Entacapone orion 200 mg

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Entacapone Orion 200 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg entacapone.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke filmomhulde tablet bevat 0,53 mg sojalecithine en 7,9 mg natrium als bestanddeel van de
hulpstoffen.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet)
Bruin-oranje, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met aan één zijde de inscriptie 'COMT'.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Entacapone is geïndiceerd als aanvulling op standaardpreparaten met levodopa/benserazide of
levodopa/carbidopa, voor gebruik bij volwassen patiënten met de ziekte van Parkinson en 'end-of-
dose' motorische fluctuaties, die niet gestabiliseerd kunnen worden met deze combinaties.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Entacapone dient slechts gebruikt te worden in combinatie met levodopa/benserazide of
levodopa/carbidopa. De informatie bij het voorschrijven van deze levodopapreparaten geldt ook bij het
gelijktijdig gebruik met entacapone.
Dosering
Een 200 mg tablet wordt ingenomen met elk levodopa/dopa decarboxylaseremmer bevattend
preparaat. De maximaal aanbevolen dosering is tienmaal daags 200 mg, dat wil zeggen 2.000 mg
entacapone.
Entacapone versterkt de effecten van levodopa. Om de levodopagerelateerde dopaminerge
bijwerkingen, bv. dyskinesieën, misselijkheid, braken en hallucinaties, te verminderen, is het daarom
vaak noodzakelijk om de levodopadosering aan te passen in de eerste paar dagen tot weken nadat de
behandeling met entacapone is ingesteld. De dagdosis levodopa kan met ongeveer 10 tot 30% worden
verlaagd door de doseringsintervallen te verlengen en/of door de hoeveelheid levodopa per dosis te
verlagen, volgens de klinische conditie van de patiënt.
Indien de behandeling met entacapone wordt gestaakt, is het noodzakelijk om de dosering van andere
antiparkinsonpreparaten, met name levodopa, aan te passen om een afdoende controle van de
parkinsonsymptomen te bereiken.
Entacapone doet de biologische beschikbaarheid van levodopa meer toenemen (5-10%) uit standaard
levodopa/benserazidepreparaten dan uit standaard levodopa/carbidopapreparaten. Daarom kunnen
patiënten die behandeld worden met standaard levodopa/benserazidepreparaten waarschijnlijk een
Nierinsufficiëntie
Nierinsufficiëntie heeft geen effect op de farmacokinetiek van entacapone. Het is dus niet nodig de
dosering aan te passen. Bij patiënten die een dialysebehandeling krijgen, dient echter een langer
doseringsinterval overwogen te worden (zie rubriek 5.2).
Leverinsufficiëntie
Zie rubriek 4.3.
Oudere mensen
Voor oudere mensen hoeft de dosering van entacapone niet te worden aangepast.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Entacapone Orion bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Entacapone wordt oraal gebruikt en gelijktijdig met elke levodopa/carbidopa of elke
levodopa/benserazide dosis ingenomen.
Entacapone kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubriek 5.2)
4.3
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor pinda's of soja of één van de in rubriek 6.1
vermelde hulpstoffen.
- Hepatische insufficiëntie.
- Feochromocytoom.
- Gelijktijdig gebruik van entacapone en niet-selectieve monoamineoxidase- (MAO-A en MAO-
B) remmers (bijvoorbeeld fenelzine, tranylcypromine).
- Het gelijktijdig gebruik van een selectieve MAO-A-remmer plus een selectieve MAO-B-
remmer en entacapone (zie rubriek 4.5).
- Een voorgeschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom (MNS) en/of niet-traumatische
rabdomyolyse.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Rabdomyolyse als gevolg van ernstige dyskinesieën of maligne neurolepticasyndroom (MNS) wordt
zelden gezien bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
MNS, inclusief rabdomyolyse en hyperthermie, wordt gekarakteriseerd door motorische symptomen
(rigiditeit, myoclonus, tremor), veranderingen in de mentale gesteldheid (bijvoorbeeld: agitatie,
verwarring, coma), hyperthermie, autonome stoornis (tachycardie, instabiele bloeddruk) en verhoogde
serumcreatinefosfokinase. In individuele gevallen kunnen slechts enkele van deze symptomen en/of
bevindingen duidelijk aanwezig zijn.
Bij gecontroleerde studies waarin behandeling met entacapone abrupt werd gestaakt zijn noch MNS,
noch rabdomyolyse gerapporteerd in relatie tot de behandeling met entacapone. Sinds het op de markt
komen werden geïsoleerde gevallen van MNS gemeld, in het bijzonder na plotselinge vermindering of
stopzetting van entacapone en andere bijkomende dopaminerge geneesmiddelen. Wanneer het nodig
geacht wordt, dient het stopzetten van entacapone en andere dopaminerge behandeling langzaam te
gebeuren en zodra bevindingen en/of symptomen optreden, ondanks het langzaam verminderen van
entacapone, kan een verhoging van de levodopa dosering nodig zijn.
Entacapone dient met voorzichtigheid gegeven te worden aan patiënten met ischemische
hartaandoeningen.
Entacapone wordt altijd gegeven als aanvulling op een behandeling met levodopa. Daarom dienen de
voorzorgsmaatregelen die voor de levodopabehandeling gelden ook in acht te worden genomen bij de
behandeling met entacapone. Entacapone doet de biologische beschikbaarheid van levodopa meer
toenemen (5­10%) uit standaard levodopa/benserazidepreparaten dan uit standaard
levodopa/carbidopapreparaten. Het gevolg hiervan is dat dopaminerge bijwerkingen frequenter kunnen
voorkomen wanneer entacapone wordt toegevoegd aan een levodopa/benserazidebehandeling (zie ook
rubriek 4.8). Om de levodopa-gerelateerde dopaminerge bijwerkingen te verminderen is het vaak
nodig gedurende de eerste dagen tot weken na het starten van de behandeling met entacapone de
levodopadoseringen aan te passen, volgens de klinische conditie van de patiënt (zie rubrieken 4.2 en
4.8).
Entacapone kan levodopageïnduceerde orthostatische hypotensie verergeren. Entacapone dient daarom
voorzichtig te worden gegeven aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken, die orthostatische
hypotensie kunnen veroorzaken.
In klinische studies kwamen ongewenste dopaminerge effecten, bv. dyskinesieën, meer voor bij
patiënten die behandeld werden met entacapone en dopamineagonisten (zoals bromocriptine),
selegiline of amantidine, wanneer vergeleken werd met patiënten die placebo kregen in diezelfde
combinatie. De doses van andere antiparkinsongeneesmiddelen zouden moeten worden aangepast,
wanneer de behandeling met entacapone wordt gestart.
Entacapone in combinatie met levodopa werd geassocieerd met slaperigheid en plotse slaapaanvallen
bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Voorzichtigheid is daarom geboden bij het autorijden of het
bedienen van machines (zie ook rubriek 4.7).
Bij patiënten die diarree ondervinden, wordt controle van het gewicht aanbevolen om een mogelijk
overmatig gewichtsverlies te vermijden. Langdurige of persisterende diarree optredend tijdens gebruik
van entacapone, kan een teken van colitis zijn. In geval van langdurige of persisterende diarree, dient
het gebruik van het geneesmiddel stopgezet te worden en dienen een aangepaste medische behandeling
en onderzoeken overwogen te worden.
Patiënten dienen regelmatig gecontroleerd te worden op het ontstaan van stoornissen in de
impulsbeheersing. Patiënten en verzorgers dienen erop geattendeerd te worden dat in het gedrag
van patiënten die behandeld worden met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge
behandelingen, zoals Entacapone Orion in combinatie met levodopa, symptomen van een stoornis
in de impulsbeheersing kunnen optreden, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido,
hyperseksualiteit, compulsief geld uitgeven of koopgedrag, eetbuien en compulsief eetgedrag. Als
dergelijke symptomen zich ontwikkelen wordt aanbevolen de behandeling te heroverwegen.
Voor patiënten die lijden aan progressieve anorexie, asthenie en aan gewichtsverlies binnen een
relatief korte periode, dient een algemene medische evaluatie, inclusief de leverfunctie, overwogen te
worden.
Entacapone Orion bevat sojalecithine. Patiënten die overgevoelig zijn voor pinda's of soja, mogen dit
geneesmiddel niet gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat 7,9 mg natrium per tablet. De maximaal aanbevolen dagelijkse dosis
(10 tabletten) bevat 79 mg natrium, overeenkomend met 4% van de door de WHO aanbevolen
maximale dagelijkse inname van 2 g natrium voor een volwassene.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bij het aanbevolen doseringsschema is geen interactie van entacapone met carbidopa waargenomen.
De farmacokinetische interactie met benzerazide is niet onderzocht.
In studies met eenmalige doses bij gezonde vrijwilligers werden geen interacties waargenomen tussen
entacapone en imipramine of tussen entacapone en moclobemide. Er werden eveneens geen interacties
waargenomen tussen entacapone en selegiline in studies met herhaalde doses bij parkinsonpatiënten.
De klinische ervaring van entacapone in combinatie met verschillende geneesmiddelen, waaronder
MAO-A-remmers, tricyclische antidepressiva, noradrenalineheropnameremmers, zoals desipramine,
maprotiline en venlafaxine en geneesmiddelen die door COMT worden gemetaboliseerd (bv.
geneesmiddelen die een catecholgroep bevatten: rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline,
dopamine, dobutamine, alfa-methyldopa, apomorfine en paroxetine), is vooralsnog beperkt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met entacapone worden
gebruikt (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Entacapone kan worden gebruikt met selegiline (een selectieve MAO-B-remmer), maar de dagelijkse
dosis van selegiline dient dan echter niet hoger te zijn dan 10 mg.
Entacapone kan in het gastroïntestinale systeem chelaten vormen met ijzer. Entacapone en
ijzerpreparaten dienen derhalve met een interval van ten minste 2­3 uur apart te worden ingenomen
(zie rubriek 4.8).
Entacapone bindt aan humaan albumine-bindingsplaats-II, waaraan ook verscheidene andere
geneesmiddelen, waaronder diazepam en ibuprofen binden. Klinische interactiestudies met diazepam
en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd. Volgens in vitro-
experimenten wordt bij therapeutische concentraties van het geneesmiddel geen significante
verdringing verwacht.
Ten gevolge van zijn affiniteit voor cytochroom P450 2C9 in vitro (zie rubriek 5.2) zou entacapone
mogelijk kunnen interfereren met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van dit
isoenzym, zoals S-warfarine. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers gaf entacapone echter
geen wijzigingen in de plasmawaarden van S-warfarine, terwijl de AUC van R-warfarine toenam met
gemiddeld 18% [CI90 11-26%]. De INR-waarden namen gemiddeld toe met 13% [CI90 6-19%].
Controle van INR wordt derhalve aanbevolen wanneer behandeling met entacapone wordt gestart bij
patiënten die warfarine krijgen.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er werden geen duidelijke teratogene of primair foetotoxische effecten waargenomen in dierproeven
waarbij de blootstelling aan entacapone aanmerkelijk hoger was dan de therapeutische blootstelling.
Aangezien er geen ervaring is bij zwangere vrouwen, dient entacapone niet tijdens de zwangerschap te
worden gebruikt.
Borstvoeding
Uit dierexperimenteel onderzoek is gebleken dat entacapone wordt uitgescheiden in de moedermelk.
De veiligheid van entacapone bij zuigelingen is onbekend. Vrouwen dienen geen borstvoeding te
geven gedurende de behandeling met entacapone.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Entacapone Orion in combinatie met levodopa kan een grote invloed hebben op de rijvaardigheid en
op het vermogen om machines te bedienen. Entacapone kan samen met levodopa duizeligheid en
symptomatische orthostasis veroorzaken. Daarom dient voorzichtigheid betracht te worden bij het
autorijden en het bedienen van machines.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent voorkomende bijwerkingen die door entacapone worden veroorzaakt zijn
gerelateerd aan de verhoogde dopaminerge activiteit en deze effecten treden het meest frequent op aan
het begin van de behandeling. De ernst en frequentie van deze bijwerkingen nemen af indien de
dosering van levodopa wordt verlaagd. De andere voornaamste categorie bijwerkingen bestaat uit
maagdarmklachten, waaronder misselijkheid, braken, buikpijn, obstipatie en diarree. De urine kan
door entacapone roodachtig-bruin verkleuren, maar dit is een onschuldig verschijnsel.
De door entacapone veroorzaakte bijwerkingen zijn meestal van lichte tot matige aard. In klinische
studies waren de meest voorkomende bijwerkingen die tot staking van de behandeling met entacapone
hebben geleid maagdarmklachten (bv. diarree, 2,5%) en een toename van dopaminerge bijwerkingen
van levodopa (bv. dyskinesieën, 1,7%).
Dyskinesieën (27%), misselijkheid (11%), diarree (8%), buikpijn (7%) en een droge mond (4,2%)
werden significant vaker gemeld bij entacapone dan bij placebo in verzamelde gegevens uit klinische
studies met in totaal 406 patiënten die het geneesmiddel namen en 296 patiënten die placebo namen.
Enkele van de bijwerkingen, zoals dyskinesieën, misselijkheid, en buikpijn, kunnen vaker voorkomen
bij hogere doseringen (1.400 tot 2.000 mg per dag) dan bij lagere doseringen van entacapone.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De volgende bijwerkingen, hierna vermeld in tabel 1, werden verzameld zowel uit klinische studies
met entacapone als sinds de introductie van entacapone op de markt.
Psychische stoornissen
Vaak:
Slapeloosheid, hallucinaties, verwardheid, paroniria
Zeer zelden:
Agitatie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Dyskinesie
Vaak:
Verslechterd parkinsonisme, duizeligheid, dystonie,
hyperkinesie
Hartaandoeningen**
Vaak:
Ischemische hartaandoeningen anders dan myocardinfarct
(bijv. angina pectoris)
Soms:
Myocardinfarct
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Misselijkheid
Vaak:
Diarree, buikpijn, droge mond, constipatie, braken
Zeer zelden:
Anorexie
Niet bekend:
Colitis
Lever- en galaandoeningen
Zelden:
Afwijkende leverfunctietesten
Niet bekend:
Hepatitis met voornamelijk cholestatische kenmerken (zie
rubriek 4.4)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Erythemateuze of maculo-papuleuze huiduitslag
Zeer zelden:
Urticaria
Niet bekend:
Verkleuringen van de huid, haren, baard en nagels
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Verkleuring van de urine
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak:
Vermoeidheid, verhoogde transpiratie, vallen
Zeer zelden:
Gewichtsverlies
*
Bijwerkingen worden gerangschikt in volgorde van frequentie, de meest frequente eerst, gebruik
makend van de volgende overeenkomst : Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms
(1/1.000,<1/100); zelden (1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met
de beschikbare gegevens niet worden bepaald, omdat er geen juiste schatting kan worden
gemaakt op basis van klinisch onderzoek of epidemiologische studies).
**
De incidentie van myocardinfarct en andere ischemische hartaandoeningen (respectievelijk
0,43% en 1,54%) is afgeleid van een analyse van 13 dubbelblinde studies met 2.082 patiënten
met 'end-of-dose' motorische fluctuaties die entacapone kregen.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Entacapone in combinatie met levodopa werd geassocieerd met geïsoleerde gevallen van
buitengewone slaperigheid overdag en plotse slaapaanvallen.
Stoornissen in de impulsbeheersing: Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit,
compulsief geld uitgeven of koopgedrag, eetbuien en compulsief eetgedrag kan optreden bij patiënten
die behandeld worden met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen, zoals
Entacapone Orion in combinatie met levodopa (zie rubriek 4.4).
Geïsoleerde gevallen van MNS werden gemeld na plotselinge vermindering of stopzetting van
entacapone en andere dopaminerge behandelingen.
Er zijn geïsoleerde gevallen van rabdomyolyse gemeld.
4.9
Overdosering
De postmarketinggegevens bevatten geïsoleerde gevallen van overdosering, waarbij de gerapporteerde
hoogste dagelijkse dosis van entacapone 16.000 mg was. De acute symptomen en tekenen in deze
gevallen van overdosering omvatten verwardheid, afgenomen activiteit, slaperigheid, hypotonie,
huidverkleuring en urticaria. De behandeling van een acute overdosering is symptomatisch.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere dopaminerge middelen, ATC-code: N04BX02.
Entacapone behoort tot een nieuwe therapeutische klasse: de catechol-O-methyltransferase (COMT)-
remmers. Het is een reversibele, specifieke en hoofdzakelijk perifeer werkende COMT-remmer
bestemd voor gelijktijdige toediening met levodopapreparaten. Entacapone vermindert het metabole
verlies van levodopa naar 3-O-methyldopa (3-OMD) door remming van het enzym COMT. Dit leidt
tot een hogere levodopa-AUC. De hoeveelheid levodopa die beschikbaar is voor de hersenen neemt
toe. Entacapone verlengt derhalve de klinische respons op levodopa.
Entacapone remt voornamelijk in de perifere weefsels het COMT-enzym. De COMT-remming in rode
bloedcellen volgt nauwgezet de plasmaconcentraties van entacapone, waarmee de reversibele aard van
de COMT-remming duidelijk wordt aangetoond.
Klinische studies
In twee fase III dubbel-blinde studies bij in totaal 376 patiënten met de ziekte van Parkinson en 'end-
of-dose' motorische fluctuaties, is entacapone of placebo gegeven samen met elke dosis
levodopa/dopa decarboxylaseremmer. De resultaten zijn weergegeven in tabel 2. In studie I, werd de
dagelijkse ON-tijd (uren) gemeten via dagboeken en in studie II de proportie van de dagelijkse ON-
tijd.
Tabel 2. Dagelijkse ON-tijd (Gemiddelde ± S.D.)
Studie I: Dagelijkse ON-tijd (uren)
Entacapone (n=85)
Placebo (n=86)
Verschil
Uitgangswaarde
9,32,2
9,22,5
Week 8­24
10,72,2
9,42,6
1 uur 20 min
(8.3%)
CI95% 45 min, 1 uur
56 min
Studie II: Proportie van de dagelijkse ON-tijd (%)
Entacapone (n=103)
Placebo (n=102)
Verschil
Uitgangswaarde
60,015,2
60,814,0
Week 8­24
66,814,5
62,816,80
4.5% (0 uur 35 min)
CI95% 0,93%; 7,97%
Er werden vergelijkbare afnamen in de OFF-tijd waargenomen.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Algemene eigenschappen van de werkzame stof
Absorptie
De absorptie van entacapone vertoont grote intra- en interindividuele variaties.
De maximale concentratie (Cmax) in het plasma wordt doorgaans ongeveer één uur na inname van een
entacapone-tablet van 200 mg bereikt. Het middel ondergaat een uitgebreid first-pass metabolisme. De
biologische beschikbaarheid van entacapone bedraagt ongeveer 35% na een orale dosis. De absorptie
van entacapone wordt niet in significante mate door voedsel beïnvloed.
Distributie
Na absorptie uit het maagdarmkanaal wordt entacapone snel in de perifere weefsels verdeeld met een
verdelingsvolume van 20 liter bij steady state (Vdss). Ongeveer 92% van de dosis wordt geëlimineerd
gedurende de -fase met een korte eliminatiehalfwaardetijd van 30 minuten. De totale klaring van
entacapone bedraagt ongeveer 800 ml/min.
Entacapone is in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten, hoofdzakelijk aan albumine. In menselijk
plasma bedraagt de ongebonden fractie in het therapeutische concentratiebereik ongeveer 2,0%. Bij
therapeutische concentraties van entacapone worden andere sterk gebonden middelen (bv. warfarine,
salicylzuur, fenylbutazon of diazepam) niet verdrongen en entacapone zelf wordt evenmin in
significante mate door deze middelen, bij therapeutische of hogere concentraties, verdrongen.
Biotransformatie
Een geringe hoeveelheid entacapone, het (E)-isomeer, wordt omgezet in zijn (Z)-isomeer. Het (E)-
isomeer is verantwoordelijk voor 95% van de AUC van entacapone. Het (Z)-isomeer en sporen van
andere metabolieten zijn verantwoordelijk voor de overige 5%.
Gegevens uit in vitro-studies waarin humane levermicrosomen werden gebruikt, tonen aan dat
entacapone cytochroom P450 2C9 remt (IC50 ~4 µM). Entacapone vertoont weinig of geen remming
van andere types van P450 isoenzymen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A en
CYP2C19) (zie rubriek 4.5).
Eliminatie
De eliminatie van entacapone vindt hoofdzakelijk plaats via niet-renale metabole routes. Geschat
wordt dat 80­90% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces, hoewel dit niet is bevestigd bij de
mens. Ongeveer 10­20% wordt uitgescheiden in de urine. In de urine worden alleen sporen van
entacapone in onveranderde vorm teruggevonden. Het merendeel (95%) van het in de urine
uitgescheiden middel wordt geconjugeerd met glucuronzuur. Van de in de urine aangetroffen
metabolieten is slechts ongeveer 1% door oxidatie gevormd.
Kenmerken bij de patiënt
De farmacokinetische eigenschappen van entacapone zijn zowel bij jonge mensen als bij oudere
mensen gelijk. Het metabolisme van het geneesmiddel is vertraagd bij patiënten met milde tot matige
leverinsufficiëntie (Child-Pugh Klasse A en B), hetgeen in de absorptie- en in de eliminatiefase tot een
verhoogde plasmaconcentratie van entacapone leidt (zie rubriek 4.3). Nierinsufficiëntie heeft geen
invloed op de farmacokinetiek van entacapone. Een langer dosisinterval dient echter te worden
overwogen bij patiënten die een dialysebehandeling ondergaan.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Tablet kern
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Povidon
Magnesiumstearaat
Filmomhulling
Polyvinyl alcohol, gedeeltelijk gehydrolyseerd
Talk
Macrogol
Sojalecithine
Geel ijzeroxide (E 172)
Rood ijzeroxide (E 172)
Titaandioxide (E 171)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
3 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Witte flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met witte polypropyleen (PP)
veiligheidssluitingen met 30, 60, 100 of 175 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/708/001-004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING /VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 18 augustus 2011
Datum van laatste verlenging: 8 april 2016
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finland
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor de vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107 c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
DOOS EN LABEL OP FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Entacapone Orion 200 mg filmomhulde tabletten
entacapone
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 200 mg entacapone.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sojalecithine en natrium.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Doos
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
175 filmomhulde tabletten
Label op fles
30 tabletten
60 tabletten
100 tabletten
175 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter. Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Doos
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
Label op fles
Orion Corporation
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/708/001
30 filmomhulde tabletten
EU/1/11/708/002
60 filmomhulde tabletten
EU/1/11/708/003
100 filmomhulde tabletten
EU/1/11/708/004
175 filmomhulde tabletten
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
entacapone orion 200 mg [enkel op de doos]
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het uniek identificatiekenmerk [enkel op de doos]
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
[enkel op de doos]
PC {nummer}
SN {nummer}
<NN {nummer}>
Entacapone Orion 200 mg filmomhulde tabletten
Entacapone
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Entacapone Orion en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Entacapone Orion en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Entacapone Orion tabletten bevatten entacapone en worden samen met levodopa gebruikt bij de
behandeling van de ziekte van Parkinson. Entacapone Orion helpt levodopa bij de verlichting van de
symptomen van de ziekte van Parkinson. Entacapone Orion verlicht de symptomen van de ziekte van
Parkinson niet tenzij het samen met levodopa ingenomen wordt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor entacapone, pinda's, soja of voor een van de andere stoffen in dit
geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6;
als u een bijniertumor heeft (bekend als feochromocytoom; dit kan het risico op ernstige
bloeddrukverhogende reacties doen toenemen);
als u bepaalde antidepressiva gebruikt (vraag uw arts of apotheker of uw antidepressieve
geneesmiddel samen met Entacapone Orion kan worden gebruikt);
als u een leverziekte heeft;
als u ooit geleden heeft aan een zeldzame reactie op antipsychotische medicatie, genaamd
maligne neurolepticasyndroom (MNS). Zie rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen' voor de
kenmerken van MNS;
als u ooit geleden heeft aan een zeldzame spierafwijking, genaamd rabdomyolyse, die niet
veroorzaakt werd door een verwonding.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt:
als u ooit een hartaanval of een andere hartziekte heeft gehad;
als u een geneesmiddel inneemt dat duizeligheid of een licht hoofd (lage bloeddruk) zou kunnen
veroorzaken als u uit een stoel of bed opstaat;
als u langdurige diarree heeft, want dit kan een teken van ontsteking van de dikke darm zijn;
als u diarree heeft wordt aanbevolen om uw gewicht te controleren om zo een mogelijk
overmatig gewichtsverlies te vermijden;
als u lijdt aan toenemend verlies van eetlust, slapte, uitputting en aan gewichtsverlies binnen een
relatief korte periode, dient een algemene medische beoordeling, inclusief bepaling van de
leverfunctie, overwogen te worden.
Vertel het uw arts wanneer u of uw familie/verzorger merkt dat u de neiging of het verlangen
ontwikkelt om gedrag te vertonen dat niet bij u past of wanneer u de impuls, aandrang of verleiding
niet kunt weerstaan om dingen te doen die uzelf of anderen schade kunnen berokkenen. Dergelijk
gedrag wordt een stoornis in de impulsbeheersing genoemd en kan bestaan uit onder andere
gokverslaving, overmatig eten of geld uitgeven, een abnormaal grote behoefte aan seks of een toename
van seksuele gedachten of gevoelens. Het kan nodig zijn dat uw arts uw behandeling opnieuw
beoordeelt.
Aangezien Entacapone Orion tabletten samen ingenomen zullen worden met andere levodopa
geneesmiddelen, moeten ook de bijsluiters van deze geneesmiddelen zorgvuldig worden doorgelezen.
De dosis van andere geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, moet mogelijk
worden aangepast wanneer u begint met het gebruik van Entacapone Orion. Volg de aanwijzingen van
uw arts.
Maligne neurolepticasyndroom (MNS) is een ernstige, maar zelden optredende reactie op bepaalde
geneesmiddelen en kan vooral optreden wanneer Entacapone Orion en andere geneesmiddelen voor de
behandeling van de ziekte van Parkinson plotseling worden stopgezet of de dosis plotseling wordt
verminderd. Voor de kenmerken van MNS zie rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen'. Uw arts kan u
aanraden om de behandeling met Entacapone Orion en andere geneesmiddelen voor de behandeling
van de ziekte van Parkinson geleidelijk aan te beëindigen.
Entacapone Orion samen ingenomen met levodopa, kan slaperigheid veroorzaken en kan u soms
plotseling in slaap doen vallen. Als dit gebeurt, mag u niet rijden en mag u geen gereedschap
gebruiken of machines bedienen (zie rubriek 'Rijvaardigheid en het gebruik van machines').
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Entacapone Orion nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen
inneemt:
Rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa,
apomorfine;
Antidepressiva, waaronder desipramine, maprotiline, venlafaxine, paroxetine;
Warfarine, gebruikt om het bloed te verdunnen;
IJzersupplementen. Entacapone Orion kan de vertering van ijzer bemoeilijken. Daarom mag u
Entacapone Orion en ijzersupplementen niet gelijktijdig innemen. Wacht na de inname van één
van de twee geneesmiddelen ten minste 2 tot 3 uur alvorens het andere in te nemen.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Gebruik Entacapone Orion niet tijdens de zwangerschap of als u borstvoeding geeft.
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en gebruik van machines
Entacapone Orion kan samen met levodopa uw bloeddruk verlagen, waardoor u een licht gevoel in uw
hoofd kunt krijgen of u zich duizelig kunt voelen. Wees bijzonder voorzichtig wanneer u autorijdt of
wanneer u werktuigen of machines bedient.
Bovendien kan Entacapone Orion ingenomen met levodopa u zeer suf doen voelen, of kan
veroorzaken dat u uzelf soms plotseling in slaap voelt vallen.
U mag geen voertuigen besturen of machines bedienen terwijl u last heeft van deze symptomen.
Dit middel bevat 7,9 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per tablet. De
maximaal aanbevolen dagelijkse dosis (10 tabletten) bevat 79 mg natrium. Dit komt overeen met 4%
van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Entacapone Orion wordt samen gebruikt met geneesmiddelen die levodopa bevatten (ofwel
levodopa/carbidopa- ofwel levodopa/benserazidepreparaten). U kunt ook tegelijkertijd andere
geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson gebruiken.
De aanbevolen dosering Entacapone Orion is één tablet van 200 mg met elke dosis levodopa. De
maximaal aanbevolen dosis is 10 tabletten per dag, dat wil zeggen 2.000 mg Entacapone Orion.
Als u een dialysebehandeling ondergaat wegens een gestoorde nierfunctie, dan kan uw arts u adviseren
om de tijd tussen de doses te verlengen.
Om de fles voor het eerst te openen: open de sluiting, en
Figuur 1
druk dan met uw duim op de verzegeling tot deze
breekt. Zie figuur 1.
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
De ervaring met Entacapone Orion bij patiënten jonger dan 18 jaar is beperkt. Het gebruik van
Entacapone Orion bij kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt daarom niet aangeraden.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Bij een overdosering dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts, apotheker of met het
dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u vergeet om de Entacapone Orion-tablet samen met de dosis levodopa in te nemen, dan moet u
verder gaan met de behandeling door de volgende Entacapone Orion-tablet met de volgende dosis
levodopa in te nemen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van Entacapone Orion tenzij uw arts u dit gezegd heeft.
Wanneer u stopt, is het mogelijk dat uw arts de dosering van uw andere geneesmiddelen voor de
behandeling van de ziekte van Parkinson moet aanpassen. Plotseling stopzetten van zowel Entacapone
Orion als de andere geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson kan ongewenste
bijwerkingen veroorzaken. Zie rubriek 2 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?'.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken. Doorgaans zijn bijwerkingen veroorzaakt door Entacapone Orion mild tot matig.
Sommige bijwerkingen worden vaak veroorzaakt door de toegenomen effecten van de levodopa-
behandeling en komen het vaakst voor aan het begin van de behandeling. Wanneer u dergelijke
effecten waarneemt aan het begin van de behandeling met Entacapone Orion, raadpleeg dan uw arts.
Deze kan besluiten om uw dosis levodopa aan te passen.
Zeer vaak (kan optreden bij meer dan 1 op 10 mensen):
Oncontroleerbare bewegingen, waardoor het moeilijk is om willekeurige bewegingen uit te
voeren (dyskinesieën);
misselijkheid;
ongevaarlijke rood-bruine verkleuring van de urine.
Vaak (kan optreden bij maximaal 1 op 10 mensen):
Overmatige bewegingen (hyperkinesieën), verergering van de symptomen van de ziekte van
Parkinson, langdurige spierkrampen (dystonie);
braken, diarree, buikpijn, verstopping, droge mond;
duizeligheid, vermoeidheid, overmatig zweten, vallen;
hallucinaties (zien/horen/voelen/ruiken van dingen die er niet zijn), slapeloosheid, levendige
dromen en verwarring;
hart- en slagaderaandoeningen (bijv. pijn op de borst).
Soms (kan optreden bij maximaal 1 op 100 mensen):
Hartaanval.
Zelden (kan optreden bij maximaal 1 op 1.000 mensen):
Huiduitslag;
afwijkende resultaten van leverfunctietesten.
Zeer zelden (kan optreden bij maximaal 1 op 10.000 mensen):
Agitatie;
verminderde eetlust, gewichtsverlies;
netelroos.
Niet bekend (frequentie kan niet vastgesteld worden op basis van beschikbare gegevens):
Ontsteking van de dikke darm (colitis), ontsteking van de lever (hepatitis) met geel worden van
de huid en het wit van de ogen;
verkleuring van de huid, haren, baard en nagels.
Wanneer hogere doses Entacapone Orion gegeven wordt:
Bij doses van 1.400 tot 2.000 mg per dag, komen de volgende bijwerkingen vaker voor:
Oncontroleerbare bewegingen;
misselijkheid;
buikpijn.
Andere belangrijke bijwerkingen die kunnen voorkomen:
Entacapone Orion samen ingenomen met levodopa kan in zeldzame gevallen leiden tot hevige
sufheid overdag en tot plotseling in slaap vallen;
maligne neurolepticasyndroom (MNS) is een zeldzame, ernstige reactie op geneesmiddelen voor
de behandeling van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Het wordt gekenmerkt door
een zeldzame ernstige spieraandoening (rabdomyolyse) die pijn, gevoeligheid en zwakte van de
spieren veroorzaakt en kan leiden tot nierproblemen;
U kunt last krijgen van de volgende bijwerkingen:
Niet in staat zijn om de impuls te onderdrukken om iets te doen wat schadelijk kan zijn,
bijvoorbeeld:
een sterke impuls om veel te gokken, ondanks de ernstige gevolgen die dit voor u of uw
familie heeft
een veranderde of toegenomen seksuele interesse of gedrag waar u of anderen zich erg
bezorgd om maken, bijvoorbeeld een toegenomen behoefte aan seks
een onbedwingbare behoefte om veel te kopen of uit te geven
eetbuien (het eten van grote hoeveelheden voedsel in korte tijd) of dwangmatig eten
(meer dan normaal eten en meer dan nodig is om uw honger te stillen).
Vertel het uw arts als u merkt dat u dergelijk gedrag vertoont. Hij/zij zal met u overleggen hoe deze
verschijnselen behandeld of verminderd kunnen worden.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
het flessenetiket. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC. Vraag uw apotheker wat u met
geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert
worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is entacapone. Elke tablet bevat 200 mg entacapone.
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, povidon
en magnesiumstearaat.
- De filmomhulling bevat gedeeltelijk gehydrolyseerd polyvinyl alcohol, talk, macrogol,
sojalecithine, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172) en titaandioxide (E171)
Hoe ziet Entacapone Orion eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Entacapone Orion 200 mg filmomhulde tabletten zijn bruin-oranje, ovale tabletten met de inscriptie
'COMT' aan één zijde. Ze zijn verpakt in flessen.
Er zijn vier verschillende verpakkingsgrootten (flessen die 30, 60, 100 of 175 tabletten bevatten). Het
is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Fabrikant
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finland
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Orion Corporation
UAB Orion Pharma
Tél./Tel: +358 10 4261
Tel: +370 5 276 9499

Luxembourg/Luxemburg
Orion Corporation
Orion Corporation
.: +358 10 4261
Tél./Tel: +358 10 4261
Ceská republika
Magyarország
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Tel.: +358 10 4261
Danmark
Malta
Orion Pharma A/S
Orion Corporation
Tlf: +45 8614 0000
Tel: +358 10 4261
Deutschland
Nederland
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
Eesti
Norge
Orion Pharma Eesti OÜ
Orion Pharma AS
Tel: +372 66 44 550
Tlf.: +47 40 00 42 10

Österreich
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: + 258 10 4261
Tel: +358 10 4261
España
Polska
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel.: +358 10 4261
Tel.: +358 10 4261
France
Portugal
Orion Corporation
Orion Corporation
Tél.: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
România
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel.: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
Ireland
Slovenija
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Orion Corporation
Sími: +354 535 7000
Tel: +358 10 4261
Italia
Suomi/Finland
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Puh./Tel: +358 10 4261

Sverige
Orion Corporation
Orion Pharma AB
T: +358 10 4261
Tel: +46 8 623 6440
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Orion Corporation
Orion Corporation
Orion Pharma prstvniecba
Tel: +358 10 4261
Tel: +371 20028332
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).