Effentora 200 µg bucc.

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Effentora 800 microgram buccale tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Elke buccale tablet bevat 100 microgram fentanyl (als citraat).
Hulpstof met bekend effect: elk tablet bevat 10 mg natrium.
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Elke buccale tablet bevat 200 microgram fentanyl (als citraat).
Hulpstof met bekend effect: elk tablet bevat 20 mg natrium.
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Elke buccale tablet bevat 400 microgram fentanyl (als citraat).
Hulpstof met bekend effect: elk tablet bevat 20 mg natrium.
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Elke buccale tablet bevat 600 microgram fentanyl (als citraat).
Hulpstof met bekend effect: elke tablet bevat 20 mg natrium.
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Elke buccale tablet bevat 800 microgram fentanyl (als citraat).
Hulpstof met bekend effect: elke tablet bevat 20 mg natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Buccale tablet.
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere
kant een '1'.
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere
kant een '2'.
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere
kant een '4'.
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere
kant een '6'.
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere
kant een '8'.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Effentora is geïndiceerd voor de behandeling van doorbraakpijn bij volwassenen met kanker die voor
chronische kankerpijn al onderhoudstherapie met opioïden ontvangen.
Doorbraakpijn is een tijdelijke exacerbatie van pijn die optreedt bij overigens gecontroleerde
persisterende pijn.
Patiënten die onderhoudstherapie met opioïden ontvangen, zijn diegenen die gedurende een week of
langer minimaal 60 mg morfine per dag oraal gebruiken, of minimaal 25 microgram fentanyl per uur
transdermaal, of minimaal 30 mg oxycodon per dag, of minimaal 8 mg hydromorfon per dag oraal of
een equivalent analgetische dosis van een ander opioïd.

4.2 Dosering en wijze van toediening

De behandeling dient te worden ingesteld door en onder toezicht te blijven van een arts met ervaring
in de behandeling van kankerpatiënten met opioïden. Artsen dienen rekening te houden met de
mogelijkheid van misbruik van fentanyl. Patiënten dienen geïnstrueerd te worden om niet gelijktijdig
twee verschillende formuleringen van fentanyl te gebruiken voor de behandeling van doorbraakpijnen,
en om andere voorgeschreven fentanylproducten tegen doorbraakpijn weg te gooien indien op
Effentora wordt overgegaan. Het aantal tabletsterktes dat de patiënt op een willekeurig moment tot
zijn beschikking heeft, dient tot een minimum beperkt te worden om verwarring en mogelijke
overdosering te voorkomen.
Dosering
Dosistitratie

Effentora moet individueel worden getitreerd tot een 'effectieve' dosis die adequate analgesie biedt en
waarmee de bijwerkingen tot een minimum worden beperkt. In klinisch onderzoek was de effectieve
dosis Effentora voor doorbraakpijn niet voorspelbaar aan de hand van de dagelijkse onderhoudsdosis
opioïd.
Totdat een effectieve dosis is bereikt, moet de patiënt zorgvuldig worden bewaakt.
Titratie bij patiënten die niet overstappen vanaf andere fentanylbevattende producten
De initiële dosis Effentora moet 100 microgram zijn, en wordt naar behoefte naar boven toe getitreerd
via de reeks beschikbare tabletsterktes (100, 200, 400, 600, 800 microgram).
Titratie bij patiënten die overstappen vanaf andere fentanylbevattende producten
Gezien de verschillende absorptieprofielen mag het overstappen niet geschieden op basis van een 1:1
ratio. Als wordt overgestapt van een ander oraal product met fentanylcitraat dan is onafhankelijke
dosistitratie met Effentora nodig omdat de biologische beschikbaarheid van product tot product
aanzienlijk verschilt. Bij deze patiënten kan een aanvangsdosis hoger dan 100 microgram worden
overwogen.
Titratiemethode
Als tijdens de titratie niet binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van een enkele tablet een
adequate analgesie is bereikt, mag een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Als voor de behandeling van een episode van doorbraakpijn meer dan één tablet noodzakelijk is, kan
voor het behandelen van de volgende episode van doorbraakpijn een verhoging van de dosis naar de
volgende hogere beschikbare sterkte worden overwogen.
overeenkomstig het volgende schema voor de behandeling van een enkele episode van doorbraakpijn
maximaal vier tabletten van 100 microgram of maximaal vier tabletten van 200 microgram worden
gebruikt:
· Als het aanvankelijke tablet van 100 mg niet afdoende is, kan de patiënt worden geïnstrueerd de
volgende episode van doorbraakpijn te behandelen met twee tabletten van 100 mg. Het verdient
aanbeveling aan elke kant van de mond één tablet te plaatsen. Als deze dosis als effectieve dosis
wordt beschouwd, kan de behandeling van volgende episodes van doorbraakpijn worden
voortgezet met een enkele tablet Effentora van 200 microgram.
· Als een enkele tablet van 200 microgram Effentora (of twee tabletten van 100 microgram) niet als
afdoende wordt beschouwd, kan de patiënt worden geïnstrueerd om voor de behandeling van de
volgende episode van doorbraakpijn twee tabletten van 200 microgram te gebruiken (of vier
tabletten van 100 microgram). Het verdient aanbeveling aan elke kant van de mond twee tabletten
te plaatsen. Als deze dosis als effectieve dosis wordt beschouwd, kan de behandeling van
volgende episodes doorbraakpijn worden voortgezet met een enkel tablet Effentora van 400
microgram.
· Voor titratie naar 600 microgram en 800 microgram moeten tabletten van 200 microgram worden
gebruikt.
Doses hoger dan 800 microgram werden in klinisch onderzoek niet onderzocht.
Voor de behandeling van een individuele episode van doorbraakpijn mogen niet meer dan twee
tabletten worden gebruikt, behalve bij titratie met gebruik van maximaal vier tabletten zoals hierboven
is beschreven.
De patiënt moet minimaal 4 uur wachten voordat tijdens titratie een volgende episode van
doorbraakpijn met Effentora wordt behandeld.
Onderhoudstherapie
Zodra tijdens de titratie een effectieve dosis is vastgesteld, moet de patiënt doorgaan met het gebruik
van deze dosis in de vorm van één tablet van die bepaalde sterkte. Doorbraakpijnepisodes kunnen
variëren in intensiteit en de benodigde Effentora-dosis zou kunnen toenemen in de tijd door progressie
van de onderliggende kanker. In deze gevallen kan een tweede tablet met dezelfde sterkte worden
gebruikt. Indien een tweede tablet Effentora nodig is gedurende opeenvolgende episodes, dient de
gebruikelijke onderhoudsdosis aangepast te worden (zie onder). Patiënten dienen ten minste 4 uur te
wachten voordat tijdens onderhoudstherapie een volgende episode van doorbraakpijn met Effentora
wordt behandeld.
Dosisaanpassing
De onderhoudsdosis van Effentora moet worden verhoogd wanneer een patiënt per episode van
doorbraakpijn meer dan een tablet nodig heeft voor verscheidene opeenvolgende episodes van
doorbraakpijn. Voor het opnieuw aanpassen van de dosis gelden dezelfde principes als beschreven
onder dosistitratie (zie hierboven).
Het opnieuw aanpassen van de onderhoudstherapiedosering met opioïden kan noodzakelijk zijn als de
patiënt zich consistent presenteert met meer dan vier episodes van doorbraakpijn per 24 uur.
Indien de pijn onvoldoende onder controle is, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid
van hyperalgesie, tolerantie en progressie van een onderliggende ziekte (zie rubriek 4.4).
Staken van de behandeling
De behandeling met Effentora dient onmiddellijk te worden stopgezet als de patiënt geen
doorbraakpijnepisodes meer heeft. De behandeling voor de persisterende achtergrondpijn moet
worden voortgezet zoals voorgeschreven.
Als alle therapie met opioïden moet worden stopgezet, moet de arts de patiënt nauwgezet controleren
om het risico op plotselinge ontwenningseffecten te beheersen.

Effentora moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een matige of ernstige lever-
of nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
Patiënten met een droge mond
Patiënten die last hebben van een droge mond wordt geadviseerd om voorafgaand aan de toediening
van Effentora ter bevochtiging van de mondholte water te drinken. Als de bruistablet bij deze
aanbeveling niet voldoende oplost, is wellicht een verandering van therapie aan te raden.
Gebruik bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
In klinisch onderzoek bleek dat bij patiënten die ouder waren dan 65 jaar over het algemeen werd
getitreerd naar een lagere effectieve dosis dan bij jongere patiënten. Het verdient aanbeveling om bij
het titreren van de dosis Effentora bij oudere patiënten extra voorzichtig te zijn.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Effentora bij kinderen in de leeftijd van 0 tot 18 jaar zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Een Effentora-tablet dat eenmaal aan vocht is blootgesteld, maakt gebruik van een schuimvormende
reactie voor het afgeven van de werkzame stof. Daarom moet de patiënt worden geïnstrueerd het
blistervakje pas te openen als hij/zij klaar is voor plaatsing van de tablet in de buccale holte.
Openen van de blisterverpakking
Aan patiënten moet worden geïnstrueerd dat zij NIET proberen de tablet door het blistervakje heen
naar buiten te duwen, omdat hierdoor het buccale tablet beschadigd kan raken. De juiste methode om
de tablet uit de blisterverpakking te halen is:
Een van de blistervakjes moet van de blisterverpakking worden losgehaald door deze bij de perforaties
los te scheuren. Het blistervakje moet dan op de lijn die op de folie aan de onderkant is afgedrukt op
de aangegeven plaats worden omgebogen. De folie aan de onderkant moet worden losgetrokken zodat
de tablet vrijkomt.
De patiënt moet worden geïnstrueerd dat de tablet niet mag worden verkruimeld of gebroken.
Nadat de tablet uit de blisterverpakking is verwijderd, mag de tablet niet worden bewaard omdat de
integriteit van de tablet niet kan worden gegarandeerd en vanwege het risico van accidentele
blootstelling aan een tablet.
Toediening van de tablet
De patiënt moet de tablet uit het blistervakje verwijderen en het Effentora-tablet onmiddellijk in zijn
geheel in de buccale holte plaatsen (dichtbij een achterste molaar tussen de wang en het tandvlees).
Op de tablet Effentora mag niet worden gezogen, niet worden gekauwd en het mag niet worden
doorgeslikt, omdat dit resulteert in lagere plasmaconcentraties dan wanneer het op de voorgeschreven
wijze wordt gebruikt.
Effentora moet in de buccale holte worden geplaatst en daar net zo lang worden gehouden totdat de
tablet uiteenvalt, wat gewoonlijk ongeveer 14-25 minuten duurt.
Als alternatief kan de tablet sublinguaal geplaatst worden (zie rubriek 5.2)
worden doorgeslikt.
De tijdsduur die na oromucosale toediening nodig is voor het volledig uiteenvallen van de tablet lijkt
geen invloed hebben op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
Patiënten mogen niets eten of drinken terwijl er een tablet in de buccale holte zit.
In geval van buccale slijmvliesirritatie verdient het aanbeveling binnen de buccale holte een andere
plaats voor de tablet te kiezen.

4.3 Contra-indicaties
·
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstof(fen).
·
Patiënten zonder opioïdenonderhoudstherapie omdat er een verhoogd risico is van een
ademhalingsdepressie.
·
Een ernstige ademhalingsdepressie of ernstige obstructieve longaandoeningen.
·
Behandeling van een acute pijn anders dan een doorbraakpijn.
·
Patiënten die behandeld worden met geneesmiddelen die natriumoxybaat bevatten.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Accidenteel gebruik bij kinderen
Patiënten en degenen die hen verzorgen moeten worden geïnstrueerd dat Effentora een werkzaam
bestanddeel bevat in een hoeveelheid die dodelijk kan zijn, met name voor kinderen. Daarom moeten
alle tabletten buiten het zicht en bereik van kinderen worden gehouden.
Monitoring
Om de risico's van opioïdgerelateerde bijwerkingen te minimaliseren en om de effectieve dosis vast te
stellen is het van belang dat de patiënt tijdens het titratieproces nauwkeurig wordt gecontroleerd.
Onderhoudsbehandeling met opioïden
Het is belangrijk dat de onderhoudsbehandeling met opioïden, die voor de aanhoudende pijn worden
gebruikt, is gestabiliseerd voordat met de behandeling met Effentora wordt begonnen en dat de patiënt
doorgaat met de onderhoudsbehandeling met opioïden terwijl Effentora wordt gebruikt. Het product
mag niet worden gegeven aan patiënten die geen onderhoudsbehandeling met opioïden krijgen,
aangezien het risico op ademhalingsdepressie en overlijden dan verhoogd is.
Ademhalingsdepressie
Net als bij andere opioïden bestaat het risico van een klinisch significante ademhalingsdepressie die
samenhangt met het gebruik van fentanyl. Onjuiste selectie van patiënten (bijvoorbeeld patiënten
zonder onderhoudstherapie met opioïden) en/of onjuiste dosering hebben geresulteerd in een fatale
afloop, zowel bij Effentora als ook bij andere fentanylproducten.
Effentora mag alleen gebruikt worden onder voorwaarden die beschreven staan in rubriek 4.1.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Extra voorzichtigheid moet worden betracht bij het titreren van Effentora bij patiënten met niet-
ernstige COPD (chronic obstructive pulmonary disease) of een andere medische aandoening waardoor
zij gepredisponeerd kunnen zijn voor een ademhalingsdepressie, omdat zelfs bij normale
therapeutische doses Effentora de aansturing van de ademhaling nog meer kan afnemen, zelfs tot aan
ademhalingsinsufficiëntie.
Slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen
Opioïden kunnen slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen veroorzaken, waaronder centrale
slaapapneu (CSA) en slaapgerelateerde hypoxemie. Opioïdgebruik verhoogt het risico op CSA op een
dosisafhankelijke manier. Overweeg bij patiënten die CSA vertonen de totale dosis opioïden te
verlagen.
Het gelijktijdige gebruik van alcohol met fentanyl kan een toegenomen dempende werking hebben,
hetgeen kan resulteren in een fatale afloop (zie rubriek 4.5).
Risico's van gelijktijdige toediening met benzodiazepinen of daaraan verwante geneesmiddelen
Gelijktijdig gebruik van opioïden, waaronder Effentora, met benzodiazepinen of daaraan verwante
geneesmiddelen kan leiden tot diepe sedatie, respiratoire depressie, coma en overlijden. Vanwege deze
risico's dienen opioïden en benzodiazepinen of daaraan verwante geneesmiddelen alleen gelijktijdig te
worden voorgeschreven aan patiënten voor wie andere behandelopties niet toereikend zijn.
Als er een beslissing is genomen om Effentora gelijktijdig met benzodiazepinen of daaraan verwante
geneesmiddelen voor te schrijven, dienen de laagste effectieve doseringen en de minimale duur van
gelijktijdig gebruik te worden gekozen. Patiënten dienen nauwlettend te worden gemonitord ter
controle op tekenen en symptomen van respiratoire depressie en sedatie (zie rubriek 4.5).
Verhoogde intracraniële druk, bewustzijnsstoornis
Effentora mag alleen met uiterste voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die bijzonder
gevoelig zijn voor de intracraniële effecten van CO2-retentie, zoals patiënten bij wie aanwijzingen
bestaan voor een verhoogde intracraniële druk of bewustzijnsstoornissen. Opioïden kunnen het
klinisch verloop van een patiënt met hoofdletsel maskeren en mogen alleen worden gebruikt als dit
klinisch gerechtvaardigd is.
Brady-aritmieën
Fentanyl kan bradycardie veroorzaken. Fentanyl dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met
eerder opgetreden of bestaande bradyaritmieën.
Lever- of nierfunctiestoornis
Bovendien moet voorzichtigheid worden betracht bij de toediening van Effentora bij patiënten met een
lever- of nierfunctiestoornis. De invloed van lever- en nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van het
geneesmiddel is niet onderzocht. Bij intraveneuze toediening is echter aangetoond dat de klaring van
fentanyl door lever- en nierinsufficiëntie als gevolg van veranderingen in de metabole klaring en
plasma-eiwitten wordt gewijzigd. Na toediening van Effentora kunnen een gestoorde lever- en
nierfunctie allebei de biologische beschikbaarheid van ingeslikte fentanyl verhogen en de systemische
klaring verlagen, wat kan leiden tot sterkere en langere opioïde effecten. Daarom is bijzondere
voorzichtigheid geboden tijdens het titratieproces bij patiënten met een matige of ernstige lever- of
nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met hypovolemie en hypotensie is een zorgvuldige afweging op zijn plaats.

Serotoninesyndroom
Voorzichtigheid is geboden wanneer Effentora gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die
de serotonerge neurotransmittersystemen beïnvloeden.
Ontwikkeling van een in potentie levensbedreigend serotoninesyndroom kan optreden bij gelijktijdig
gebruik van serotonerge geneesmiddelen, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en
serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), en geneesmiddelen die de metabolisatie van
serotonine verstoren (waaronder monoamineoxidaseremmers [MAO-remmers]). Dit kan optreden
binnen de aanbevolen dosering.
Serotoninesyndroom kan zich manifesteren in de vorm van veranderingen van de gemoedstoestand
(bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk,
hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, ongecoördineerdheid, rigiditeit)
en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. nausea, braken, diarree).
Indien serotoninesyndroom wordt vermoed, dient behandeling met Effentora te worden gestaakt.
Tolerantie, fysieke afhankelijkheid en psychische afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen bij
herhaalde toediening van opioïden. Iatrogene addictie kan optreden na toediening van een opioïd.
Misbruik van fentanyl kan voorkomen, vergelijkbaar met misbruik van andere opioïden. Alle patiënten
die met opioïden worden behandeld, dienen te worden gemonitord ter controle op tekenen van
misbruik en verslaving. Patiënten met een verhoogd risico op misbruik van opioïden kunnen wel met
opioïden behandeld worden, maar deze patiënten dienen extra te worden gemonitord ter controle op
tekenen van misbruik of verslaving.
Herhaald gebruik van Effentora kan leiden tot een stoornis in het gebruik van opioïden
(opioïdverslaving). Misbruik of opzettelijk verkeerd gebruik van Effentora kan leiden tot overdosering
en/of overlijden. Het risico op het ontwikkelen van een opioïdverslaving is verhoogd bij patiënten met
een persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) van
middelenmisbruik (waaronder alcoholmisbruik), bij rokers of bij patiënten met een persoonlijke
voorgeschiedenis van andere psychische aandoeningen (bijv. ernstige depressie, angst- en
persoonlijkheidsstoornissen).
Patiënten moeten worden gemonitord op tekenen van drugszoekend gedrag (bijv. te vroeg vragen om
een nieuwe dosis). Dit is ook van toepassing op het beoordelen van gelijktijdig gebruik van opioïden
en psychoactieve geneesmiddelen (zoals benzodiazepinen). Voor patiënten met tekenen en symptomen
van opioïdverslaving moet overleg met een verslavingsdeskundige worden overwogen.
Endocriene effecten
Opioïden kunnen invloed hebben op de hypothalamus-hypofyse-bijnieras of op de hypothalamus-
hypofyse-gonaden-as. Wijzigingen die onder andere kunnen voorkomen, zijn een verhoging van
serumprolactine en een afname van plasmacortisol en plasmatestosteron. Als gevolg van deze
hormonale veranderingen kunnen klinische tekenen en symptomen optreden.
Hyperalgesie
Zoals ook geldt voor andere opioïden moet in geval van onvoldoende pijncontrole na een verhoogde
dosis fentanyl rekening worden gehouden met de mogelijkheid van door opioïden geïnduceerde
hyperalgesie. Het kan aangewezen zijn om de dosis fentanyl te verlagen of de behandeling met
fentanyl stop te zetten of te herzien.
Anafylaxie en overgevoeligheid
Anafylaxie en overgevoeligheid zijn gemeld in verband met het gebruik van orale transmucosale
fentanylproducten (zie rubriek 4.8).
Hulpstof(fen)

Natrium
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Dit geneesmiddel bevat 10 mg natrium per buccale tablet, overeenkomend met 0,5% van de door de
WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene.
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Dit geneesmiddel bevat 20 mg natrium per buccale tablet, overeenkomend met 1% van de door de
WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene.

Geneesmiddelen die de CYP3A4-activiteit beïnvloeden
Fentanyl wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het humane cytochroom P450 3A4-iso-
enzymsysteem (CYP3A4), daarom kunnen mogelijk interacties optreden wanneer Effentora
gelijktijdig wordt gegeven met geneesmiddelen die de CYP3A4-activiteit beïnvloeden.
CYP3A4-inductoren
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de 3A4-activiteit induceren, kunnen de
werkzaamheid van Effentora reduceren.
CYP3A4-remmers
Het gelijktijdig gebruik van Effentora met sterke CYP3A4-remmers (zoals ritonavir, ketoconazol,
itraconazol, troleandomycine, claritromycine en nelfinavir) of matig sterke CYP3A4-remmers (zoals
amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, grapefruitsap en
verapamil) kan resulteren in een verhoogde plasmaconcentratie van fentanyl, die een mogelijk ernstige
geneesmiddelreactie kan veroorzaken, inclusief een fatale ademhalingsdepressie. Patiënten die
Effentora gelijktijdig met matig sterke of sterke CYP3A4-remmers ontvangen, moeten gedurende
langere tijd zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij een verhoging van de dosis moet de benodigde
voorzichtigheid worden betracht.
Geneesmiddelen die een toegenomen dempende werking kunnen hebben op het CZS
Gelijktijdige toediening van fentanyl met andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief
andere opioïden, sedativa of hypnotica (waaronder benzodiazepinen), algemene anesthetica,
fenothiazines, kalmerende middelen, relaxantia van de skeletmusculatuur, sederende antihistaminen,
gabapentinoïden (gabapentine en pregabaline) en alcohol kan een extra dempende werking hebben,
hetgeen kan resulteren in ademhalingsdepressie, hypotensie, diepe sedatie, coma of een fatale afloop
(zie rubriek 4.4).
Sedatieve geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of daaraan verwante geneesmiddelen
Het gelijktijdige gebruik van opioïden met sedatieve geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of
daaraan verwante geneesmiddelen verhoogt het risico van sedatie, respiratoire depressie, coma en
overlijden, vanwege een additief CZS-onderdrukkend effect. De dosis en de duur van het gelijktijdige
gebruik dienen beperkt te worden (zie rubriek 4.4).
Partiële opiaat agonisten/antagonisten
Het gelijktijdig gebruik met partiële opiaat agonisten/antagonisten (bijv. buprenorfine, nalbufine,
pentazocine) wordt niet aanbevolen.Deze stoffen hebben een hoge affiniteit voor opiaatreceptoren met
een relatief lage intrinsieke activiteit waardoor ten dele het analgetisch effect van fentanyl
geantagoneerd wordt en dat kan leiden tot ontwenningsverschijnselen in opiaat afhankelijke patiënten.
Serotonerge middelen
Gelijktijdige toediening van fentanyl en een serotonerg middel, zoals een selectieve
serotonineheropnameremmer (SSRI) of een serotonine-norepinefrineheropnameremmer (SNRI) of een
monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer) kan het risico van serotoninesyndroom, een in potentie
levensbedreigende aandoening, verhogen. Effentora wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten
die in de afgelopen 14 dagen MAO-remmers hebben gebruikt omdat bij gebruik van opioïde
analgetica ernstige en onvoorspelbare potentiëring door MAO-remmers is gemeld.
Natriumoxybaat
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met natriumoxybaat en fentanyl is gecontra-indiceerd (zie
rubriek 4.3). De behandeling met natriumoxybaat dient te worden gestaakt voordat met de behandeling
met Effentora wordt begonnen.

Zwangerschap
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van fentanyl bij zwangere vrouwen. Uit
dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is
niet bekend. Effentora dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt
noodzakelijk.
Bij langdurig gebruik van fentanyl tijdens de zwangerschap is er een risico op neonataal
ontwenningsverschijnselen-syndroom voor opioïden dat levensbedreigend kan zijn als het niet wordt
herkend en behandeld. Het moet worden behandeld volgens de protocollen ontwikkeld door experts in
de neonatologie. Als bij een zwangere vrouw langdurig gebruik van opioïden noodzakelijk is, adviseer
de patiënt dan over het risico van neonataal ontwenningsverschijnselen-syndroom voor opioïden en
zorg ervoor dat geschikte behandeling beschikbaar is (zie rubriek 4.8).
Het verdient aanbeveling fentanyl niet te gebruiken tijdens de bevalling (ook niet bij een keizersnede)
omdat fentanyl de placenta passeert en bij de foetus een ademhalingsdepressie kan veroorzaken.
Indien Effentora wordt toegediend, moet voor het kind een antidotum voorhanden zijn.
Borstvoeding
Fentanyl komt in de moedermelk terecht en kan bij het kind dat borstvoeding krijgt sedatie en een
ademhalingsdepressie veroorzaken. Fentanyl mag niet door vrouwen die borstvoeding geven, worden
gebruikt en borstvoeding mag niet opnieuw gestart worden tot minimaal 5 dagen na de laatste
toediening van fentanyl.
Vruchtbaarheid
Met betrekking tot mensen zijn er geen gegevens over de vruchtbaarheid beschikbaar. In
dieronderzoek was de mannelijke vruchtbaarheid verminderd (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen. Opioïde analgetica verstoren echter het mentale en/of fysieke vermogen dat
nodig is voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (zoals het besturen van een voertuig en het
bedienen van machines). Aan patiënten moet worden geadviseerd geen voertuigen te besturen of
machines te bedienen als zij bij het gebruik van Effentora last hebben van slaperigheid, duizeligheid of
visusstoornissen en zij mogen geen voertuigen besturen of machines bedienen totdat ze weten hoe ze
op het middel reageren.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De voor opioïden typerende bijwerkingen kunnen bij gebruik van Effentora worden verwacht. In veel
gevallen zullen deze stoppen of in intensiteit afnemen bij voortgezet gebruik van het geneesmiddel,
naarmate de patiënt naar de best passende dosis wordt getitreerd. De ernstigste bijwerkingen zijn
echter ademhalingsdepressie (wat potentieel kan leiden tot apnoe of tot ademhalingsstilstand),
circulatoire depressie, hypotensie en shock en alle patiënten moeten hierop nauwkeurig worden
gecontroleerd.
De klinische onderzoeken met Effentora werden opgezet om de veiligheid en werkzaamheid bij de
behandeling van doorbraakpijn te evalueren en alle patiënten gebruikten gelijktijdig opioïden, zoals
morfine met vertraagde afgifte of transdermale fentanyl, voor hun persisterende pijn. Daarom is het
niet mogelijk om de bijwerkingen van alleen Effentora duidelijk te scheiden van de bijwerkingen van
de andere middelen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor Effentora en/of andere fentanylbevattende verbindingen
gedurende klinische onderzoeken en bij ervaringen na het op de markt brengen. De bijwerkingen zijn
hieronder gerangschikt volgens MedDRA terminologie, systeemorgaanklasse en frequentie
(frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak 1/10, vaak 1/100, < 1/10, soms 1/1.000, < 1/100,
zelden 1/10.000, < 1/1000, niet bekend (geen schatting mogelijk op basis van bestaande gegevens));
binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen naar afnemende ernst gerangschikt:

Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Onbekend
Infecties en
Orale
Faryngitis
Orale pustel
parasitaire
candidiasis
aandoeningen
Bloed- en
Anemie
Trombocytopenie
lymfestelselaan-
Neutropenie
doeningen
Immuunsysteem

Overgevoelig-
-aandoeningen
heid*
Endocriene

Hypogonadis-
Bijnierinsuf-
aandoeningen
me
ficiëntie
Androgeen-
deficiëntie
Voedings- en
Anorexie

stofwisselings-
stoornissen
Psychische
Depressie
Euforische
Geneesmid-
stoornissen
Angst
stemming
delafhanke-
Verwardheid
Nervositeit
lijkheid
Slapeloosheid Hallucinaties
(verslaving)
Visuele
Geneesmid-
hallucinatie
delmisbruik
Veranderde
(zie
geestestoestand
rubriek 4.4)
Desoriëntatie
Delirium
Zenuwstelsel-
Duizeligheid Dysgeusie
Verlaagd
Cognitieve
Bewusteloos-
aandoeningen
Hoofdpijn
Slaperigheid
bewustzijnsniveau aandoening
heid*
Lethargie
Aandachtsstoornis Motorische
Convulsie
Tremor
Evenwichtsstoorn disfunctie
Sedatie
is
Hypo-esthesie Dysartrie
Migraine
Oogaandoening

Visusstoornis
Vreemd gevoel
en
Rode ogen
in het oog
Wazig zien
Fotopsie
Verminderde
gezichtsscherpte
Evenwichts-

Vertigo

orgaan- en
Tinnitus
ooraandoeninge
Oorklachten
n
Hartaandoening
Tachycardie
Bradycardie

en
Bloedvat-
Hypotensie
Roodheid van de

aandoeningen
Hypertensie
huid
Opvliegers
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Onbekend
Ademhalings-
Dyspnoe
Ademhalings-
Ademhalings
stelsel-,
Faryngolaryn-
depressie
stilstand*
borstkas- en
geale pijn
Slaapapnoe-
mediastinum-
syndroom
aandoeningen
Maagdarmstelse Misselijkheid Obstipatie
Ileus
Blaarvorming
l-aandoeningen Braken
Stomatitis
Mondzweren
van het
Droge mond
Orale hypo-
mondslijmvlies
Diarree
esthesie
Droge lippen
Buikpijn
Mondklachten
Gastro-
Verkleuring van
oesofageale
het
refluxziekte
mondslijmvlies
Maagklachten Afwijkingen van
Dyspepsie
de weke delen
Kiespijn
van de mond
Glossodynie
Blaarvorming van
de tong
Pijn aan het
tandvlees
Ulceratie van de
tong
Afwijkingen van
de tong
Oesofagitis
Kloofjes in de
lippen
Tandafwijkingen
Lever- en

Dilatatie van de

galaandoeninge
galwegen
n
Huid- en
Jeuk
Koud zweet
Onychorrhexis
onderhuidaan-
Hyperhidrose Gezwollen
doeningen
Uitslag
gezicht
Gegeneraliseerde
pruritus
Alopecia
Skeletspierstelse
Myalgie
Spiertrekkingen

l- en
Rugpijn
Spierzwakte
bindweefselaan-
doeningen
Nier- en

Urineretentie

urineweg-
aandoeningen
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Onbekend
Algemene
Toedieningsp Perifeer
Malaise
Pyrexie
aandoeningen en laatsreacties, oedeem
Traagheid
Neonataal
toedienings-
inclusief
Vermoeidheid Borstklachten
ontwen-
plaats-
bloedingen,
Asthenie
Zich vreemd
ningsver-
stoornissen
pijn, ulcus,
Ontwenningsv voelen
schijnselen-
irritatie,
erschijnselen* Zenuwachtigheid
syndroom
paresthesie,
Rillingen
Dorst
(zie
anesthesie,
Koudegevoel
rubriek 4.6)
erytheem,
Warmtegevoel
oedeem,
zwelling en
blaasjes
Onderzoeken
Gewichtsafna
Verlaagd aantal

me
trombocyten
Snellere hartslag
Lagere
hematocriet-
waarde
Lagere hemo-
globinewaarde
Letsels,
Vallen

intoxicaties en
verrichtingscom-
plicaties
* Zie rubriek Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Tolerantie, fysieke en/of psychologische afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen bij herhaalde
toediening van opioïden, zoals fentanyl (zie rubriek 4.4).
Opioïdontwenningsverschijnselen als misselijkheid, overgeven, diarree, angst, rillingen, tremor en
zweten zijn waargenomen met transmucosaal fentanyl.
Verlies van bewustzijn en ademhalingsstilstand zijn waargenomen in relatie met een overdosering (zie
rubriek 4.9).
Overgevoeligheidsreacties zijn gemeld tijdens de postmarketingfase, waaronder huiduitslag, erytheem,
zwelling van lippen en gezicht, en urticaria (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Symptomen
Naar verwachting zijn de symptomen van een overdosis fentanyl in aard gelijk aan die van intraveneus
fentanyl en ander opioïden, en zijn deze een uitbreiding van de farmacologische werking, met als
ernstigste significante bijwerkingen veranderde geestestoestand, bewusteloosheid, coma, hypotensie,
ademhalingsdepressie, ademnood en ademhalingsinsufficiëntie, die tot de dood hebben geleid.
Gevallen van Cheyne-Stokes-ademhaling zijn waargenomen bij overdosering fentanyl, met name bij
patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen.

Onmiddellijke behandeling van een overdosis opioïden omvat onder meer het verwijderen van de
buccale tablet Effentora, als dit zich nog steeds in de mond bevindt, waarbij ervoor wordt gezorgd dat
de luchtwegen open zijn, fysieke en verbale stimulatie van de patiënt, beoordeling van het
bewustzijnsniveau, van de status van de ademhaling en van de bloedsomloop, en indien nodig
ondersteuning van de ademhaling.
Overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden
is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd
naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend. De duur van de ademhalingsdepressie na
een overdosis kan langer zijn dan de effecten van de werking van de opioïdantagonist (de
halfwaardetijd van naloxon varieert bijvoorbeeld van 30 tot 81 minuten) en herhaalde toediening kan
noodzakelijk zijn. Raadpleeg voor gegevens over de betreffende opioïdantagonist de daarbij horende
samenvatting van de productkenmerken.
Overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan
Voor behandeling van een overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden
ondergaan, moet intraveneuze toegang worden verkregen. Een verstandig gebruik van naloxon of van
een andere opioïdantagonist kan in sommige gevallen gerechtvaardigd zijn, maar dit gaat gepaard met
het risico van het versnellen van een acuut onthoudingssyndroom.
Hoewel na het gebruik van Effentora geen spierrigiditeit is waargenomen die de ademhaling
belemmert, is dit bij het gebruik van fentanyl en andere opioïden wel mogelijk. Als dit optreedt, moet
dit worden behandeld door ondersteuning van de ademhaling, door toediening van een
opioïdantagonist, en als laatste alternatief door gebruik van een neuromusculaire blokker.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica; opioïden, ATC-code N02AB03.

Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Fentanyl is een opioïde analgeticum waarbij voornamelijk een interactie plaatsvindt met de µ-receptor
van het opioïd. De primaire therapeutische werking is analgesie en sedatie. De secundaire
farmacologische effecten zijn ademhalingsdepressie, bradycardie, hypothermie, obstipatie, miosis,
fysieke afhankelijkheid en euforie.
Het analgetische effect van fentanyl is gerelateerd aan de plasmaspiegel. Over het algemeen nemen de
effectieve concentratie en de concentratie waarbij toxiciteit optreedt toe bij het toenemen van de
tolerantie voor opioïden. De snelheid waarmee de tolerantie ontstaat, is van persoon tot persoon zeer
verschillend. Als gevolg hiervan moet de dosis Effentora per persoon worden getitreerd om het
gewenste effect te bereiken (zie rubriek 4.2).
Alle opioïde µ-receptoragonisten, inclusief fentanyl, veroorzaken een dosisafhankelijke
ademhalingsdepressie. Het risico van ademhalingsdepressie neemt af bij patiënten die chronisch met
opioïden worden behandeld, omdat deze patiënten een tolerantie ontwikkelen voor
ademhalingsdepressie-effecten.
Opioïden kunnen de hypothalamus-hypofyse-bijnieras en ­gonadenas beïnvloeden. Enkele
veranderingen die te zien kunnen zijn, zijn onder andere een verhoging van prolactine in serum en
dalingen van cortisol en testosteron in plasma. Klinische verschijnselen en symptomen kunnen zich
manifesteren als gevolg van deze hormonale veranderingen (zie ook rubriek 4.8).
De veiligheid en werkzaamheid van Effentora zijn beoordeeld bij patiënten die het geneesmiddel
gebruiken bij de aanvang van de episode van doorbraakpijn. Preventief gebruik van Effentora voor
voorspelbare pijnepisodes in niet in de klinische trials onderzocht. Er zijn twee dubbelblinde,
gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over-onderzoeken verricht waarbij in totaal 248
patiënten met doorbraakpijn en kanker werden opgenomen die gemiddeld 1 tot 4 episodes
doorbraakpijn per dag ervoeren, terwijl zij onderhoudstherapie met opioïden ontvingen. Tijdens een
initiële open-label-fase werden patiënten getitreerd naar een effectieve dosis Effentora. Patiënten bij
wie een effectieve dosis werd vastgesteld mochten aan de dubbelblinde fase van het onderzoek
deelnemen. De primaire variabele voor werkzaamheid was de beoordeling van de pijnintensiteit door
de patiënt. De patiënten beoordeelden de pijnintensiteit op een 11-puntsschaal. Voor elke episode van
doorbraakpijn werd de pijnintensiteit voorafgaand aan en op verschillende tijdstippen na de
behandeling beoordeeld.
Bij 67 procent van de patiënten was titratie naar een effectieve dosis mogelijk.
In het pivotale klinische onderzoek (onderzoek 1) was het primaire eindpunt de gemiddelde som van
de verschillen in pijnintensiteitsscores vanaf het moment van dosering tot 60 minuten later, inclusief
(SPID60), wat statistisch significant was in vergelijking met een placebo (p<0,0001).


In het tweede pivotale onderzoek (onderzoek 2) was het primaire eindpunt SPID30, dat ook statistisch
significant was in vergelijking met een placebo (p<0,0001).
Statistisch significante verbetering in het verschil in de pijnintensiteit werd in onderzoek 1 al binnen
10 minuten en in onderzoek 2 al binnen 15 minuten (vroegste gemeten tijdpunt) waargenomen bij
Effentora versus placebo. In elk van de onderzoeken bleven de verschillen op elk volgend tijdpunt
significant.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene introductie
Fentanyl is in hoge mate lipofiel en kan zeer snel worden geabsorbeerd via de orale mucosa en
langzamer via de conventionele gastrointestinale route. Het ondergaat first-pass metabolisering in de
lever en de darmen en de metabolieten dragen niet bij aan de therapeutische werking van fentanyl.
Voor Effentora is gebruik gemaakt van een andere technologie voor afgifte van het geneesmiddel
waarbij gebruik wordt gemaakt van een schuimvormende reactie die de snelheid waarmee en de mate
waarin fentanyl via de buccale mucosa wordt geabsorbeerd vergroot. Veranderingen in de pH van
voorbijgaande aard die de schuimvormende reactie vergezellen, kunnen de oplossing optimaliseren
(bij een lagere pH) en membraanpermeatie (bij een hogere pH).
Verblijfstijd (gedefinieerd als tijdsduur die de tablet nodig heeft om volledig te desintegreren na
buccale toediening), heeft geen invloed op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl. Een
vergelijkende studie met één tablet Effentora van 400 mcg buccaal toegediend (bijv. tussen de wang
en het tandvlees) of sublinguaal toegediend voldeed aan de criteria voor bio-equivalentie.
De effecten van nier- of leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van Effentora zijn niet
bestudeerd.
Na oromucosale toediening van Effentora wordt fentanyl snel geabsorbeerd met een absolute
biologische beschikbaarheid van 65%. Het absorptieprofiel van Effentora is grotendeels het gevolg
van een snelle initiële absorptie vanuit de buccale mucosa, met piekplasmaconcentraties na veneuze
monsterneming die gewoonlijk binnen een uur na oromuccosale toediening werden verkregen.
Ongeveer 50% van de totale toegediende dosis wordt transmucosaal snel geabsorbeerd en komt
systemisch beschikbaar. De resterende helft van de totale dosis wordt ingeslikt en langzaam vanuit het
maagdarmkanaal geabsorbeerd. Ongeveer 30% van de ingeslikte hoeveelheid (50% van de totale
dosis) ontsnapt aan de first-pass eliminatie door de lever en de darmen en komt systemisch
beschikbaar.
De belangrijkste farmacokinetische parameters worden in de tabel hieronder aangegeven.
Farmacokinetische parameters* bij volwassen proefpersonen die Effentora ontvangen

Farmacokinetische
Effentora
400 microgram
parameter (gemiddeld)

Absolute biologische
65% (
±20%)

beschikbaarheid


Transmucosaal geabsorbeerde
48% (
±31,8%)

fractie


Tmax (minuut) **
46,8 (20-240)



Cmax (ng/ml)
1,02 (± 0,42)



AUC0-tmax (ng.uur/ml)
0,40 (± 0,18)



AUC0-inf (ng.uur/ml)
6,48 (± 2,98)


* Op basis van veneuze bloedmonsters (plasma). Fentanylconcentraties in serum waren hoger dan die
in plasma: de AUC en Cmax in serum waren respectievelijk circa 20% en 30% hoger dan de AUC en
Cmax in plasma. DE oorzaak van dit verschil is niet bekend.
**Gegevens voor Tmax gepresenteerd als mediaan (bereik).
In farmacokinetisch onderzoek waarin de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van
Effentora en orale transmucosale fentanyl (OTFC) met elkaar werden vergeleken, vertoonde de
snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een blootstelling die 30% tot 50% hoger was
dan die voor orale transmucosale fentanylcitraat. Als wordt overgestapt van een ander oraal product
met fentanylcitraat dan is onafhankelijke dosistitratie met Effentora nodig omdat de biologische
beschikbaarheid van product tot product aanzienlijk verschilt. Bij deze patiënten kan een
aanvangsdosis hoger dan 100 microgram worden overwogen.
Gemiddelde plasmaconcentratie versus tijd
Profielen na enkele doses van EFFENTORA en OTFC bij gezonde proefpersonen
400 mcg EFFENTORA
1.0
OTFC (genormaliseerd tot 400 mcg)
1.0
m
l
)
0.8
0.8
ng/
0.6
m
a (
as 0.6
n pl
0.4
0.2
e
nt
r
at
i
e i
0.4
0.0
l
-
c
onc
0
1
2
3
4
5
6
a
ny 0.2
F
ent
0.0
0
5
10
15
20
25
Tijd na toediening dosis (in uren)
OTFC-gegevens werden aangepas t (800 mcg tot 400 mcg)

Verschillen in blootstelling met Effentora werden waargenomen in een klinisch onderzoek bij
patiënten met graad-1-mucositis. De Cmax en AUC0-8 waren respectievelijk 1% en 25% hoger bij
patiënten met mucositis ten opzichte van patiënten zonder mucositis. De waargenomen veranderingen
waren niet klinisch significant.
Distributie
Fentanyl is in hoge mate lipofiel en wordt goed verdeeld voorbij het vasculaire systeem, met een groot
klaarblijkelijk verdelingsvolume. Na buccale toediening van Effentora ondergaat fentanyl een snelle
initiële distributie die een evenwichtige verdeling van fentanyl aangeeft tussen het plasma en het in
hoge mate doorbloede weefsels (hersenen, hart en longen). Als gevolg hiervan wordt fentanyl opnieuw
gedistribueerd tussen de diepe weefselcompartimenten (spieren en vet) en het plasma.
De plasma-eiwitbinding van fentanyl is 80% tot 85%. Het belangrijkste bindende eiwit is alfa-1-zuur
glycoproteïne, maar zowel albumine als lipoproteïnen dragen hier in zekere mate aan bij. Bij acidose
neemt de vrije fractie van fentanyl toe.
Biotransformatie
De metabole route na buccale toediening van Effentora is niet in klinisch onderzoek gekarakteriseerd.
Fentanyl wordt door het CYP3A4-isoform in de lever en in het darmslijmvlies gemetaboliseerd tot
norfentanyl. In experimenteel onderzoek bij dieren is norfentanyl niet farmacologisch actief. Meer dan
90% van de toegediende doses fentanyl wordt geëlimineerd via biotransformatie van N-
gedealkyleerde en gehydroxyleerde inactieve metabolieten.
Eliminatie
Na intraveneuze toediening van fentanyl wordt minder dan 7% van de toegediende dosis ongewijzigd
in de urine uitgescheiden, en slechts ongeveer 1% wordt ongewijzigd in de feces uitgescheiden. De
metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, terwijl de fecale excretie minder
belangrijk is.
tussen plasma en een diep weefselcompartiment. Deze fase van de eliminatie gaat langzaam, en
resulteert in een mediane terminale halfwaardetijd t1/2 van ongeveer 22 uur na buccale toediening van
de schuimvormende samenstelling en ongeveer 18 uur na intraveneuze toediening. De totale
plasmaklaring van fentanyl na intraveneuze toediening is ongeveer 42 l/uur.
Lineariteit/non-lineariteit
Dosisproportionaliteit van 100 microgram naar 1000 microgram is aangetoond.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit en carcinogeniciteit.
Onderzoek naar toxiciteit voor embryofoetale ontwikkeling uitgevoerd bij ratten en konijnen toonde
geen door de verbinding geïnduceerde misvormingen of variaties in de ontwikkeling bij toediening
gedurende de periode van organogenese.
In een onderzoek naar fertiliteit en vroegembryonale ontwikkeling bij ratten werd een door mannetjes
gemedieerd effect waargenomen bij hoge doseringen (300 mcg/kg/dag s.c.) en dit wordt beschouwd
als een secundair effect van het sedatieve effect van fentanyl in experimenteel onderzoek bij dieren.
In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten, was het overlevingspercentage van
de nakomelingen significant lager bij doses die ernstige maternale toxiciteit veroorzaakten. Andere
bevindingen bij maternale toxische doseringen in F1-pups waren vertraagde lichamelijke
ontwikkeling, sensorische functies, reflexen en gedrag. Deze effecten konden zowel een indirect
gevolg zijn van een veranderde moederlijke verzorging en/of door verlaagde lactatiesnelheid of een
direct gevolg van de fentanyl op de pups.
Carcinogeniciteitstudies (een 26 weken durende dermale alternatieve bioassay in Tg.AC transgene
muizen; een 2-jarige subcutane carcinogeniciteitstudie bij ratten) met fentanyl hebben niet geleid tot
bevindingen die wijzen op een mogelijk oncogene werking. Bij de beoordeling van coupes van
hersenen in het carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten werden laesies gevonden in hersenen van dieren
die hoge doses fentanylcitraat toegediend hadden gekregen. Het is niet bekend wat de relevantie van
deze bevindingen is voor mensen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol
Natriumzetmeelglycolaat type A
Natriumwaterstofcarbonaat
Natriumcarbonaat
Citroenzuur
Magnesiumstearaat

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Met aluminium gelamineerde blisterverpakking van PVC/Al-folie/polyamide/PVC met
papieren/polyester afsluitfolie.
De blisterverpakkingen worden geleverd in dozen van 4 of 28 tabletten. Niet alle genoemde
verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht
.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Aan patiënten en verzorgers moet worden geadviseerd ongeopende tabletten die van een recept zijn
overgebleven af te voeren zodra ze niet meer nodig zijn.
Al het resterende in gebruik genomen of niet in gebruik genomen maar niet meer nodige geneesmiddel
of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TEVA B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Effentora 100 microgram buccale tabletten
EU/1/08/441/001-002
Effentora 200 microgram buccale tabletten
EU/1/08/441/003-004
Effentora 400 microgram buccale tabletten
EU/1/08/441/005-006
Effentora 600 microgram buccale tabletten
EU/1/08/441/007-008
Effentora 800 microgram buccale tabletten
EU/1/08/441/009-010
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 04 april 2008
Datum van laatste verlenging: 20 februari 2013
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).


BIJLAGE II

A. FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA HAARLEM
Nederland
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Duitsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
Aan bijzonder en beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting
van de productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-update
samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.
·
Extra risicobeperkende maatregelen
In elke lidstaat waarin EFFENTORA op de markt wordt gebracht, zal de vergunninghouder met de
nationale bevoegde autoriteit een bijgewerkt voorlichtingsprogramma overeenkomen. De
vergunninghouder zal ervoor zorgen dat na de besprekingen en de overeenkomst met de nationale
personeel dat naar verwachting EFFENTORA zal voorschrijven, wordt voorzien van een
informatiepakket met de volgende onderdelen:

· Samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en bijsluiter
· Voorlichtingsmateriaal voor medisch personeel
· Voorlichtingsmateriaal voor de patiënten
Het voorlichtingsmateriaal voor medisch personeel zal bestaan uit vier onderdelen:
· Handleiding voor het voorschrijven van opioïden
· Brochure over doorbraakpijn
· Handleiding voor het voorschrijven van EFFENTORA
· Praktische handleiding voor de titratie
Belangrijke elementen die moeten worden opgenomen in het voorlichtingsmateriaal voor medisch
personeel:
- Voorschrijven van EFFENTORA alleen door artsen die ervaren zijn in het uitvoeren van de
behandeling met opioïden bij kankerpatiënten
- Voorschrijven van EFFENTORA alleen aan zorgvuldig geselecteerde patiënten waarbij strikt
de hand wordt gehouden aan:
· Instructies voor het gebruik van de fentanyl buccale tablet en het plaatsen van de
tablet
· Instructies voor het openen van de kindveilige blisterverpakking
· Informatie over de correcte indicatie en het risico van misbruik
· Informatie over het titratieschema zoals aangegeven in de productbeschrijving
- Instructies over het veilige gebruik (om het risico van overdosering te voorkomen), de
bewaring (om het risico van accidentele blootstelling te voorkomen), en de
verwijdering van de fentanyl buccale tablet.
- Omkaderde tekst als volgt:
1. Effentora mag niet worden voorgeschreven bij andere pijn dan doorbraakpijn bij
kanker
2. Effentora mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die alleen kortdurende
pijn hebben
3. Effentora mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die niet constant met
opioïde pijnmedicatie worden behandeld
4. Effentora mag niet worden voorgeschreven aan patiënten onder de leeftijd van 18
jaar
Het voorlichtingsmateriaal voor patiënten zal bestaan uit de volgende drie onderdelen:
1. Een document waarin de titratieprocedure en de doseringsaanbevelingen na het starten van de
behandeling worden uitgelegd
2. Een document waarin antwoorden worden gegeven op mogelijke vragen over de volgende
punten:
· Wat is doorbraakpijn?
· Waarvoor is EFFENTORA?
· Gebruik van EFFENTORA (wijze van toediening, wijze waarop de effectieve dosering
bij de titratieprocedure wordt bereikt)
· Mogelijke bijwerkingen (de meest waarschijnlijke, hoe die herkend kunnen worden en
wanneer er een arts moet worden gewaarschuwd)
· Risico van interactie met andere geneesmiddelen
· Belangrijkste voorzorgsmaatregelen ten aanzien van gebruik: hoe de voornaamste
risico's kunnen worden voorkomen (gebruik het geneesmiddel zoals voorgeschreven;
de onderhoudsbehandeling met opioïden blijven volgen; houd EFFENTORA buiten het
zicht en bereik van kinderen; voorkom diefstal en verkeerd gebruik)
3. Een pijndagboek om de graad van de dagelijks ervaren pijn vast te leggen, biedt patiënten en
artsen een middel om de dagelijks ervaren symptomen en de werkzaamheid van de behandeling
te volgen.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Fentanyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke buccale tablet bevat 100 microgram fentanyl (als citraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium. Zie voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 buccale tabletten
28 buccale tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Oromucosaal gebruik.
In de buccale holte plaatsen. Niet op zuigen, kauwen of in zijn geheel doorslikken. Lees voor het
gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Dit product mag alleen worden gebruikt door patiënten die voor chronische kankerpijn al
onderhoudstherapie met opioïden ontvangen. Lees voor belangrijke waarschuwingen en
aanwijzingen de bijsluiter.


Accidenteel gebruik kan ernstige schade veroorzaken en dodelijk zijn.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/441/001
EU/1/08/441/002
13. BATCHNUMMER
Batch
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Effentora 100
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET 4 TABLETTEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 100 microgram buccale tabletten
Fentanyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP



4.
BATCHNUMMER
Batch
5.
OVERIGE
1. Afscheuren
2. Ombuigen
3. Lostrekken


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Fentanyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke buccale tablet bevat 200 microgram fentanyl (als citraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium. Zie voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 buccale tabletten
28 buccale tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Oromucosaal gebruik.
In de buccale holte plaatsen. Niet op zuigen, kauwen of in zijn geheel doorslikken. Lees voor het
gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Dit product mag alleen worden gebruikt door patiënten die voor chronische kankerpijn al
onderhoudstherapie met opioïden ontvangen. Lees voor belangrijke waarschuwingen en
aanwijzingen de bijsluiter.


Accidenteel gebruik kan ernstige schade veroorzaken en dodelijk zijn.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/441/003
EU/1/08/441/004
13. BATCHNUMMER
Batch
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Effentora 200
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET 4 TABLETTEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Fentanyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP



4.
BATCHNUMMER
Batch
5.
OVERIGE
1. Afscheuren
2. Ombuigen
3. Lostrekken


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Fentanyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke buccale tablet bevat 400 microgram fentanyl (als citraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium. Zie voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 buccale tabletten
28 buccale tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Oromucosaal gebruik.
In de buccale holte plaatsen. Niet op zuigen, kauwen of in zijn geheel doorslikken. Lees voor het
gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Dit product mag alleen worden gebruikt door patiënten die voor chronische kankerpijn al
onderhoudstherapie met opioïden ontvangen. Lees voor belangrijke waarschuwingen en
aanwijzingen de bijsluiter.


Accidenteel gebruik kan ernstige schade veroorzaken en dodelijk zijn.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/441/005
EU/1/08/441/006
13. BATCHNUMMER
Batch
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Effentora 400
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET 4 TABLETTEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Fentanyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP



4.
BATCHNUMMER
Batch
5.
OVERIGE
1. Afscheuren
2. Ombuigen
3. Lostrekken


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Fentanyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke buccale tablet bevat 600 microgram fentanyl (als citraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium. Zie voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 buccale tabletten
28 buccale tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Oromucosaal gebruik.
In de buccale holte plaatsen. Niet op zuigen, kauwen of in zijn geheel doorslikken. Lees voor het
gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Dit product mag alleen worden gebruikt door patiënten die voor chronische kankerpijn al
onderhoudstherapie met opioïden ontvangen. Lees voor belangrijke waarschuwingen en
aanwijzingen de bijsluiter.


Accidenteel gebruik kan ernstige schade veroorzaken en dodelijk zijn.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/441/007
EU/1/08/441/008
13. BATCHNUMMER
Batch
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Effentora 600
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET 4 TABLETTEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Fentanyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP



4.
BATCHNUMMER
Batch
5.
OVERIGE
1. Afscheuren
2. Ombuigen
3. Lostrekken


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Fentanyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke buccale tablet bevat 800 microgram fentanyl (als citraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium. Zie voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 buccale tabletten
28 buccale tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oromucosaal gebruik.
In de buccale holte plaatsen. Niet op zuigen, kauwen of in zijn geheel doorslikken. Lees voor het
gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Dit product mag alleen worden gebruikt door patiënten die voor chronische kankerpijn al
onderhoudstherapie met opioïden ontvangen. Lees voor belangrijke waarschuwingen en
aanwijzingen de bijsluiter.


Accidenteel gebruik kan ernstige schade veroorzaken en dodelijk zijn.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/441/009
EU/1/08/441/010
13. BATCHNUMMER
Batch
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Effentora 800
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET 4 TABLETTEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Fentanyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP



4.
BATCHNUMMER
Batch
5.
OVERIGE
1. Afscheuren
2. Ombuigen
3. Lostrekken

B. BIJSLUITER


Effentora 100 microgram buccale tabletten
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Effentora 800 microgram buccale tabletten
fentanyl

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Effentora en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Effentora en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
De werkzame stof van Effentora is fentanylcitraat. Effentora is een geneesmiddel voor pijnverlichting
dat ook wel een opioïd wordt genoemd, en dat wordt gebruikt voor de behandeling van doorbraakpijn
bij volwassen patiënten met kanker die al andere opioïden gebruiken voor hun aanhoudende
kankerpijn (24 uur per dag).
Doorbraakpijn is extra, plotselinge pijn die optreedt ook al heeft u uw gebruikelijke pijnverlichtende
opioïd -geneesmiddelen ingenomen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u
er extra voorzichtig
mee zijn?

Wanneer mag u dit middel NIET gebruiken?
· U heeft niet regelmatig een opioïde geneesmiddel gebruikt dat aan u is voorgeschreven
(bijvoorbeeld codeïne, fentanyl, hydromorfon, morfine, oxycodon, pethidine), elke dag volgens
een regelmatig schema, gedurende minimaal een week, om uw aanhoudende pijn onder controle te
houden. Als u deze geneesmiddelen niet heeft gebruikt,
mag u Effentora
niet gebruiken, omdat
het de kans kan vergroten dat uw ademhaling gevaarlijk langzaam en/of oppervlakkig wordt, of
zelfs stopt.
· U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
· U lijdt aan ernstige ademhalingsproblemen of ernstige obstructieve longaandoeningen.
· U lijdt aan een andere kortdurende pijn dan doorbraakpijn, zoals pijn na een verwonding of
operatie, hoofdpijn of migraine.
· U neemt een geneesmiddel dat natriumoxybaat bevat.
Blijf uw opioïde pijnmedicatie gebruiken die u voor uw aanhoudende (24 uur per dag) kankerpijn
gebruikt gedurende uw behandeling met Effentora.
Tijdens uw behandeling met Effentora, dient u geen andere fentanylproducten te gebruiken die u reeds
waren voorgeschreven tegen doorbraakpijn. Indien u nog ongebruikte fentanylproducten van de vorige
behandeling thuis heeft liggen, neem dan contact op met uw apotheker over het zorgvuldig
verwijderen ervan.
Als u het product herhaaldelijk gebruikt, kan het medicijn minder goed gaan werken (u went eraan) of
kunt u er verslaafd aan raken.

Neem in de volgende gevallen contact op met uw arts of apotheker
VOORDAT u dit middel
gebruikt:.
· Uw andere opioïde pijnmedicatie die u voor uw aanhoudende kankerpijn gebruikt is nog niet
gestabiliseerd.
· U lijdt aan een aandoening die een effect heeft op uw ademhaling (zoals astma, een piepende
ademhaling of kortademigheid).
· U heeft hoofdletsel.
· U heeft een uitzonderlijk langzame hartslag of andere hartproblemen.
· U heeft lever- of nierproblemen, omdat deze organen invloed hebben op de manier waarop uw
lichaam het geneesmiddel afbreekt.
· U heeft weinig vloeistof in de bloedsomloop of een lage bloeddruk.
· U bent ouder dan 65 jaar - u heeft mogelijk een lagere dosis nodig. Elke dosisverhoging zal zeer
zorgvuldig door uw arts worden beoordeeld.
· U heeft problemen met uw hart, met name een trage hartslag.
· U gebruikt benzodiazepinen (zie rubriek 2 onder "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"). Als u
benzodiazepinen gebruikt, kunt u een grotere kans hebben op ernstige bijwerkingen, waaronder
overlijden.
· U gebruikt middelen tegen depressie (antidepressiva) of tegen psychose (antipsychotica)
(selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's], serotonine-norepinefrineheropnameremmers
[SNRI's], monoamineoxidaseremmers [MOA-remmers]; zie rubriek 2 onder "Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?" en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"). Het gebruik van deze
geneesmiddelen met Effentora kan leiden tot een
serotonine-syndroom, een mogelijk
levensbedreigende aandoening (zie rubriek 2 onder "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
· U heeft ooit bijnierinsufficiëntie, een aandoening waarbij de bijnieren niet genoeg hormonen
aanmaken, of een gebrek aan geslachtshormonen (androgeendeficiëntie) bij gebruik van opioïden
ontwikkeld (zie rubriek 4 onder "Ernstige bijwerkingen").
· U heeft ooit opioïden of een ander medicijn, alcohol of drugs misbruikt of u bent daaraan
verslaafd geweest.
· U drinkt alcohol; raadpleeg de rubriek "Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?".
Uw arts moet u mogelijk nauwlettender controleren als:
- U of iemand in uw familie ooit alcohol, geneesmiddelen op recept of illegale drugs heeft misbruikt of
ervan afhankelijk is geweest ('verslaving').
- U rookt.
- U ooit stemmingsproblemen heeft gehad (depressie, angst of een persoonlijkheidsstoornis) of door
een psychiater bent behandeld voor andere psychische aandoeningen.
Raadpleeg in het volgende geval uw arts
TERWIJL u Effentora gebruikt:
· U heeft pijn of bent gevoeliger voor pijn (hyperalgesie) en de pijn reageert niet op een hogere
dosis van uw geneesmiddel, zoals voorgeschreven door uw arts.
· U ervaart een combinatie van de volgende verschijnselen: misselijkheid, braken, gebrek aan
eetlust (anorexie), vermoeidheid, zwakte, duizeligheid en lage bloeddruk. Samen kunnen deze
verschijnselen een teken zijn van een mogelijk levensbedreigende aandoening,
bijnierinsufficiëntie genaamd, een aandoening waarbij de bijnieren onvoldoende hormonen
aanmaken.
ademhalingsstoornissen veroorzaken, zoals slaapapneu (ademhalingspauzes tijdens de slaap) en
slaapgerelateerde hypoxemie (laag zuurstofgehalte in het bloed). Mogelijke klachten zijn:
ademhalingspauzes tijdens de slaap, 's nachts wakker worden door kortademigheid, moeite om
door te blijven slapen of overmatige slaperigheid overdag. Als u of iemand anders deze klachten
waarneemt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan een dosisvermindering overwegen.
· Herhaald gebruik van Effentora kan leiden tot afhankelijkheid en misbruik, wat kan leiden tot een
levensbedreigende overdosis. Als u bezorgd bent dat u afhankelijk zou kunnen worden van
Effentora, is het belangrijk dat u uw arts raadpleegt.
Roep in het volgende
SPOEDEISENDE geval medische hulp in:
· U krijgt verschijnselen zoals moeite met ademhalen of duizeligheid, gezwollen tong, lip of keel,
terwijl u Effentora gebruikt. Dit kunnen vroege verschijnselen zijn van een ernstige allergische
reactie (anafylaxie, overgevoeligheid; zie rubriek 4 onder "Ernstige bijwerkingen").

Wat u moet doen als iemand per ongeluk Effentora heeft ingenomen
Als u denkt dat iemand per ongeluk Effentora heeft ingenomen, roep dan onmiddellijk medische hulp
in. Probeer de persoon wakker te houden totdat de spoedeisende hulp ter plekke is.
Als iemand per ongeluk Effentora heeft ingenomen, kan hij dezelfde bijwerkingen hebben als die
worden beschreven in rubriek 3 'Heeft u te veel van dit middel ingenomen?'

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Effentora nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker, in het bijzonder wanneer dit de volgende middelen betreft:
· Gelijktijdig gebruik van Effentora en slaapverwekkende geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of
daaraan verwante geneesmiddelen verhoogt het risico van dufheid, moeite met ademhalen
(respiratoire depressie) en coma en kan levensbedreigend zijn. Om deze reden dient gelijktijdig
gebruik alleen te worden overwogen wanneer andere behandelopties niet mogelijk zijn.
Als uw arts Effentora echter samen met slaapverwekkende geneesmiddelen voorschrijft, moet
hij/zij de dosis en de duur van de gelijktijdige behandeling beperken.
Vertel uw arts over alle slaapverwekkende geneesmiddelen die u inneemt (zoals slaappillen,
geneesmiddelen die angst behandelen, bepaalde middelen die allergische reacties behandelen
(antihistaminen) of kalmeringsmiddelen) en volg het doseringsadvies van uw arts nauwgezet. Het
kan helpen om vrienden of familieleden te vertellen dat ze moeten letten op de hierboven
vermelde tekenen en verschijnselen. Neem contact op met uw arts als u zulke verschijnselen krijgt.
· Sommige spierverslappers, zoals baclofen, diazepam (zie ook de rubriek "Wanneer moet u extra
voorzichtig zijn met dit middel?").
· Elk geneesmiddel dat een effect kan hebben op de manier waarop uw lichaam Effentora afbreekt,
zoals ritonavir, nelfinavir, amprenavir en fosamprenavir (geneesmiddelen die helpen bij het onder
controle houden van een hiv-infectie) of andere zogenaamde CYP3A4-remmers zoals
ketoconazol, itraconazol of fluconazol (worden gebruikt bij de behandeling van
schimmelinfecties), troleandomycine, claritromycine of erytromycine (geneesmiddelen voor de
behandeling van bacteriële infecties), aprepitant (wordt gebruikt bij ernstige misselijkheid) en
diltiazem en verapamil (geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk of hartziekten).
· Geneesmiddelen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) worden genoemd (worden
gebruikt bij een ernstige depressie) of wanneer u deze in de afgelopen twee weken heeft gebruikt.
· Bepaalde soorten van krachtige pijnstillers die partiële agonisten/antagonisten worden genoemd,
bijv. buprenorfine, nalbufine en pentazocine (geneesmiddelen voor de behandeling van pijn). U
zou verschijnselen van ontwenningssyndroom kunnen krijgen (misselijkheid, overgeven, diarree,
angst, rillingen, beven en zweten) terwijl u deze geneesmiddelen gebruikt.
· De kans op bijwerkingen is groter als u bepaalde geneesmiddelen tegen depressie of tegen
psychose gebruikt. Effentora kan een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen en u kunt
veranderingen in uw gemoedstoestand ervaren (bijvoorbeeld opwinding, hallucinaties
[waarnemingen van dingen die er niet zijn], coma) en andere effecten, zoals een
lichaamstemperatuur boven 38 °C, versnelde hartslag, instabiele bloeddruk en overdreven sterke
reflexen, spierstijfheid, gebrek aan coördinatie en/of verschijnselen van het maag-darmstelsel
(bijvoorbeeld misselijkheid, braken, diarree). Uw arts zal u zeggen of Effentora geschikt is voor u.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
· Effentora mag voor of na, maar niet tijdens de maaltijden worden gebruikt. U mag wat water
drinken voordat u Effentora gebruikt om uw mond wat vochtiger te maken, maar u mag niet eten
of drinken zolang u dit geneesmiddel in uw mond heeft.
· U mag geen grapefruitsap drinken terwijl u Effentora gebruikt, omdat dit de manier waarop uw
lichaam Effentora afbreekt, kan beïnvloeden.
· Drink geen alcohol terwijl u Effentora gebruikt. Dit kan het risico op het doormaken van ernstige
bijwerkingen verhogen, inclusief overlijden.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Effentora mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij u dit met uw arts heeft besproken.
Als Effentora langdurig tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, is er ook het risico dat het
pasgeboren kind ontwenningsverschijnselen heeft die levensbedreigend kunnen zijn als ze niet worden
herkend en behandeld door een arts.
U mag Effentora niet gebruiken tijdens de bevalling, omdat fentanyl een ademhalingsdepressie bij de
pasgeboren baby kan veroorzaken.
Borstvoeding
Fentanyl kan in de moedermelk terechtkomen en kan bij de baby die borstvoeding krijgt bijwerkingen
veroorzaken. Gebruik Effentora niet als u borstvoeding geeft. U dient niet met borstvoeding te starten
tot minstens 5 dagen na de laatst ingenomen dosis Effentora.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U moet met uw arts bespreken of het voor u na het gebruik van Effentora veilig is om voertuigen te
besturen of machines te bedienen. Bestuur geen voertuigen en bedien geen machines als u: zich
slaperig of duizelig voelt; wazig of dubbel ziet; of problemen heeft om u te concentreren. Het is
belangrijk dat u weet hoe u op Effentora reageert voordat u voertuigen bestuurt of machines bedient.

Effentora bevat natrium
Effentora 100 microgram
Dit middel bevat 10 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per buccale
tablet. Dit komt overeen met 0,5% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de
voeding voor een volwassene.
Effentora 200 microgram, Effentora 400 microgram, Effentora 600 microgram,
Effentora 800 microgram
Dit middel bevat 20 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per buccale
tablet. Dit komt overeen met 1% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de
voeding voor een volwassene.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Dosering en frequentie
Wanneer u voor het eerst begint met het gebruik van Effentora, dan zal uw arts samen met u zoeken
naar de dosis die uw doorbraakpijn verlicht. Het is heel belangrijk dat u Effentora nauwkeurig volgens
de instructies van uw arts gebruikt.
De aanvangsdosis is 100 microgram. Bij het bepalen van wat de juiste dosis voor u is, kan uw arts u
instrueren meer dan één tablet per episode in te nemen. Als uw doorbraakpijn na 30 minuten niet
verbeterd is, gebruik dan niet meer dan één tablet Effentora tijdens de instel periode.
Nadat de arts samen met u de juiste dosis heeft vastgesteld, neem niet meer dan 1 tablet per episode
van doorbraakpijn als algemene regel. Bij verdere verloop van uw behandeling kan uw behoefde voor
de analgetische therapie veranderen. Hogere doseringen kunnen nodig zijn. Als uw doorbraakpijn na
30 minuten niet verbeterd is, gebruik dan op dat moment niet meer dan 1 tablet Effentora extra
gedurende deze nieuwe dosis herinstelling periode.
Neem contact op met uw arts als de vastgestelde dosis Effentora uw doorbraakpijn niet verlicht. Uw
arts beslist of uw dosering moet worden veranderd.
Wacht minimaal 4 uur voordat u een nieuwe episode van doorbraakpijn met Effentora behandelt.
U moet het uw arts onmiddellijk laten weten als u Effentora meer dan viermaal per dag gebruikt,
omdat mogelijk een verandering in uw behandelingsschema nodig is. Uw arts kan de behandeling van
uw aanhoudende pijn veranderen; wanneer uw aanhoudende pijn onder controle is, kan het zijn dat uw
arts de dosis Effentora moet aanpassen. Als uw arts een toegenomen gevoeligheid voor pijn
(hyperalgesie) vermoedt die verband houdt met Effentora, kan een verlaging van uw dosis Effentora
worden overwogen (zie rubriek 2 onder "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").
Voor de meest effectieve verlichting is het belangrijk dat u uw arts informeert over uw pijn en hoe
Effentora voor u werkt, zodat de dosis zonodig kan worden aangepast.
Verander niet zelf de dosis Effentora of de dosis van andere geneesmiddelen tegen de pijn. Elke
verandering in de dosering moet wel door uw arts worden voorgeschreven en worden bewaakt.
Als u niet zeker bent van de juiste dosis, of als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel,
neem dan contact op met uw arts.

Wijze van toediening
Effentora buccale tablet is voor oromucosaal gebruik. Dat betekent dat wanneer u een tablet in uw
mond plaatst, deze oplost en het geneesmiddel via uw mondslijmvlies in uw bloed wordt opgenomen.
Door het geneesmiddel op deze manier in te nemen, kan het snel worden geabsorbeerd en uw
doorbraakpijn snel verlichten.

Inname van het geneesmiddel
· Open het blistervakje wanneer u klaar bent voor het gebruik van de tablet. De tablet moet
onmiddellijk worden gebruikt zodra het uit het blistervakje is verwijderd.
· Haal een van de blistervakjes los van de blisterstrip door deze bij de perforaties los te scheuren.
· Buig het blistervakje op de aangegeven lijn om.
· Haal de achterkant van de blisterverpakking los zodat de tablet vrij komt. Probeer NIET om de
tablet door het blistervakje heen te duwen, omdat hierdoor de tablet beschadigd kan raken.
· Verwijder de tablet uit het blistervakje en plaats de tablet
onmiddellijk in zijn geheel dichtbij een
molaar (een van de achterste grote kiezen) tussen de wang en het tandvlees (zoals op de foto is
aangegeven). Soms echter kan uw arts u instrueren om de tablet onder uw tong te plaatsen.
· Probeer de tabletten niet te verkruimelen of te splijten.

· U mag niet op de tablet bijten, zuigen of kauwen en de tablet niet inslikken, omdat dit minder
pijnverlichting tot gevolg heeft dan wanneer u de tablet gebruikt zoals is aangegeven.
· De tablet moet tussen de wang en het tandvlees worden gehouden totdat het is opgelost, wat
gewoonlijk ongeveer 14 tot 25 minuten duurt.
· Het kan zijn dat u een licht bubbelend gevoel tussen uw wang en tandvlees ervaart terwijl de tablet
zich oplost.
· In het geval van irritatie, kunt u de plaats van de tablet op uw tandvlees veranderen.
· Indien er na 30 minuten nog stukjes van de tablet achterblijven, mogen deze met een glas water
worden doorgeslikt.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
· De meest voorkomende bijwerkingen zijn slaperigheid, misselijkheid en duizeligheid. Als u zich
erg duizelig, of erg slaperig gaat voelen voordat de tablet volledig is opgelost, spoel dan uw mond
met water en spuug de overblijvende stukjes van de tablet meteen uit in een wastafel of toilet.
· Een ernstige bijwerking van Effentora is een langzame en/of oppervlakkige ademhaling. Dit kan
optreden als uw dosis Effentora te hoog is of als u te veel Effentora gebruikt. In ernstige gevallen
kan het innemen van te veel Effentora ook tot coma leiden. Als u zich erg duizelig of erg slaperig
voelt, of een langzame of oppervlakkige ademhaling heeft, roep dan onmiddellijk medische hulp
in.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als de doorbraakpijn er nog steeds is, kunt u Effentora gebruiken zoals door uw arts is
voorgeschreven. Als de doorbraakpijn is gestopt, neem dan geen Effentora meer in tot aan de volgende
episode met doorbraakpijn.

Als u stopt met het gebruik van dit middel
U moet met het gebruik van Effentora stoppen wanneer u geen doorbraakpijn meer heeft. U moet
echter uw gebruikelijke opioïde geneesmiddel voor pijnverlichting blijven innemen om uw
aanhoudende kankerpijn te behandelen, zoals uw arts heeft geadviseerd. U kunt
ontwenningsverschijnselen krijgen die vergelijkbaar zijn met de mogelijk bijwerkingen van Effentora
wanneer u stopt met het gebruik van Effentora. Als u ontwenningsverschijnselen krijgt, of als u zich
zorgen maakt over uw pijnverlichting, moet u contact opnemen met uw arts. Uw arts zal nagaan of u
een geneesmiddel nodig heeft om de ontwenningsverschijnselen te verminderen of te verhelpen.
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken. Als u een van deze dingen opmerkt, neem dan contact op met uw arts.

Ernstige bijwerkingen
·
De ernstigste bijwerkingen van Effentora zijn een oppervlakkige ademhaling, een lage
bloeddruk en shock. Effentora kan net als andere fentanylproducten zeer ernstige
ademhalingsproblemen veroorzaken die tot de dood kunnen leiden. Als u erg slaperig wordt
of als u een langzame en/of oppervlakkige ademhaling heeft, dan moeten u of uw verzorger
onmiddellijk contact opnemen met uw arts en om noodhulp vragen.
·
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een combinatie van de volgende
verschijnselen heeft
-
Misselijkheid, braken, anorexie, vermoeidheid, gevoel van zwakte, duizeligheid en lage
bloeddruk
Deze gezamenlijke verschijnselen kunnen een teken zijn van een mogelijk levensbedreigende
aandoening, bijnierinsufficiëntie genaamd. Het is een aandoening waarbij de bijnieren niet
voldoende hormonen produceren.

Andere bijwerkingen

Zeer vaak: kunnen bij meer dan 1 op de 10 mensen optreden
· duizeligheid, hoofdpijn
· zich misselijk voelen, overgeven
· op de plaats waar de tablet wordt aangebracht: pijn, zweren, irritatie, bloeden, een doof gevoel,
gevoelsverlies, roodheid, zwelling of vlekken

Vaak: kunnen bij maximaal 1 op de 10 mensen optreden
· zich angstig voelen of verward, depressie, slapeloosheid
· abnormale smaak, gewichtsverlies
· slaperigheid, verdoving, overmatige vermoeidheid, zwakte, migraine, gevoelverlies, zwelling van
de armen of benen, geneesmiddelontwenningssyndroom (kan zich uiten in het optreden van de
volgende bijwerkingen: misselijkheid, overgeven, diarree, angst, koude rillingen, rillingen en
zweten), beven, vallen, koude rillingen
· obstipatie, ontsteking in de mond, droge mond, diarree, brandend maagzuur, verlies van eetlust,
maagpijn, last van de maag, indigestie, kiespijn, spruw in de mond
· jeuk, overmatig transpireren, huiduitslag
· kortademigheid, pijnlijke keel
· daling van het aantal witte bloedcellen, daling van het aantal rode bloedcellen, verhoogde of
verlaagde bloeddruk, ongebruikelijk snelle hartslag
· spierpijn, rugpijn
· vermoeidheid

Soms: kunnen bij maximaal 1 op de 100 mensen optreden
· pijnlijke keel
· daling van het aantal cellen die helpen bij het stollen van het bloed
· zich opgetogen, nerveus, abnormaal, schrikachtig of traag voelen; dingen zien of horen die er niet
echt zijn (hallucinaties), verminderd bewustzijn, verandering in de geestestoestand,
afhankelijkheid (geneesmiddelverslaving), gedesoriënteerd zijn, concentratieproblemen, verlies
van balans, draaiduizeligheid, spraakproblemen, oorsuizen, last van het oor
· gezichtsstoornis of wazig zien, rood oog
· ernstige ademhalingsproblemen, bemoeilijkte ademhaling tijdens het slapen
· een of meer van de volgende problemen in de mond: zweren, gevoelsverlies, ongemak,
ongebruikelijke kleur, aandoening van de weke delen, aandoening van de tong, pijnlijke tong of
blaren of zweren op de tong, pijn aan het tandvlees, gebarsten lippen, tandaandoening
· ontsteking van de slokdarm, verlamde darmen, galblaasaandoening
· koud zweet, gezwollen gezicht, jeuk over het hele lichaam, haarverlies, spiertrekkingen,
spierzwakte, zich niet goed voelen, last van de borst, dorst, het koud hebben, het warm hebben,
problemen met plassen
· malaise
· blozen

Zelden: kunnen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen optreden
· Denkproblemen, bewegingsstoornis
· Blaren in de mond, droge lippen, ophoping van pus onder de huid in de mond
· Tekort aan testosteron, een abnormaal gevoel in het oog, lichtflitsen zien, broze nagels
· Allergische reacties, bijvoorbeeld huiduitslag, roodheid, gezwollen lippen en gezicht, netelroos
(galbulten)


Niet bekend: de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
· Verlies van bewustzijn, ademhalingsstilstand, stuipen (toevallen)
· Tekort aan geslachtshormonen (androgeendeficiëntie)
· Afhankelijkheid van het geneesmiddel (verslaving)
· Misbruik van het geneesmiddel
· Delier (verschijnselen kunnen onder andere een combinatie zijn van opwinding, rusteloosheid,
gedesoriënteerd zijn, verwardheid, angst, dingen zien of horen die er niet echt zijn, slaapstoornis
en nachtmerries)
· Langdurige behandeling met fentanyl tijdens de zwangerschap kan ontwenningsverschijnselen
veroorzaken bij het pasgeboren kind die levensbedreigend kunnen zijn (zie rubriek 2)

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?

Het pijnverlichtende geneesmiddel in Effentora is zeer sterk en kan levensbedreigend zijn als dit
per ongeluk door een kind wordt ingenomen. Dit geneesmiddel moet buiten het zicht en bereik
van kinderen worden gehouden.
· Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het
etiket van de blisterverpakking en op de doos. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag
van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
· Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
· Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is fentanyl. Elke tablet bevat:
· 100 microgram fentanyl (als citraat)
· 200 microgram fentanyl (als citraat)
· 600 microgram fentanyl (als citraat)
· 800 microgram fentanyl (als citraat)
De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, natriumzetmeelglycolaat type A,
natriumwaterstofcarbonaat, natriumcarbonaat, citroenzuur, magnesiumstearaat.

Hoe ziet Effentora eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
De buccale tabletten zijn plat, met een ronde schuine rand, waarbij bij Effentora 100 microgram aan de
ene kant een 'C' in de tablet is gestanst, en aan de andere kant een '1', bij Effentora 200 microgram een
'2', bij Effentora 400 microgram een '4', bij Effentora 600 microgram een '6', bij Effentora
800 microgram een '8'.
Elke blisterverpakking bevat 4 buccale tabletten, die worden geleverd in dozen van 4 of 28 buccale
tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
TEVA B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland

Fabrikant
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA HAARLEM
Nederland
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen of bel het
volgende nummer:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Tel: +370 5 266 02 03


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG.
Te.: +359 2 489 95 85
Tél: +32 3 820 73 73
C
eská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251 007 111
Tel.: (+ 36) 1 288 6400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44 98 55 11
L-Irlanda
Tel: +44 (0) 207 540 7117

Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 731 402 08
Tel: +31 (0) 800 0228 400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: + 372 661 0801
Tlf: +47 66 77 55 90


Österreich
Specifar ....
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 197007 0
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 387 32 80
Tel.: +48 22 345 93 00

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 55 91 78 00
Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: + 385 1 37 20 000
Tel: +4021 230 65 24

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 (0) 207 540 7117
Tel: +386 1 58 90 390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 20 180 5900


Sverige
Specifar ....
Teva Sweden AB
: +30 2118805000
Tel: +46 (0)42 12 11 00

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67 323 666
Ireland
Tel: +44 (0) 207 540 7117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).