de productkenmerken voor IL-2 raadplegen en met de betreffende
geneesmiddelinteracties rekening houden.
H2-receptorantagonisten met een imidazolstructuur die overeenkomt met die van histamine, zoals
cimetidine, systemische steroïden en clonidine, mogen niet worden gebruikt tijdens behandeling met
Ceplene (zie rubriek 4.3).
Bètablokkers en andere antihypertensiva dienen tijdens behandeling met Ceplene met voorzichtigheid
te worden gebruikt. Concomitante toediening van geneesmiddelen met cardiotoxische of
bloeddrukverlagende effecten kunnen de toxiciteit van Ceplene vergroten.
H1-receptorblokkerende antihistaminica of neuroleptica (antipsychotica) met H1-receptorblokkerende
eigenschappen die de werkzaamheid van Ceplene zouden kunnen verminderen, moeten worden
vermeden.
Tricyclische antidepressiva kunnen H1- en H2-receptorblokkerende eigenschappen hebben en moeten
eveneens worden vermeden.
Bijwerking
Frequentie
Infecties en parasitaire
bovensteluchtweginfecties
Zeer vaak
aandoeningen
pneumonie
Vaak
Bloed- en
eosinofilie, trombocytopenie
Zeer vaak
lymfestelselaandoeningen
leukopenie, neutropenie
Vaak
Voedings- en
anorexie
Vaak
stofwisselingsstoornissen
Psychische stoornissen
slapeloosheid
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
hoofdpijn, duizeligheid,
Zeer vaak
dysgeusie
Hartaandoeningen
tachycardie
Zeer vaak
hartkloppingen
Vaak
Bloedvataandoeningen
flushing, hypotensie
Zeer vaak
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
hoesten, dyspneu
Zeer vaak
en mediastinumaandoeningen
verstopte neus
Vaak
Maagdarmstelselaandoeningen
misselijkheid, dyspepsie,
Zeer vaak
diarree
braken, pijn in bovenbuik,
Vaak
droge mond, gastritis, opgezette
buik
Huid- en
uitslag
Zeer vaak
onderhuidaandoeningen
erytheem, overdadig zweten,
Vaak
nachtzweten, jeuk
Skeletspierstelsel- en
artralgie, myalgie
Zeer vaak
bindweefselaandoeningen
pijn in de ledematen, rugpijn
Vaak
Algemene aandoeningen en
granuloom op injectieplaats,
Zeer vaak
toedieningsplaatsstoornissen
moeheid, koorts, erytheem op
injectieplaats, het warm
hebben, reactie op
injectieplaats, jeuk op
injectieplaats, influenza-achtige
ziekte, koude rillingen,
ontsteking op injectieplaats,
pijn op injectieplaats
urticaria op injectieplaats,
Vaak
blauwe plek op injectieplaats,
uitslag op injectieplaats,
Andere oncologische studies (bij vergevorderde tumoren)

Ceplene en een lage dosis IL-2 zijn in andere klinische studies onderzocht in een andere dosis (1 mg
histaminedihydrochloride, tweemaal per dag) en met verschillende doseringsschema's van IL-2 en
interferon alfa. De volgende bijwerkingen, die hierboven niet zijn vermeld, waren op zijn minst
mogelijk gerelateerd aan de studiemedicatie:
Systeem/orgaanklasse
Bijwerking
Frequentie
Bloed- en
anemie
Vaak
lymfestelselaandoeningen
Endocriene aandoeningen
hypothyroïdie
Vaak
Voedings- en
verminderde eetlust
Zeer vaak
stofwisselingsstoornissen
dehydratie
Vaak
Psychische stoornissen
angst
Zeer vaak
depressie
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
paresthesie
Vaak
Evenwichtsorgaan- en
draaiduizeligheid
Vaak
ooraandoeningen
Bloedvataandoeningen
opvliegers
Vaak
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
piepende ademhaling
Vaak
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
obstipatie, opgezette buik,
Vaak
stomatitis
Huid- en
droge huid
Zeer vaak
onderhuidaandoeningen
Algemene aandoeningen en
malaise, perifeer oedeem
Zeer vaak
toedieningsplaatsstoornissen
fibrose op injectieplaats, pijn
Vaak
Onderzoek
lichaamsgewicht afgenomen
Zeer vaak
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.
4.9 Overdosering
Toediening van Ceplene of IL-2 door snelle infusie of in vasculaire ruimtes, in hogere doses dan de
goedgekeurde, kunnen de bijwerkingen die met Ceplene verband houden, verergeren.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Immuunstimulantia, overige immuunstimulantia; ATC code:
L03AX14.
Werkingsmechanisme
Ceplene/IL-2 is een immunotherapie die tot doel heeft een immuungemedieerde vernietiging van
residuale myeloïde leukemische cellen te induceren en daarmee een relaps van leukemie te
voorkomen. De functie van Ceplene is het beschermen van lymfocyten, met name NK-cellen en T-
cellen, die voor de immuungemedieerde vernietiging van residuale leukemische cellen
verantwoordelijk zijn. IL-2 heeft tot taak de functies van NK-cellen en T-cellen te stimuleren door de
antileukemische eigenschappen van deze cellen te activeren en door de populatie van deze cellen te
vergroten door proliferatie van de celcyclus te induceren.
Farmacodynamische effecten
Het mechanisme waardoor Ceplene de antileukemische functie van de lymfocyten bij AML verbetert,
is niet helemaal duidelijk; gedacht wordt dat het berust op remming van reactieve zuurstofsoorten
(ROS'en of 'vrije zuurstofradicalen'), die door monocyten/macrofagen en granulocyten worden
gesynthetiseerd. Het is bekend dat ROS'en de antileukemische effecten van lymfocytactiverende
middelen als IL-2 remmen door disfunctie en apoptotische celdood van de NK-cellen en T-cellen uit
te lokken. Ceplene remt NAPDH-oxidase, dat de vorming en afgifte van ROS'en uit fagocyten in gang
zet. Door de functie van dit oxidase te remmen en de productie van ROS'en te verlagen, beschermt
Ceplene door IL-2 geactiveerde NK-cellen en T-cellen tegen de door vrije zuurstofradicalen
geïnduceerde remming en apoptose. Concomitante toediening van Ceplene en IL-2 is dan ook bedoeld
om de antileukemische functies van NK-cellen en T-cellen te optimaliseren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Er zijn twee klinische studies gedaan waarin het gebruik van Ceplene voor de instandhouding van een
remissie werd geëvalueerd bij volwassen AML-patiënten. Studie AML-1 was verkennend. Er werden
39 AML-patiënten geïncludeerd die in remissie waren, en de studie was bedoeld om de dosis en
haalbaarheid te bepalen van concomitante toediening van Ceplene en IL-2. De resultaten van deze
pilotstudie werden gebruikt om een multinationale fase III-studie te ontwerpen en implementeren. In
de gerandomiseerde fase III-trial (0201) werd Ceplene+IL-2-behandeling vergeleken met 'geen
behandeling' bij 261 patiënten in eerste remissie (CR1) en bij nog eens 59 patiënten die na een relaps
in een volgende remissie waren (CR > 1). Voor CR1-patiënten nam de mediane duur van de
leukemievrije overleving van 291 dagen (9,7 maanden) toe tot 450 dagen (15 maanden) na
Ceplene/IL-2 in vergelijking met de patiënten die geen onderhoudsbehandeling kregen ('intention to
treat' [ITT]; p = 0,01; n = 261). Het aantal CR1-patiënten dat 3 jaar leukemievrij bleef, was 40% na
Ceplene+IL-2 versus 26% bij de patiënten die deze behandeling niet kregen (p = 0,01).
Pediatrische patiënten
Ceplene is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de
farmacodynamische eigenschappen bij kinderen onder de 18 jaar.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder 'uitzonderlijke omstandigheden'. Dit betekent dat het
vanwege de zeldzaamheid van de ziekte, niet mogelijk was om volledige informatie over dit
geneesmiddel te verkrijgen. Het Europees Geneesmiddelen Bureau zal ieder jaar mogelijke nieuwe
informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zo nodig zal deze Samenvatting van de
productkenmerken worden aangepast.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en
lokale verdraagzaamheid. Effecten bij niet-klinische onderzoeken werden uitsluitend waargenomen na
blootstelling die geacht wordt duidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1
Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride
Natriumhydroxide (voor correctie van de pH)
Zoutzuur (voor correctie van de pH)
Water voor injecties

6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen, oplosmiddelen of infusie-oplossingen worden gemengd.
6.3
Houdbaarheid

3 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet invriezen.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Glazen type I-injectieflacon van 2 ml, met een bromobutylrubberen stop en een 'flip-off' verzegeling
van aluminium, die 0,5 ml oplossing (0,70 ml inclusief overvulling) bevat.
Elke kartonnen doos bevat 14 injectieflacons.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Ceplene

De injectieflacons bevatten 0,70 ml (inclusief overvulling), om de dosisextractie van één dosis van 0,5
ml te vergemakkelijken).
De patiënten moeten voorzien worden van met een dop voorziene polypropyleenspuiten en worden
geïnstrueerd om 0,5 ml oplossing in de spuit op te trekken.
De oplossing moet voor de toediening visueel worden geïnspecteerd op vaste deeltjes en verkleuring.
De oplossing moet helder en kleurloos zijn.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Tabel 3: Toedieningstabel van IL-2 (aldesleukine)

Gewicht van de Standaarddosis
Injectievolume* 20% Dosisverlaging
patiënt (kg)
(µg)
(ml)
injectievolume (ml**)
50
50
0,25
0,20
>50 tot 60
60
0,30
0,25
>60 tot 70
70
0,35
0,30
>70 tot 80
80
0,40
0,30
>80 tot 90
90
0,45
0,35
>90 tot 100
100
0,50
0,40
>100
100
0,50
0,40
*
Injectievolume afgerond op de dichtstbijzijnde 0,05 ml
**
Injectievolumes gebaseerd op 20% verlaging zijn afgerond, dus de werkelijke dosisverlagingen
variëren van 15%-25%
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGENNoventia
Pharma srl
Via Carlo PISACANE 31
I-47121 Forli (FC)
Italië
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/08/477/001

9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE

VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 07/10/2008
Datum van laatste verlenging:
26/08/2013

10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van de Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).










BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

E.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN WAARAAN NA
TOEKENNING VAN EEN VERGUNNING ONDER
UITZONDERLIJKE VOORWAARDEN MOET WORDEN
VOLDAAN
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.
C/ Casanova, 27-31
08757 Corbera de Llobregat (Barcelona)
Spanje

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C
ANDERE VOORWAARDEN EN VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.

Een RMP-update wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-
update samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.

E.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN WAARAAN NA TOEKENNING

VAN EEN VERGUNNING ONDER UITZONDERLIJKE

VOORWAARDEN MOET WORDEN VOLDAAN


Uiterste datum
De vergunninghouder zal jaarlijkse updates verschaffen over nieuwe gegevens Jaarlijks,
met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij gelijktijdig met de
patiënten met acute myeloïde leukemie in eerste remissie tijdens gelijktijdige indiening van
behandeling met interleukine-2 (IL-2).
periodieke
veiligheidsverslagen









BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER













A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
histamine dihydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAAM STOF(FEN)
Een injectieflacon van 0,5 ml oplossing bevat 0,5 mg histamine dihydrochloride.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride, water voor injecties, en natriumhydroxide en/of zoutzuur ter correctie van de pH.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
14 injectieflacons

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor gebruik de bijsluiter.
Uitsluitend voor subcutaan gebruik.
Langzaam injecteren gedurende een periode van 5-15 minuten.
Inspecteer iedere flacon visueel op het voorkomen van deeltjes en verkleuring voordat het middel
wordt toegediend. Gebruik uitsluitend heldere en kleurloze oplossing.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet invriezen.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)

11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Noventia Pharma srl
Via Carlo PISACANE 31
I-47121 Forli (FC)
Italië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/477/001

13.
BATCHNUMMER
Chargenr.

14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Ceplene
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D-MATRIXCODE
2D-matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
histamine dihydrochloride
Uitsluitend voor subcutaan gebruik

2.
WIJZE VAN GEBRUIK
Voor gebruik de bijsluiter lezen.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
BATCHNUMMER
Chargenr.

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,5 ml

6.
OVERIGE












B. BIJSLUITER

Ceplene 0,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
histamine dihydrochloride
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien hebt u hem later weer nodig.
Hebt u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van bijwerkingen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook
voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Zie rubriek 4.


Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Ceplene en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u Ceplene niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u Ceplene?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u Ceplene?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie.
1.
Wat is Ceplene en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Ceplene behoort tot een groep van geneesmiddelen die immuunmodulerende geneesmiddelen worden
genoemd. Deze geneesmiddelen helpen het immuunsysteem van het lichaam om ziekten als kanker te
bestrijden, door de natuurlijke functie van het immuunsysteem met betrekking tot de bestrijding van
ziekten te verbeteren. De werkzame stof in Ceplene is histaminedihydrochloride; deze stof is identiek
aan een stof die van nature in het lichaam voorkomt. Ceplene wordt tezamen gebruikt met een lage
dosis interleukine-2 (IL-2), een ander geneesmiddel dat het immuunsysteem helpt om ziekten als
kanker te bestrijden.
Ceplene wordt bij volwassen patiënten samen met IL-2 gebruikt om een bepaald type leukemie te
behandelen dat acute myeloïde leukemie (AML) wordt genoemd. Dit is een kanker van
bloedvormende cellen in het beenmerg. Ceplene wordt gebruikt om de remissie (de periode waarin de
ziekte minder ernstig of niet aantoonbaar is) in stand te houden. Ceplene met IL-2 zal uw
immuunsysteem helpen de kankercellen die na een eerdere behandeling van de kanker zijn
achtergebleven, aan te pakken.
Tijdens uw behandeling zult u altijd IL-2 EN Ceplene
gebruiken. Als u vragen heeft over Ceplene of
IL-2, kunt u die aan uw arts stellen.

Wanneer mag u Ceplene niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Als u ernstige hartproblemen
heeft.
Als u een van volgende geneesmiddelen krijgt:
- Steroïden, zoals prednison en dexamethason. Deze worden gebruikt om de activiteit
van het immuunsysteem te remmen (immunosuppressiva) en om ontstekingen te
verminderen.
- Clonidine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt ter verlaging van hoge bloeddruk.
- H2-blokkers, zoals cimetidine, ranitidine, famotidine of nizatidine, die worden
gebruikt om maagzweren, maagklachten (dyspepsie) of zuurbranden te behandelen.
Als u een stamceltransplantatie (een soort beenmergtransplantatie) van een donor heeft gehad.
Als u zwanger bent.
Als u borstvoeding geeft.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt.

Ceplene en IL-2 mogen niet tegelijk worden geïnjecteerd. Eerst moet IL-2 worden geïnjecteerd.
Ceplene moet 1 tot 3 minuten later worden geïnjecteerd.
Ceplene moet langzaam worden geïnjecteerd in de weefsellaag net onder de huid (subcutaan),
gedurende een tijdsduur van ongeveer 5 tot 15 minuten. Een snelle injectie kan een daling van de
bloeddruk veroorzaken, waardoor u zich zwak kunt voelen of zelfs kunt flauwvallen.
U begint uw behandeling met Ceplene in de kliniek onder toezicht van een arts. U moet worden
bewaakt om te controleren hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal uw bloeddruk, polsslag en
longfunctie controleren. Tevens zal uw arts tijdens de behandeling een aantal bloedtests doen.
Indien u een van de volgende aandoeningen heeft gehad, zult u tijdens de volgende
behandelingsdagen of de volgende behandelingscyclussen in het ziekenhuis worden bewaakt:
bloedende zweren,
beroerte,
vernauwing van de slagaders (systemisch perifeer arterieel lijden),
hartziekte (voor ernstige hartproblemen, zie 'Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?'
hierboven),
een geschiedenis van een auto-immuunziekte (een ziekte waarbij het immuunsysteem de eigen
cellen of weefsels van het lichaam aanvalt, zoals systemische lupus erythematodes, reumatoïde
artritis, inflammatoir darmlijden of psoriasis).
Als u een van de andere geneesmiddelen gebruikt die onder 'Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?' worden genoemd, of als u een operatie moet ondergaan of een speciaal
röntgenonderzoek waarvoor een injectie nodig is, moet u met uw arts overleggen.
Indien u een infectie heeft, zal uw arts u nauwgezet bewaken. Indien u binnen 14 dagen voor het begin
van de behandeling een infectie heeft gehad waarvoor u geneesmiddelen moest gebruiken die infecties
bestrijden (antibiotica, middelen tegen schimmel- of virusziekten), zal uw arts uw nauwgezet
bewaken.
Als u nierproblemen heeft, moet u daar met uw arts over praten voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Er kan een daling van de bloeddruk optreden.
Steroïden zoals prednison en dexamethason. Deze worden gebruikt om de activiteit van het
immuunsysteem te remmen (immunosuppressiva) en om ontstekingen te verminderen (zie
'Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?' hierboven).

H2-blokkers, zoals cimetidine, ranitidine, famotidine of nizatidine. Deze worden gebruikt om
maagzweren, maagklachten (dyspepsie) of zuurbranden te behandelen (zie 'Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?' hierboven).

Antihistaminica, die worden gebruikt om allergieën te behandelen.
Bepaalde
antipsychotica zoals chloorpromazine, flupenthixol, thoridazine, clozapine en
risperidon. Deze worden gebruikt om psychische aandoeningen te behandelen.

Tricyclische antidepressiva, zoals amitryptiline, imipramine, of
monoamineoxidaseremmers, zoals fenelzine, isocarboxazide, tranylcypromine of
moclobemide. Deze worden gebruikt om depressies te behandelen.

Anti-malaria middelen of geneesmiddelen die worden gebruikt om infecties te behandelen
die voor de slaapziekte verantwoordelijk zijn.

B ètablokkers, zoals propranolol, metoprolol, atenolol voor angina en hartritmestoornissen.
Geneesmiddelen voor
hoge bloeddruk (bijvoorbeeld een thiazidediureticum [bendrofluazide],
ACE-remmer [captopril], calciumantagonist [nifedipine] of alfablokker [prazosine]).
Als u een
operatie moet ondergaan of een speciaal
röntgenonderzoek waarvoor een injectie nodig is,
moet u de arts van tevoren vertellen dat u Ceplene krijgt. Bepaalde geneesmiddelen die bij operaties
worden gebruikt (zoals neuromusculaire blokkerende geneesmiddelen en narcotische pijnstillers) of
kleurstoffen die voor bepaalde röntgenonderzoeken worden gebruikt, kunnen een negatieve invloed
op dit geneesmiddel hebben.
Zwangerschap en borstvoeding
Er is geen informatie over het gebruik van Ceplene door zwangere vrouwen.
Daarom mag tijdens de zwangerschap geen behandeling met Ceplene en IL-2 plaatsvinden.
Zowel mannen als vrouwen die deze behandeling gebruiken, moeten anticonceptie toepassen, omdat
het belangrijk is dat tijdens de behandeling met Ceplene en IL-2 geen kind wordt verwekt.
Het is niet bekend of Ceplene in de moedermelk komt. Daarom mogen Ceplene en IL-2 niet worden
gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Hoe gebruikt u Ceplene?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Dit geneesmiddel moet worden voorgeschreven en gecontroleerd door een arts met kennis van acute
myeloïde leukemie.
Aanbevolen dosering
Omdat u IL-2 en Ceplene als combinatiebehandeling gaat gebruiken, volgt hier informatie over de
dosering van beide middelen:

Interleukine-2 (IL-2)
IL-2 wordt tweemaal daags als een subcutane injectie (in de weefsellaag vlak onder de huid)
ingespoten, 1 tot 3 minuten voor de injectie van Ceplene. Elke dosis wordt op basis van uw
lichaamsgewicht berekend. Uw arts zal u vertellen hoe en hoeveel u moet injecteren.
Ceplene
De gebruikelijke dosis Ceplene is 0,5 ml oplossing tweemaal per dag, toegediend als een langzame
subcutane injectie (in de weefsellaag vlak onder de huid).
Ceplene moet 1 tot 3 minuten na IL-2 worden geïnjecteerd.
De twee geneesmiddelen, IL-2 en Ceplene, worden beide tweemaal per dag geïnjecteerd, waarbij
tussen de injecties een tussenpoos van minstens 6 uur moet zitten.
Behandelingsperioden en onderbrekingen van de behandeling
De behandeling met IL-2 en Ceplene duurt 81 weken en wordt in cyclussen gegeven.
Gedurende de eerste 18 weken: u krijgt dagelijks IL-2 en Ceplene gedurende 3 weken, gevolgd
door een onderbreking van 3 weken (waarin geen behandeling plaatsvindt).
Gedurende de volgende 63 weken: u krijgt dagelijks IL-2 en Ceplene gedurende 3 weken,
gevolg door een onderbreking van 6 weken (waarin geen behandeling plaatsvindt).

Zelf Ceplene injecteren
Uw arts kan beslissen dat het gemakkelijker voor u is om IL-2 en Ceplene zelf te injecteren.
Uw arts of verpleegkundige zal u leren hoe u de medicatie zelf kunt injecteren. U mag niet zelf
injecteren als u geen instructies heeft gekregen van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Aanbevolen wordt om ervoor te zorgen dat altijd iemand bij u is als u dit geneesmiddel injecteert,
zoals een volwassen familielid, vriend of andere zorgverlener, die u kan helpen als u zich licht in het
hoofd voelt of flauwvalt.

Neem geen dubbele dosis om de vergeten dosis in te halen. Ga door met de behandeling zoals u is
voorgeschreven. Als u op een dag een van uw doses heeft gemist, neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
Als u stopt met het gebruik van dit middel
Indien u met het gebruik van Ceplene wilt stoppen, probeer dan van tevoren uw arts te raadplegen.
Informeer uw behandelend arts onmiddellijk als u zelf besloten heeft te stoppen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Als u tijdens of kort na de injectie een bijwerking ervaart, moet u dat aan uw arts vertellen.
Bijwerkingen die zijn gezien bij gebruik van Ceplene zoals in deze bijsluiter is beschreven
Hypotensie (lage bloeddruk) kan zeer vaak optreden en kan leiden tot een licht gevoel in het hoofd en
flauwvallen. Als u dit opmerkt na gebruik van Ceplene, raadpleeg uw arts direct maar in ieder geval
voordat u verdere injecties met Ceplene toedient.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij meer dan 1 op de 10 mensen voor)

Infecties van de bovenste luchtwegen
Toename van het aantal van een bepaald type witte bloedcellen in het bloed (eosinofilie) en
afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
Hoofdpijn en duizeligheid
Veranderde smaak (dysgeusie)
Snelle hartslag (tachycardie)
Plotselinge roodheid van het gezicht ('flushing')
Hoesten, ademhalingsproblemen (kortademigheid)
Misselijkheid, maagklachten (dyspepsie) en diarree
Huiduitslag
Gewrichts- en spierpijnen (artralgie en myalgie)
Ontstoken, korrelige huid op de injectieplaats, moeheid, koorts, roodheid op de injectieplaats,
het warm hebben, reactie op de injectieplaats, jeuk op de injectieplaats, griepachtige

Vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij minder dan 1 op de 10 mensen voor)

Afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie)
Afname van het aantal van een bepaald soort witte bloedcellen (neutropenie)
Longontsteking (pneumonie)
Verlies van eetlust (anorexia)
Slaapproblemen (insomnia)
Hartkloppingen
Neusverstopping
Braken, pijn in de bovenbuik en droge mond
Maagontsteking (gastritis)
Opgezette buik
Abnormale roodheid van de van de huid (erytheem), meer zweten (hyperhidrose), nachtzweten
en jeuk (pruritus)
Pijn in de ledematen en rugpijn
Galbulten, blauwe plek, uitslag en zwelling op de injectieplaats, zwakte (asthenie) en pijn op de
borst.

Aanvullende bijwerkingen die zijn gezien bij gebruik van Ceplene in andere soorten
behandelingen

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij meer dan 1 op de 10 mensen voor)

Droge huid
Angst
Gevoel van algeheel ongerief of onwelbevinden
Ophoping van vocht in het lichaam, vooral in de benen (oedeem)
Gewichtsverlies

Vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij minder dan 1 op de 10 mensen voor)

Het gevoel te tollen (draaiduizeligheid)
Het lichaam maakt niet voldoende thyroxine aan, een lichaamsstof die een hormoon wordt
genoemd (hypothyreoïdie)
Verlaging van het aantal rode bloedcellen (anemie)
Uitdroging (dehydratie)
Depressie
Tintelingen, steken of een doof gevoel van de huid (paresthesie)
Opvliegers
Piepen
Obstipatie, opgezette buik, ontstoken mond
Pijn en de vorming van extra weefsel in de huid rond de injectieplaats

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl. Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.

Hoe bewaart u Ceplene?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos
en het etiket van de injectieflacon. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is
de uiterste houdbaarheidsdatum.
Niet invriezen.
De oplossing moet voor toediening visueel worden geïnspecteerd op vaste deeltjes en verkleuring. De
oplossing moet helder en kleurloos zijn.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is histaminedihydrochloride. Eén injectieflacon bevat 0,5 mg
histaminedihydrochloride in 0,5 ml oplossing.
De andere stoffen in dit middel zijn water voor injecties en natriumchloride, terwijl Ceplene
ook natriumhydroxide en/of zoutzuur kan bevatten ter correctie van de pH.

Hoe ziet Ceplene eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Ceplene is een heldere, kleurloze vloeistof. Het zit in een glazen injectieflacon met een grijze
rubberen stop, en een blauwe aluminium verzegeling die ervan af kan worden getrokken en waaraan te
zien is of de flacon intact is.
Ceplene is verkrijgbaar in verpakkingen van 14 injectieflacons.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Noventia Pharma srl
Via Carlo PISACANE 31
I-47121 Forli (FC)
Italië
Fabrikant
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.
C/ Casanova, 27-31
08757 Corbera de Llobregat (Barcelona)
Spanje

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Dit geneesmiddel is geregistreerd met als kanttekening dat er uitzonderlijke omstandigheden waren.
Dit betekent dat het vanwege de zeldzaamheid van de ziekte onmogelijk was om volledige informatie
over dit geneesmiddel te krijgen. Het Europees Geneesmiddelenbureau zal ieder jaar mogelijke
nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zo nodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
1 injectieflacon Ceplene-oplossing (0,5 ml)
1 steriele spuit met maatstrepen en naald
1 alcoholdoekje

Methode
1
Neem 1 injectieflacon uit de doos. Controleer de vervaldatum (EXP) op het etiket van de
flacon.
2.
Niet gebruiken indien de laatste dag van de aangegeven maand voorbij is.
3.
Was uw handen grondig met water en zeep.
4.
Controleer nog eens het etiket van de injectieflacon, om er zeker van te zijn dat u het juiste
geneesmiddel gebruikt. De oplossing moet helder en kleurloos zijn. Als dat niet zo is, moet u
een andere flacon gebruiken en uw arts of apotheker ervan in kennis stellen.
5.
Verwijder de plastic dop van de injectieflacon, waarbij de stop met de rubberen binnencirkel
bloot komt te liggen.


6.
Reinig het rubberen deel van de stop met een alcoholdoekje. Raak de stop niet met uw handen
aan.
7.
Pak de steriele spuit. Let op de genummerde merktekens die erop staan. Elk merkteken (0,1,
0,2, 0,3, etc.) staat voor een tiende van een milliliter (0,1 ml). Met de naald nog in het omhulsel
trekt u de zuiger terug en trekt u lucht in de spuit tot het niveau (aantal milliliters) dat u arts u
heeft gezegd.
Zie figuur 1.

Figuur 1





8.
Trek het omhulsel in een rechte lijn van de naald. Met de injectieflacon op een vlakke
ondergrond duwt u de naald recht door de rubberen stop in de flacon.
9.
Trek de zuiger van de spuit naar beneden om lucht in de injectieflacon te injecteren.
Zie
figuur 2.









Figuur 2

10
Draai de injectieflacon, terwijl u zowel de flacon als de spuit vasthoudt, op zijn kop. Corrigeer de
positie van de spuit zo dat de tip van de naald zich iets boven de rubberen stop, maar nog wel in de
oplossing bevindt.
Zie figuur 3.


Figuur 3





11. Trek de zuiger langzaam terug om de oplossing in de spuit te trekken en vul de spuit tot het
niveau (aantal milliliter) dat u arts u heeft gezegd. Indien luchtbellen in de spuit verschijnen,
drukt u de oplossing langzaam in de injectieflacon terug en trekt u de oplossing opnieuw op.
12
Trek de naald uit de flacon. Leg de spuit niet neer en zorgt ervoor dat de naald nergens mee in
contact komt.
13. Doe het omhulsel weer om de naald. Plaats de spuit op een schone, vlakke ondergrond.
14. In de injectieflacon kan een beetje oplossing achterblijven. De flacon moet naar de apotheker
worden teruggebracht ter vernietiging.
NB: de injectieflacon bevat een extra hoeveelheid om gemakkelijk een 0,5 ml-dosis eruit te
krijgen.
15. Controleer de spuit nog eens om er zeker van te zijn dat u de juiste hoeveelheid heeft
opgetrokken.
16. Neem de spuit en volg de 'INSTRUCTIES VOOR DE INJECTIE' hieronder.
INSTRUCTIES VOOR DE INJECTIE
Doorgaans zult u per dag twee doses van 0,5 ml injecteren, tenzij uw arts u een lagere dosis heeft
voorgeschreven.

Voor de injectie heeft u het volgende nodig:
1 bereide spuit voor uw IL-2-injectie (zie de bijsluiter van IL-2 en houd u aan de
dosisinstructies van uw arts).
1 bereide spuit met Ceplene.
Alcoholdoekje(s).
Een timer, klok of horloge met een secondewijzer.
Een afvalbak die bestand is tegen prikgaatjes, om de gebruikte spuiten veilig weg te gooien.


Methode
1. Zoek een comfortabele, goed verlichte plaats waar u kunt zitten en ook kunt gaan liggen. Plaats de
bereide spuiten met IL-2 en Ceplene en een geopend alcoholdoekje op een plaats waar u er goed
bij kunt. Voor uw veiligheid is het van belang dat u ergens zit waar u achterover kunt leunen of
plat kunt gaan liggen tijdens het toedienen van de injecties.
2. Injecteer IL-2 zoals u dat geleerd is.
3. Wacht 1 tot 3 minuten.
4. Besluit waar u Ceplene zult injecteren. U kunt kiezen voor de binnen- of buitenkant van de dijen,
armen of de bovenbuik.
Ceplene en IL-2 mogen niet in hetzelfde gebied worden toegediend.
Als u IL-2 bijvoorbeeld in de linker arm injecteert, kunt u Ceplene in de linker of rechter dij, de
bovenbuik of de rechter arm injecteren. Wissel steeds van plaats die u voor de injectie gebruikt.
Voor mogelijke injectieplaatsen, zie
figuur 4.

Figuur 4



5. Ontbloot het huidgebied dat u kiest. Maak het gebied met een alcoholdoekje schoon. Laat het
gebied 10 seconden drogen.


6. Neem een plooi van de gereinigde huid tussen duim en wijsvinger op, zonder te knijpen.

Zie figuur 5.

Fi
guur 5





7. Houd de naald ofwel verticaal (90°) ofwel onder een hoek van 45° ten opzichte van de huid en
breng de naald in één snelle beweging zo ver mogelijk onder de huid in. De naald moet tot onder
de huid worden ingebracht, maar niet in een bloedvat onder de huid.
Zie figuur 6.


Figuur 6





8. Trek de zuiger een beetje terug.
Als er bloed verschijnt, mag u
Ceplene niet injecteren, omdat
de naald in een bloedvat zit. Trek de naald terug en verwijder de spuit zoals u is geleerd. Neem
nieuwe materialen en begin van voren af aan, ook als er al 3 minuten verstreken zijn na de injectie
van IL-2.
9. Let op de genummerde merktekens op elke spuit. Elk merkteken (0,1, 0,2, 0,3, etc.) staat voor een
tiende van een milliliter (0,1 ml).
10. Duw de zuiger naar beneden en injecteer elke minuut een tiende van een milliliter (0,1 ml), of
langzamer als uw arts u dat gezegd heeft.
Zie figuur 7.


Figuur 7






11.
Injecteer Ceplene nooit sneller en nooit alles in een keer.
12. Wanneer de spuit leeg is, trekt u de naald uit uw huid.
13. Druk zachtjes met het alcoholdoekje op de injectieplaats, zonder te wrijven.
14.
Blijf 20 minuten na de injectie van Ceplene zitten of liggen.
15. Verwijder de spuit in het tegen prikgaatjes bestendige afvalbakje, zoals u geleerd is.