Ketek 400 mg

geregistreerd
BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
langer
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ketek 400 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg telithromycine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Licht oranje, langwerpige, biconvexe tablet, bedrukt met `H3647' aan de ene en `400' aan de andere
kant.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
geregistreerd
Als Ketek wordt voorgeschreven, dienen de officiële richtlijnen op het gepast gebruik van
antibacteriële middelen en de plaatselijke prevalentie van resistentie in overweging te worden
genomen (zie ook rubriek 4.4 en 5.1).
Ketek is bestemd voor de behandeling van de volgende infecties:
Bij patiënten van 18 jaar en ouder:
langer
· Milde of matig ernstige pneumonie, verkregen buiten het ziekenhuis (zie rubriek 4.4)
· In geval van behandeling van infecties veroorzaakt door stammen waarvan bekend is of
vermoed wordt dat zij resistent zijn tegen bèta-lactam antibiotica en/of macroliden (op basis
van de voorgeschiedenis van de patiënt of nationale of regionale resistentiegegevens) en dat
zij deel uitmaken van het antibacteriële spectrum van telithromycine (zie rubrieken 4.4 en
niet
5.1):
-
Acute exacerbatie van chronische bronchitis
-
Acute sinusitis
Bij patiënten van 12 jaar en ouder:
· Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes, als alternatief voor een
behandeling met bèta-lactam antibiotica wanneer deze niet kunnen worden toegepast, in
landen of regio's met een significante prevalentie van macrolide-resistente S. pyogenes,
indien resistentie door ermTR of mefA genen gemedieerd wordt (zie rubrieken 4.4 en 5.1).

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering is 800 mg éénmaal daags, dat wil zeggen twee tabletten van 400 mg éénmaal
daags.
Geneesmiddel
Afhankelijk van de indicatie is het behandelingsschema bij patiënten van 18 jaar en ouder als volgt:
-
Pneumonie, verkregen buiten het ziekenhuis: 800 mg eenmaal daags gedurende 7 tot 10 dagen.
-
Acute exacerbatie van chronische bronchitis: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen.
-
Acute sinusitis: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen.
-
Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes: 800 mg eenmaal daags
gedurende 5 dagen.
-
Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes: 800 mg eenmaal daags
gedurende 5 dagen.
Bejaarde patiënten:
Gebaseerd op alleen de leeftijd behoeft de dosering geen aanpassing voor oudere patiënten.
Pediatrische patiënten:
De veiligheid en doeltreffendheid van Ketek bij kinderen jonger dan 12 jaar werden niet aangetoond
(zie rubriek 5.2). Ketek wordt niet aanbevolen in deze populatie.
Nierfunctiestoornissen:
De dosering behoeft geen aanpassing bij patiënten met milde of matige nierfunctiestoornissen. Ketek
wordt niet aanbevolen als eerstekeusbehandeling bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen
(creatinine klaring <30 ml/min) of patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen gepaard gaand met
leverfunctiestoornissen, omdat het optimale dosisformaat (600 mg) niet beschikbaar is. Indien
behandeling met telithromycine noodzakelijk wordt geacht, kunnen deze patiënten behandeld worden
door afwisselend een dagdosis van 800 mg en 400 mg te geven, beginnend met de 800 mg dosis.
Bij hemodialysepatiënten moet het doseringsschema als dusdanig aangepast worden dat Ketek 800 mg
na de dialysesessie wordt gegeven (zie ook rubriek 5.2).
Leverfunctiestoornissen:
De dosering behoeft geen aanpassing bij patiënten met milde, matige of ernstige
geregistreerd
leverfunctiestoornissen, echter de ervaring bij patiënten met leverfunctiestoornissen is beperkt.
Daarom dient telithromycine met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).

Wijze van toediening
De tabletten dienen in hun geheel met voldoende water te worden ingenomen. De tabletten kunnen al
dan niet met voedsel worden ingenomen. Het kan raadzaam zijn om Ketek voor het slapengaan in te
langer
nemen om de potentiële gevolgen van gezichtsstoornissen en bewustzijnsverlies te verminderen (zie
rubriek 4.4).


4.3 Contra-indicaties
niet
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor enig macrolide-antibioticum of voor één van
de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Myasthenia gravis (zie rubriek 4.4).
Voorgeschiedenis van hepatitis en/of geelzucht geassocieerd met het gebruik van telithromycine.
Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en CYP3A4-substraten
zijn zoals cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine, dronedaron, saquinavir (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening met ergotalkaloïde-derivaten (zoals ergotamine en dihydroergotamine) (zie
rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik met simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Behandeling met deze
geneesmiddelen dient te worden onderbroken tijdens de behandeling met Ketek (zie rubriek 4.5).
Geneesmiddel
Patiënten met een aangeboren of een in de familie anamnese voorkomend verlengd QT syndroom
(tenzij uitgesloten middels een ECG) en patiënten met een bekend verlengd QT-interval.
Bij patiënten met ernstige nier- en/of leverfunctiestoornissen, is gelijktijdige toediening van Ketek met
sterke CYP3A4-remmers, zoals proteaseremmers of azool-antimycotica (bv. ketoconazol, fluconazol)
gecontra-indiceerd.
rubriek 4.5).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Verlenging QT-interval
Vanwege de mogelijkheid op verlenging van het QT-interval dient Ketek met voorzichtigheid te
worden gebruikt bij patiënten met coronair hartlijden, een voorgeschiedenis van ventriculaire
aritmieën, niet gecorrigeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie, of bradycardie (<50 bpm), tijdens
gelijktijdige toediening van Ketek met QT-interval verlengende geneesmiddelen of bij patiënten die
gelijktijdig behandeld worden met sterke CYP3A4-remmers zoals proteaseremmers of azool-
antimycotica (bv. ketoconazol, fluconazol) (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Ventriculaire aritmieën (met inbegrip van ventriculaire tachycardie, torsade de pointes) werden
gemeld bij patiënten die met telitromycine werden behandeld en traden soms binnen een paar uur na
de eerste dosis op (zie rubriek 4.8).
Met Clostridium difficile geassocieerde ziekte
Diarree, vooral als dit ernstig, aanhoudend en/of bloederig is, gedurende of na de behandeling met
Ketek kan veroorzaakt worden door pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.8). Als
pseudomembraneuze colitis vermoed wordt, moet de behandeling met Ketek onmiddellijk gestopt
worden en dienen patiënten behandeld te worden met ondersteunende maatregelen en/of specifieke
therapie.
geregistreerd
Myasthenia gravis
Exacerbaties van myasthenia gravis zijn gemeld bij patiënten die met telithromycine werden
behandeld en dit werd soms waargenomen binnen een paar uur na de eerste dosis. Gevallen van
overlijden en van acute, snel intredende en levensbedreigende, respiratoire insufficiëntie zijn gemeld
(zie rubriek 4.8).
langer
Lever- en galaandoeningen
Veranderingen in leverenzymwaarden zijn vaak waargenomen in klinische studies met telithromycine.
Gevallen van ernstige hepatitis en leverfalen, dodelijke gevallen inbegrepen (welke over het algemeen
geassocieerd werden met ernstige voorafbestaande ziekte of gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen),
zijn gerapporteerd na het op de markt komen (zie rubriek 4.8). Deze leverreacties werden
niet
waargenomen gedurende of onmiddellijk na de behandeling en waren in de meeste gevallen
omkeerbaar na staken van telithromycine.
Patiënten dienen geadviseerd te worden om te stoppen met de behandeling en contact op te nemen met
hun arts als zich aanwijzingen en symptomen van leverziekte zoals anorexie, geelzucht, donkere urine,
pruritus of een pijnlijke buik ontwikkelen.
Vanwege de beperkte ervaring, dient Ketek met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met
leverfunctiestoornissen (zie rubriek 5.2).
Gezichtsstoornissen
Ketek kan gezichtsstoornissen veroorzaken, in het bijzonder door het vertragen van het vermogen om
te accommoderen of het vermogen om de accommodatie weer los te laten. Gezichtsstoornissen
omvatten wazig zien, accommodatiestoornissen en dubbel zien. De meeste gevallen waren mild tot
matig, maar ook ernstige gevallen werden gemeld. De gezichtsstoornissen kunnen plots optreden. Het
is belangrijk dat patiënten aan wie telithromycine wordt voorgeschreven, geïnformeerd worden over
Geneesmiddel
het mogelijk optreden van gezichtsstoornissen tijdens de behandeling (zie rubrieken 4.7 en 4.8).
Bewustzijnsverlies
Post-marketing waren er meldingen van tijdelijk bewustzijnsverlies als bijwerking, in sommige
gevallen geassocieerd met een vagaal syndroom (zie rubrieken 4.7 en 4.8).
Het kan raadzaam zijn om Ketek voor het slapengaan in te nemen om de potentiële gevolgen van
gezichtsstoornissen en bewustzijnsverlies te verminderen.
Ketek dient niet te worden gebruikt gedurende, en tot twee weken na, de behandeling met CYP3A4
inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, St. Janskruid). Gelijktijdige
behandeling met deze geneesmiddelen zou kunnen leiden tot subtherapeutische spiegels van
telithromycine en kan daarom aanleiding geven tot het falen van de behandeling (zie rubriek 4.5).
CYP3A4 substraten
Ketek is een remmer van CYP3A4 en dient uitsluitend onder bepaalde omstandigheden te worden
gebruikt tijdens behandeling met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4.
Patiënten die tegelijkertijd behandeld worden met pravastatine, rosuvastatine of fluvastatine dienen
zorgvuldig te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie en rhabdomyolysis (zie
rubrieken 4.3 en 4.5).
Resistentie
In gebieden met een hoge incidentie van erytromycine A resistentie, is het specifiek van belang
rekening te houden met de evolutie van het gevoeligheidspatroon voor telithromycine en andere
antibiotica.
Bij pneumonie verkregen buiten het ziekenhuis is de werkzaamheid aangetoond bij een beperkt aantal
patiënten met risicofactoren, zoals pneumococcen-bacteriëmie of leeftijd ouder dan 65 jaar.
Er is beperkte ervaring met de behandeling van infecties veroorzaakt door penicilline of erytromycine
geregistreerd
resistente S. pneumoniae, maar tot op heden is de klinische werkzaamheid en eradicatie vergelijkbaar
met de behandeling van gevoelige S. pneumoniae.
Voorzichtigheid is geboden wanneer S. aureus het verdachte pathogeen is en er op grond van lokale
epidemiologie een kans is op erytromycine resistentie.
L. pneumophila is in vitro in hoge mate gevoelig voor telithromycine. De klinische ervaring met de
langer
behandeling van pneumonie veroorzaakt door Legionella is beperkt.
Zoals geldt voor macroliden, wordt H. influenza geclassificeerd als matig gevoelig. Hiermee dient
rekening te worden gehouden wanneer infecties worden behandeld die veroorzaakt zijn door H.
influenza.
niet

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.

· Effect van Ketek op andere geneesmiddelen
Telithromycine is een remmer van CYP3A4 en een milde remmer van CYP2D6. In vivo studies met
simvastatine, midazolam en cisapride hebben aangetoond dat CYP3A4 in het maag-darmkanaal in
sterke mate en hepatisch CYP3A4 matig worden geremd. De mate van remming met verschillende
CYP3A4 substraten is moeilijk te voorspellen. Daarom dient Ketek niet te worden gebruikt tijdens
behandeling met geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP3A4, tenzij plasma concentraties van
het CYP3A4 substraat, werkzaamheid of bijwerkingen nauwkeurig kunnen worden gecontroleerd. Als
dit niet kan, dient behandeling met het CYP3A4 substraat te worden onderbroken tijdens behandeling
met Ketek.
Geneesmiddel
Telithromycine is ook een P-glycoproteïneremmer. Gelijktijdige toediening van Ketek en
geneesmiddelen die substraten zijn van P-glycoproteïne resulteert mogelijk in een verhoogde
blootstelling aan de P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine en dabigatranetexilaat. Indien
telithromycine gelijktijdig wordt toegediend met dabigatranetexilaat, dient er nauwlettend klinisch
gemonitord (opsporen van tekenen van bloeding en anemie) te worden.
Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus
het bloed verhogen. Wanneer telithromycine gebruikt gaat worden bij patiënten die al
immunosuppressiva, ciclosporine, tacrolimus of sirolimus krijgen, dan moeten de spiegels zorgvuldig
worden gecontroleerd en de dosering ervan zo nodig worden verlaagd. Wanneer behandeling met
telithromycine wordt gestaakt, dan moeten de spiegels van ciclosporine, tacrolimus of sirolimus
opnieuw zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosis ervan zo nodig worden verhoogd.
Metoprolol
Bij gelijktijdige toediening van metoprolol (een CYP2D6 substraat) met Ketek, nemen de Cmax en
AUC van metoprolol met ongeveer 38% toe, hoewel er geen effect op de eliminatiehalfwaardetijd van
metoprolol werd waargenomen. De toegenomen blootstelling aan metoprolol kan van klinisch belang
zijn bij patiënten met hartfalen die met metoprolol worden behandeld. Bij deze patiënten moet
voorzichtigheid in acht worden genomen bij gelijktijdige toediening van Ketek en metoprolol, een
CYP2D6 substraat.
Geneesmiddelen met de potentie om het QT-interval te verlengen
Van Ketek wordt verondersteld dat het de plasmaspiegels verhoogt van cisapride, pimozide,
astemizole, terfenadine, dronedaron, saquinavir. Dit kan resulteren in verlenging van het QT-interval
en cardiale aritmieën inclusief ventriculaire tachycardie, ventriculair fibrilleren en torsades de pointes.
Gelijktijdige toediening van Ketek met een van deze geneesmiddelen is gecontra-indiceerd (zie
rubriek 4.3).
Voorzichtigheid is geboden wanneer Ketek wordt toegediend aan patiënten die andere geneesmiddelen
geregistreerd
gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen (zie rubriek 4.4). Dit zijn Klasse IA (bv. kinidine,
procaïnamide, disopyramide)- en Klasse III (bv. dofetilide, amiodaron)-antiaritmica, citalopram,
tricyclische antidepressiva, methadon, enkele antipsychotica (bv. fenothiazines), fluorchinolonen (bv.
moxifloxacine), enkele antimycotica (bv. fluconazol, pentamidine), en enkele antivirale middelen (bv.
telaprevir).

langer
Ergotalkaloïde-derivaten (zoals ergotamine en dihydroergotamine)
Afgeleid van erytromycine A en josamycine, kan gelijktijdig gebruik van Ketek en alkaloïde derivaten
leiden tot ernstige vasoconstrictie ('ergotisme') met mogelijke necrose van de extremiteiten. De
combinatie is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
niet
Statines
Wanneer simvastatine gelijktijdig met Ketek werd toegediend, was er een 5,3-voudige toename in de
Cmax van simvastatine, een 8,9-voudige toename in de AUC van simvastatine, een 15-voudige toename
in de Cmax van simvastatine zuur en een 11-voudige toename in de AUC van simvastatine zuur. Ketek
zou een vergelijkbare interactie kunnen geven met lovastatine en atorvastatine, welke ook
hoofdzakelijk door CYP3A4 gemetaboliseerd worden. Ketek dient daarom niet gelijktijdig te worden
gebruikt met simvastatine, atorvastatine of lovastatine (zie rubriek 4.3). Behandeling met deze
geneesmiddelen dient te worden onderbroken gedurende behandeling met Ketek.
Blootstelling aan pravastatine, rosuvastatine en in mindere mate fluvastatine kan verhoogd zijn, omdat
mogelijk transporter proteïnes betrokken zijn. Echter wordt verwacht dat deze stijging geringer is dan
die door interacties waarbij CYP3A4 inhibitie betrokken is. Desondanks dienen patiënten zorgvuldig
te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie en rhabdomyolysis indien zij
tegelijkertijd behandeld worden met pravastatine, rosuvastatine en fluvastatine.
Benzodiazepinen
Geneesmiddel
Wanneer midazolam gelijktijdig werd toegediend met Ketek, nam de AUC van midazolam 2,2-voudig
toe na intraveneuze toediening van midazolam en 6,1-voudig na orale toediening. De halfwaardetijd
van midazolam nam ongeveer 2,5-voudig toe. Gelijktijdig orale toediening van midazolam met Ketek
dient te worden vermeden. De intraveneuze dosering van midazolam dient zonodig naar behoefte te
worden aangepast en de patiënt moet worden gecontroleerd. Dezelfde waarschuwingen zijn ook van
toepassing op andere benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (met name
triazolam, maar ook in mindere mate alprazolam).Voor benzodiazepinen die niet door CYP3A4
onwaarschijnlijk.
Digoxine
Er is aangetoond dat Ketek de plasmaconcentratie van digoxine, een P-glycoproteïnesubstraat,
verhoogt. De dalspiegels, Cmax, AUC en renale klaring namen achtereenvolgens toe met 20%, 73%,
37% en 27% bij gezonde vrijwilligers. Er werden geen significante veranderingen in ECG-parameters
en geen tekenen van digoxinetoxiciteit waargenomen. Desalniettemin dient controle van de digoxine
serumspiegel te worden overwogen wanneer digoxine en Ketek gelijktijdig gebruikt worden.
Theofylline
Er bestaat geen klinisch relevante farmacokinetische interactie tussen Ketek en het vertraagde afgifte
preparaat theofylline. Het gelijktijdig gebruik van beide geneesmiddelen dient echter met een
tussentijd van één uur plaats te vinden om mogelijke bijwerkingen met betrekking tot de
spijsvertering, zoals misselijkheid en braken, te voorkomen.

Orale anticoagulantia
Toegenomen antistollingsactiviteit is waargenomen bij patiënten die tegelijkertijd werden behandeld
met anticoagulantia en antibiotica, waaronder telithromycine. De mechanismen zijn niet volledig
bekend. Hoewel Ketek geen klinische relevante farmacokinetische of farmacodynamische interactie
met warfarine heeft na eenmalige toediening, dient frequentere monitoring van de protrombine
tijd/INR (International Normalised Ratio) waarden tijdens gelijktijdig gebruik te worden overwogen.
geregistreerd
Orale anticonceptiemiddelen
Er bestaat geen farmacodynamische of klinisch relevante farmacokinetische interactie met laag
gedoseerde orale 3-fasen anticonceptiva bij gezonde personen.
Colchicine
Bij patiënten die behandeld werden met colchicine en sterke CYP3A4-remmers, werden colchicine-
langer
intoxicaties, met inbegrip van fatale gevallen, gerapporteerd. Van telithromycine is bekend dat het een
sterke CYP3A4-remmer is alsook een P-glycoproteïneremmer. Blootstelling aan colchicine, een
CYP3A4- en P-glycoproteïnesubstraat, kan daarom verwacht worden te stijgen indien Ketek en
colchicine gelijktijdig worden toegediend. Gelijktijdige toediening van Ketek en colchicine is
gecontra-indiceerd bij patiënten met nier- en/of leverstoornissen (zie rubriek 4.3).
niet
Calciumantagonisten die door CYP3A4 gemetaboliseeerd worden
Gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-remmers (zoals telithromycine) en calciumantagonisten
die door CYP3A4 gemetaboliseerd worden (bijv. verapamil, nifedipine, felodipine), kan resulteren in
hypotensie, bradycardie of bewustzijnsverlies en moet daarom vermeden worden. In het geval dat de
combinatie noodzakelijk wordt geacht, dient de dosis van de calciumantagonist verminderd te worden
en dient nauwlettende klinische monitoring naar de werkzaamheid en veiligheid bij de patiënt
uitgevoerd te worden.
Sotalol
Er is aangetoond dat telithromycine de Cmax en de AUC van sotalol met respectievelijk 34 % en 20 %
doet dalen vanwege verminderde absorptie.

·
Effecten van andere geneesmiddelen op Ketek
Geneesmiddel
Bij gelijktijdige herhaalde toediening van rifampicine en telithromycine namen de Cmax en AUC van
telithromycine gemiddeld af met respectievelijk 79% en 86%. Om die reden zouden gelijktijdige
toediening van CYP3A4 inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, St. Janskruid)
kunnen resulteren in subtherapeutische spiegels van telithromycine en verlies van effect. De inductie
neemt geleidelijk af gedurende 2 weken na het staken van de behandeling met CYP3A4 inductoren.
Ketek dient niet te worden gebruikt tijdens, en tot 2 weken na, de behandeling met CYP3A4
inductoren.
plasma concentraties van telithromycine respectievelijk 1,22- en 1,51-voudig en AUC met
respectievelijk 1,54 en 2,0-voudige toenamen. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van
telithromycine vereisen geen aanpassing van de dosering, omdat blootstelling aan telithromycine
binnen het bereik van goede tolerantie blijft. Het effect van ritonavir op telithromycine is niet
onderzocht en zou kunnen leiden tot een sterke toename van de telithromycine blootstelling. De
combinatie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Sterke CYP3A4 -remmers mogen niet samen met Ketek toegediend worden bij patiënten met ernstige
nier- of leverfunctiestoornissen (zie rubriek 4.3).
Ranitidine (1 uur eerder ingenomen dan Ketek) en aluminium- en magnesiumhydroxide-bevattende
antacida hebben geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van telithromycine.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens bekend van het gebruik van Ketek bij zwangere vrouwen. Dierstudies
tonen een reproductiviteitstoxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is onbekend.
Ketek dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding
Telithromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk van dieren, in concentraties van ongeveer 5
maal van die van het maternale plasma. Overeenkomstige gegevens van de mens zijn niet beschikbaar.
geregistreerd
Ketek dient niet gebruikt te worden tijdens de periode waarin borstvoeding gegeven wordt.
Vruchtbaarheid
In studies bij de rat werd een daling van de vruchtbaarheidsindexen waargenomen bij parenteraal
toxische doses (zie rubriek 5.3).
langer
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Ketek kan bijwerkingen veroorzaken, zoals gezichtsstoornissen, verwardheid of hallucinaties, die het
vermogen om bepaalde taken uit te voeren kunnen verminderen. Bovendien zijn zeldzame gevallen
van tijdelijk bewustzijnsverlies, die voorafgegaan kunnen worden door vagale symptomen, gemeld
niet
(zie rubriek 4.8). Wegens mogelijke gezichtsproblemen, bewustzijnsverlies, verwardheid of
hallucinaties zouden patiënten tijdens de behandeling met Ketek moeten trachten bepaalde activiteiten
te beperken zoals een motorrijtuig besturen of zware machines bedienen of andere gevaarlijke
activiteiten beginnen. Indien patiënten terwijl ze Ketek nemen gezichtsstoornissen, tijdelijk
bewustzijnsverlies, verwardheid of hallucinaties ondervinden, mogen ze geen motorrijtuig besturen,
geen zware machines bedienen en geen andere gevaarlijke activiteiten beginnen (zie rubrieken 4.4 en
4.8).
Patiënten dienen geïnformeerd te worden dat deze bijwerkingen kunnen optreden al na de eerste
inname van het geneesmiddel. Patiënten dienen gewaarschuwd te worden over de potentiële effecten
van deze verschijnselen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

Geneesmiddel
Bij 2461 patiënten die behandeld werden met telithromycine in fase III klinische studies en gedurende
post-marketing ervaring, zijn de volgende bijwerkingen gerapporteerd die mogelijk of waarschijnlijk
gerelateerd zijn aan telithromycine. Dit wordt in de tabel hieronder weergegeven. Diarree,
misselijkheid en duizeligheid waren de meest frequent gerapporteerde bijwerkingen in fase 3 klinische
studies.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Zeer zelden Niet bekend
Orgaanklasse vaak
(1/100 en
(1/1000 en (1/10000
(<1/10000) (kan met de
( 1/10) <1/10)
<1/100)
en <1/1000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)*



Bloed- en

Eosinofilie

lymfestelsel-
aandoeningen
Immuun-


Angio-
systeem-
neurotisch
aandoeningen
oedeem,
anafylactische
reacties
inclusief
anafylactische
shock,
overgevoelig-
heid
Psychische


Verwardheid,
stoornissen
hallucinatie
geregistreerd
Zenuwstelsel-
Duizeligheid, Vertigo,
Tijdelijk
Parosmie
Gevallen van
aandoeningen
hoofdpijn,
slaperigheid, bewustzijns-
snel
smaak-
nervositeit verlies,
intredende
veranderingen slapeloos-
paresthesie,
exacerbatie
heid
van
myasthenia
gravis zijn
langer
gemeld (zie
rubrieken 4.3
en 4.4).
Ageusie,
niet
anosmie,
bevingen,
convulsies
Oog-

Wazig zien Dubbel zien
aandoeningen
Hart-

Flushes
Atriale
QT/QTc-
aandoeningen
Palpitaties
aritmie,
interval
hypotensie,
verlenging,
bradycardie
ventriculaire
aritmieën
(met inbegrip
van
tachycardie,
torsade de
pointes) met
potentiëel
Geneesmiddel
fatale afloop
(zie rubriek
4.4)

Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Zeer zelden Niet bekend
Orgaanklasse vaak
(1/100 en
(1/1000 en (1/10000
(<1/10000) (kan met de
( 1/10) <1/10)
<1/100)
en <1/1000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)*
Maagdarm-
Diarree Misselijkheid, Orale
Pseudo-
Pancreatitis
stelsel-
braken,
Candida
membra-
aandoeningen
gastro-
infectie,
neuze colitis
intestinale
stomatitis,
(zie rubriek
pijn,
anorexia,
4.4)
winderigheid. constipatie,
Lever- en gal-
Verhoging
Hepatitis
Chole-
Ernstige
aandoeningen
van lever-
statische
hepatitis en
enzymen
icterus
leverfalen (zie
(AST, ALT,
rubriek 4.4)
alkalische
fosfatase,
gamma-
glutamyltrans
ferase)
geregistreerd
Huid- en

Huiduitslag, Eczeem
Erythema
onderhuid-
urticaria,
multiforme
aandoeningen
pruritus
Skeletspier-


Spier-
Artralgie,
stelsel- en
krampen
myalgie
bindweefsel-
aandoeningen
langer
Voortplantings-
Vaginale


stelsel- en
Candida
borstaandoening
infectie
en
niet
* post-marketing ervaring
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Gezichtsstoornissen (<1%) geassocieerd met het gebruik van Ketek, inclusief wazig zien,
accommodatiestoornissen en dubbel zien, zijn meestal mild tot matig, maar ook ernstige reacties zijn
gemeld.Het treedt doorgaans op binnen een paar uur na inname van de eerste of tweede dosis, keert
terug bij de volgende dosis, duurt enkele uren en is volledig reversibel tijdens de behandeling of na het
stoppen van de behandeling. De gezichtsstoornissen kunnen plots optreden. Deze worden niet
geassocieerd met tekenen van oogafwijkingen (zie rubrieken 4.4 en 4.7).
In klinische studies was het effect op het QTc-interval gering (gemiddeld ongeveer 1 msec). In
vergelijkende studies werden vergelijkbare effecten als met claritromycine waargenomen met een
QTc >30 msec tijdens de behandeling bij respectievelijk 7,6% en 7,0% van de gevallen. Geen van de
patiënten in beide groepen ontwikkelde een QTc >60 msec. Er waren geen meldingen van TdP of
ander ernstige ventriculaire aritmieën of gerelateerde syncope in het klinisch programma en er werden
Geneesmiddel
geen subgroepen met verhoogd risico gezien.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V*.

Bij een acute overdosering dient de maag geleegd te worden. De patiënt dient goed geobserveerd te
worden en symptomatisch en ondersteunend behandeld te worden. Adequate vochttoediening dient
gehandhaafd te worden. Bloed elektrolyten (met name kalium) moeten gecontroleerd worden. Gezien
de mogelijkheid van QT-interval verlenging en het verhoogde risico op aritmieën moet ECG-controle
plaatsvinden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, macroliden,
lincosamiden en streptograminen, ATC-code: J01FA15.
Telithromycine is een semisynthetisch derivaat van erytromycine A behorend tot de ketoliden, een
klasse van antibacteriële middelen verwant aan macroliden.
Werkingsmechanisme
Telithromycine remt de eiwitsynthese door wisselwerking met domeinen II en V van het 23S
ribosomaal RNA van de 50S ribosoom-subunit. Daarnaast kan telithromycine de vorming van de 50S
geregistreerd
en 30S ribosomale subunits blokkeren.
De affiniteit van telithromycine voor de 50S ribosomale subunits van organismen die gevoelig zijn
voor erythromycine A is 10 maal groter dan die van erytromycine A.
Farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) verhouding:
langer
Het is aangetoond dat de AUC/MIC ratio de PK/PD parameter is die het best correleert met de
doeltreffendheid van telithromycine.
Resistentiemechanismen
niet
Telithromycine induceert in vitro niet de expressie van macrolide-lincosamide-streptogramine B
(MLSB)- gemedieerde resistentie in Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae of
Streptococcus pyogenes.

In sommige organismen, die resistent zijn voor erytromycine A door induceerbare expressie van de
MLSB resistentiedeterminant, is de affiniteit van telithromycine voor de 50S ribosomale subunit meer
dan 20-maal groter dan die van erytromycine A.
Telithromycine is niet actief tegen organismen die constitutief de MLSB resistentiedeterminant (c
MLSB) uitdrukken. Bij de meerderheid van methicilline-resistente S.aureus (MRSA) komt het c MLSB
tot expressie.
In in vitro studies was de activiteit van telithromycine gereduceerd tegenover organismen waarbij de
erytromycine erm(B) of mef(A) verwante resistentiemechanismen tot expressie komen.
In vitro blootstelling aan telithromycine selecteerde pneumokokkenmutanten met verhoogde MICs
Geneesmiddel
voor telithromycine, wat gewoonlijk resulteerde in MIC waarden 1 mg/l.
Streptococcus pneumoniae vertoont geen kruisresistentie tussen erytromycine A en telithromycine.

Streptococcus pyogenes die een hoge resistentie vertonen tegenover erytromycine A zijn kruis-
resistent tegenover telithromycine.
Grenswaarden
MIC-breekpunten zijn hieronder weergegeven:
Ziektekiem

Gevoelig

Resistent
Streptococcus A, B, C, G
0.25 mg/l

>0.5 mg/l
Streptococcus pneumoniae
0.25 mg/l

>0.5 mg/l
Haemophilus influenzae1
0.12 mg/l

>8 mg/l
Moraxella catarrhalis
0.25 mg/l

>0.5 mg/l
1 Voor H. influenza is de correlatie tussen macrolide MICs en het klinisch resultaat zwak. Daarom is
het MIC-breekpunt voor telithromycine zo bepaald om het wild-type H. influenza te categoriseren als
intermediair gevoelig.
Antibacterieel spectrum
De prevalentie van resistentie kan voor bepaalde species geografisch en met de tijd verschillen en
lokale informatie over resistentie is derhalve gewenst, vooral bij de behandeling van ernstige infecties.
Waar nodig dient advies van een deskundige ingewonnen worden wanneer the lokale prevalentie van
resistentie zodanig is dat het nut van het middel in tenminste een deel van de infecties twijfelachtig is.
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
Aërobe Grampositieve bacteriën

Staphylococcus aureus methicilline gevoelig (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus species
Viridans groep streptokokken

Aërobe Gramnegatieve bacteriën
Haemophilus influenzae$*
Haemophilus parainfluenzae$
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis*
Overige
Chlamydophila pneumoniae*
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae*

geregistreerd
Soorten waarvoor verworven resistentie een probleem
zou kunnen zijn

Aërobe Grampositieve bacteriën
Staphylococcus aureus methicilline resistent (MRSA)+
Streptococcus pyogenes*
langer

Inherent resistente organismen

Aërobe Gramnegatieve bacteriën
niet
Acinetobacter
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
* Klinische effectiviteit is aangetoond voor gevoelige isolaten bij de geregistreerde klinische indicaties
$ van nature gemiddelde gevoeligheid
+ Telithromycine is niet actief tegenover organismen die constitutief de MLSB resistentiedeterminant (c MLSB)
uitdrukken. Bij meer dan 80% van de MRSA komt het c MLSB tot expressie
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Telithromycine wordt redelijk snel geresorbeerd na orale toediening. Een gemiddelde maximum
Geneesmiddel
plasma concentratie van ongeveer 2 mg/l wordt bereikt binnen 1-3 uur na inname van een eenmaal
daagse dosering van telithromycine 800 mg. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer
57% na een enkele dosis van 800 mg. De snelheid en mate van absorptie wordt niet beïnvloed door het
innemen van voedsel en Ketek tabletten kunnen daarom gegeven worden zonder rekening te houden
met voedsel.
een dosering van eenmaal daags 800 mg telithromycine. Bij steady-state is de AUC circa 1,5 keer
hoger dan na enkelvoudige dosering.
Gemiddelde piek- en dalplasmaconcentraties bij patiënten bij steady-state waren 2,9±1,6 mg/l (bereik
0,02-7,6 mg/l) en 0,2±0,2 mg/l (bereik 0,010 tot 1,29 mg/l) tijdens een therapeutisch
toedieningsschema van 800 mg eenmaal daags.
Verdeling
De in vitro eiwitbinding is ongeveer 60% tot 70%. Telithromycine wordt door het hele lichaam
verspreid. Het distributievolume is 2,9±1,0 l/kg. De snelle verspreiding van telithromycine naar de
weefsels resulteert in significant hogere telithromycine concentraties in de meeste doelwitweefsels dan
die in plasma.
De maximale totale weefselconcentratie in de epitheelbedekkende vloeistof, alveolaire macrofagen,
bronchiale mucosa, tonsillen en sinus weefsel bedroegen achtereenvolgens 14,9±11,4 mg/l,
318,1±231 mg/l, 3,88±1,87 mg/kg, 3,95±0,53 mg/kg en 6,96±1,58 mg/kg. De totale
weefselconcentratie 24 uur na dosering in de epitheelvloeistof, alveolaire macrofagen, bronchiale
mucosa, tonsillen en sinus weefsel bedroegen achtereenvolgens 0,84±0.65 mg/l, 162±96 mg/l,
0,78±0,39 mg/kg, 0,72±0,29 mg/kg en 1,58±1,68 mg/kg. De gemiddelde maximale concentratie van
telithromycine in witte bloedcellen was 83±25 mg/l.
geregistreerd
Biotransformatie
Telithromycine wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door de lever. Na orale toediening wordt twee
derde van de dosering als metabolieten en een derde onveranderd uitgescheiden. De belangrijkste stof
die in plasma circuleert is telithromycine. De belangrijkste circulerende metaboliet vertegenwoordigt
ongeveer 13% van de AUC van telithromycine en vertoont weinig antimicrobiële activiteit in
vergelijking met het oorspronkelijke geneesmiddel. Andere metabolieten werden waargenomen in
langer
plasma, urine en faeces en vertegenwoordigden minder dan of gelijk aan 3% van de plasma AUC.
Telithromycine wordt gemetaboliseerd door zowel CYP450 iso-enzymen als niet-CYP-enzymen. Het
voornaamste CYP450 enzym dat een rol speelt in het metabolisme van telithromycine is CYP3A4
Telithromycine is een remmer van CYP3A4 en CYP2D6, maar heeft geen of weinig effect op CYP1A,
niet
2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 en 2E1.

Eliminatie
Na orale toediening van radioactief gelabeld telithromycine werd 76% van de radioactiviteit
teruggevonden in de faeces en 17% in de urine. Ongeveer een derde van de telithromycine werd
onveranderd uitgescheiden; 20% in de faeces en 12% in de urine. Telithromycine vertoont matige niet-
lineaire farmacokinetiek. De niet-renale klaring neemt af als de dosis wordt verhoogd. De totale
klaring (gemiddelde±SD) is ongeveer 58±5 l/u, na een intraveneuze toediening, waarvan ongeveer
22% door renale klaring is. Telithromycine vertoont een tri-exponentiële afname uit het plasma met
een snelle distributie halfwaardetijd van 0,17 uur. De belangrijkste eliminatie halfwaardetijd van
telithromycine is 2-3 uur en de terminale, minder belangrijke, halfwaardetijd is ongeveer 10 uur bij
een dosis van 800 mg eenmaal daags.
Bijzondere populaties
Geneesmiddel

-Nierfunctiestoornissen
In een onderzoek met meervoudige dosis (800 mg) bij 36 personen met verschillende graden van
nierfunctiestoornissen, werd bij herhaalde dosissen van 800 mg in de groep met ernstige
nierfunctiestoornissen (creatinine klaring < 30 ml/min) een 1,4-voudige verhoging van Cmax,ss en een
2-voudige verhoging van de AUC (0-24)ss waargenomen in vergelijking met gezonde vrijwilligers en
wordt een lagere dosering van Ketek aanbevolen (zie rubriek 4.2). Op basis van de geobserveerde
waargenomen bij gezonde vrijwilligers.
Gebaseerd op simulatiegegevens kan een afwisselende dagdosis van 800 mg en 400 mg bij patiënten
met ernstige nierfunctiestoornissen de AUC (0-48h) benaderen van gezonde personen die 800 mg
eenmaal daags krijgen.
Het effect van dialyse op de eliminatie van telithromycine is niet bepaald.
-Leverfunctiestoornissen
In een studie met enkele dosis (800 mg) bij 12 patiënten en een studie met meervoudige dosis
(800 mg) bij 13 patiënten met milde tot ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh Class A, B en C),
waren de Cmax, AUC en t1/2 van telithromycine vergelijkbaar met die verkregen bij in leeftijd en
geslacht overeenkomende gezonde proefpersonen. In beide studies, werd hogere renale eliminatie
waargenomen bij de patiënten met verminderde leverfunctie. Omwille van beperkte ervaring bij
patiënten met verminderde metabolische levercapaciteit, dient Ketek met voorzichtigheid te worden
gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen (zie ook sectie 4.4).
-Ouderen
Bij personen ouder dan 65 (mediaan 75 jaar) waren de maximale plasmaconcentratie en de AUC van
telithromycine ongeveer
2-voudig verhoogd in vergelijking met de waarden die gemeten werden in
jonge gezonde volwassenen. Deze veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen vormen geen
reden om de dosering aan te passen.
geregistreerd
-Pediatrische patiënten
Beperkte gegevens afkomstig van pediatrische patiënten van 13 tot 17 jaar oud toonden aan dat
telithromycineconcentraties in deze leeftijdsgroep vergelijkbaar waren met patiënten van 18 tot 40
jaar.
-Geslacht
langer
Farmacokinetische eigenschappen van telithromycine zijn bij mannen en vrouwen vergelijkbaar.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Herhaalde dosis toxiciteitsstudies met telithromycine bij ratten, honden en apen, gedurende 1,3 en 6
niet
maanden hebben aangetoond dat de lever het primaire doelwit is van toxiciteit met verhogingen van
lever enzymen en histologisch aangetoonde
beschadigingen. Deze effecten vertonen een tendens tot
regressie zodra de behandeling wordt gestaakt. Plasmablootstellingen op de vrije fractie van de actieve
stof waarbij geen neven effecten werden gezien varieerde van 1.6 tot 13 maal de verwachte klinische
blootstelling.
Fosfolipidose (intracellulaire accumulatie van fosfolipiden) in een aantal organen en weefsels (o.a.
lever, nieren, longen, zwezerik, mild, galblaas, lymfeklieren van het mesenterium, maagdarmkanaal) is
waargenomen bij ratten en honden die telithromycine een maand lang met een herhaalde dosis van
150 mg/kg/dag of meer of die telithromycine drie tot zes maanden 20 mg/kg/dag of meer kregen
toegediend. Deze toediening komt overeen met een vrije blootstelling van de actieve stof van
respectievelijk minimaal 9 maal het verwachte niveau bij mensen na 1 maand en minder dan het
verwachte niveau bij mensen na zes maanden. Er blijkt sprake van reversibiliteit na beëindiging van de
behandeling. De betekenis van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Geneesmiddel
Analoog aan sommige macroliden, veroorzaakte telithromycine een QTc-interval verlenging bij
honden en in vitro een verlenging van de actiepotentialen in Purkinje vezels afkomstig van konijnen.
Effecten waren duidelijk bij plasma spiegels van het vrije geneesmiddel die 8 tot 13 maal hoger waren
dan de verwachte klinische spiegels.
Hypokaliëmie en quinidine vertoonden in vitro additieve/supra-additieve effecten terwijl met sotalol
een versterking werd waargenomen. Telithromycine, maar niet de voornaamste humane metabolieten
ervan, vertoonde een remmende activiteit op de HERG en Kv 1.5 kanalen.
negatieve invloed op de vruchtbaarheid. Bij de rat werden lichte dalingen van de vruchtbaarheids-
indexen waargenomen bij parenteraal toxische dosissen hoger dan 150 mg/kg. Bij hoge doseringen
was embryotoxiciteit zichtbaar en werd er een toename waargenomen van onvolledige verbening en
afwijkingen van het skelet. Studies bij ratten en konijnen waren niet overtuigend wat betreft
teratogeniciteit, er was twijfel over de bijwerkingen op de foetale ontwikkeling bij hoge doseringen.
Telithromycine, en zijn belangrijkste humane metabolieten, waren in in vitro en in vivo testen niet
genotoxisch. Er zijn geen carcinogeniciteitsstudies uitgevoerd met telithromycine.


6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose
Povidon K25
Natriumcroscarmellose
Magnesiumstearaat
Tabletomhulsel
:
geregistreerd
Talk
Macrogol 8000
Hypromellose 6 cp
Titaandioxide E171
Geel ijzeroxide E172
langer
Rood ijzeroxide E172

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
niet

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Iedere uitsparing in de blisterverpakking bevat twee tabletten.
Beschikbare verpakkingen: 10, 14, 20 en 100 tabletten.
Opake PVC/Aluminium blisterverpakkingen.
Geneesmiddel
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aventis Pharma S.A.
20, Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/191/001-004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 9 juli 2001
Datum van laatste hernieuwing: 9 juli 2011
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
geregistreerd
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).


langer
niet
Geneesmiddel












geregistreerd
BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET
langer
GEBRUIK



C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
niet

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Geneesmiddel
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte:
S.C. Zentiva S.A.
B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureti, cod 032266, Roemenië
B.
VOORWAARDEN OF BERPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
· Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vergunninghouder dient voor dit geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen in, overeenkomstig
de vereisten zoals uiteengezet in de lijst van uniale referentiedata en indieningsfrequenties voor
periodieke veiligheidsverslagen (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107 quater, onder punt
geregistreerd
7 van Richtlijn 2001/83/EG. Deze lijst is gepubliceerd op het Europese webportaal voor
geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP- risicobeheerplan) langer
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.

niet
Een RMP-update wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.>
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-update
samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.
Geneesmiddel






geregistreerd
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
A. ETIKETTERING
langer
niet
Geneesmiddel

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ketek 400 mg filmomhulde tabletten
telithromycine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg telithromycine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
geregistreerd
10 filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten
20 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
langer
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Oraal gebruik
niet

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Geneesmiddel
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Aventis Pharma S.A.
20, Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/191/001 10 tabletten
EU/1/01/191/002 14 tabletten
EU/1/01/191/003 20 tabletten
EU/1/01/191/004 100 tabletten

13. PARTIJNUMMER, IDENTIFICATIE- EN PRODUCTCODES
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
geregistreerd
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
langer
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Ketek
niet
Geneesmiddel
WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ketek 400 mg filmomhulde tabletten
telithromycine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Aventis Pharma S.A.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
geregistreerd
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd

B. BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel

Ketek 400 mg filmomhulde tabletten
Telithromycine

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat
belangrijke informatie in voor u.
.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een
bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
geregistreerd
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Ketek bevat de werkzame stof telithromycine.
langer
Ketek is een antibioticum van het macrolide-type. Antibiotica stoppen de groei van bacteriën die
infecties veroorzaken.
Ketek wordt gebruikt voor de behandeling van infecties die veroorzaakt zijn door bacteriën waartegen
het geneesmiddel werkt.
niet
- Bij volwassenen wordt Ketek gebruikt om keelinfecties, ontstekingen van de bijholten (holle
ruimten in de beenderen rond de neus) en luchtweginfecties bij patiënten met langdurige
ademhalingsmoeilijkheden en longinfectie (pneumonie) te behandelen.
- Bij jongeren vanaf 12 jaar wordt Ketek gebruikt om keelinfecties te behandelen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent
allergisch voor enig macrolide-antibioticum of voor één van de stoffen die in dit
geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6. Neem in geval van twijfel
contact op met uw arts of apotheker.
-
U lijdt aan
myasthenia gravis, een zeldzame ziekte die spierzwakte veroorzaakt.
-
U heeft in het verleden een leverziekte (
hepatitis en/of
geelzucht) gehad terwijl u Ketek
ingenomen heeft.
Geneesmiddel
-
U gebruikt
andere geneesmiddelen die het QT-interval op het elektrocardiogram (ECG)
kunnen verlengen, zoals:
· terfenadine of astemizol (gebruikt bij allergische problemen)
· cisapride (gebruikt bij spijsverteringsproblemen)
· pimozide (gebruikt bij psychiatrische problemen)
· dronedaron (gebruikt bij voorkamerfibrillatie)
· saquinavir (anti-HIV-behandeling)
-
U gebruikt
andere geneesmiddelen die één van de volgende stoffen bevatten:
-
U gebruikt bepaalde geneesmiddelen om het
cholesterolgehalte of andere vetstoffen in uw
bloed onder controle te houden bijvoorbeeld simvastatine, lovastatine of atorvastatine, want de
bijwerkingen van deze geneesmiddelen zouden kunnen verergeren.
-
Van u of van iemand in uw familie is bekend dat u (of hij/zij) een zeldzame
afwijking in het
ECG heeft, genoemd aangeboren verlengd QT syndroom.
-
Als u
nierproblemen heeft (ernstige stoornis van de nierfunctie) en/of
leverproblemen
(ernstige stoornis van de leverfunctie), neem dan geen Ketek als u ook geneesmiddelen gebruikt
die een van de volgende werkzame bestanddelen bevatten:
· ketoconazol of fluconazol (behandeling van schimmels)
· een zogenaamde 'proteaseremmer' (geneesmiddel tegen HIV)
· colchicine (voor jicht)

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:
-
Als u bepaalde
problemen met uw hart heeft zoals coronaire hartziekte, ventriculaire aritmie,
bradycardie (veranderingen van het hartritme of in het ECG) of als u bepaalde abnormale
uitslagen van bloedonderzoek heeft gehad doordat u last heeft van een lage kaliumspiegel
(hypokaliëmie) of een lage magnesiumspiegel (hypomagnesiëmie).
-
Als u aan
leverziekte lijdt.
-
Als u
flauwvalt (tijdelijk bewustzijnsverlies).
geregistreerd
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige wanneer u last heeft van een
onregelmatige hartslag.
Indien u last krijgt van gezichtsstoornissen (wazig zien, niet goed scherp kunnen zien, dubbel zien),
neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Deze gezichtsstoornissen kunnen
plots optreden en kunnen meerdere uren aanhouden. De problemen kunnen optreden binnen enkele
uren nadat u uw dagelijkse dosis Ketek voor de eerste of de tweede keer heeft ingenomen. Het kan ook
langer
opnieuw voorkomen wanneer u uw volgende dosis van Ketek inneemt. Deze effecten verdwijnen
meestal gedurende de behandeling of na beëindiging van de behandeling met Ketek.
Indien een van deze waarschuwingen voor u van toepassing is of indien u twijfel heeft, meld dit dan
niet
aan uw arts voordat u Ketek inneemt.
Als u tijdens of na het gebruik van Ketek last krijgt van ernstige of langdurige of bloederige
diarree,
informeer dan onmiddellijk uw arts, omdat de behandeling dan mogelijk gestopt moet worden. Het
kan wijzen op een darmontsteking die kan optreden na behandeling met antibiotica.
U kan de mogelijke hinder van gezichtsstoornissen verminderen door de tabletten voor het slapengaan
in te nemen (zie ook rubriek 3).

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Ketek wordt
niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Zie ook de rubrieken 'Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?', 'Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?' en 'Rijvaardigheid en het gebruik van machines'.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Ketek nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
Geneesmiddel
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.

Deze geneesmiddelen mogen niet samen met Ketek genomen worden:
- Geneesmiddelen zoals simvastatine, atorvastatine of lovastatine om het
cholesterolgehalte of
andere vetstoffen in uw bloed onder controle te houden, aangezien de bijwerkingen van deze
geneesmiddelen zouden kunnen verergeren.
zoals:
· terfenadine of astemizol (gebruikt bij allergische problemen)
· cisapride (gebruikt bij spijsverteringsproblemen)
· pimozide (gebruikt bij psychiatrische problemen)
· dronedaron (gebruikt bij voorkamerfibrillatie)
· saquinavir (anti-HIV-behandeling)
- Andere geneesmiddelen die één van
de volgende werkzame stoffen bevatten:
· ergotamine of dihydro-ergotamine (tabletten of inhalator voor migraine)
- Als u
nierproblemen heeft (ernstige stoornis van de nierfunctie) en/of
leverproblemen (ernstige
stoornis van de leverfunctie), andere geneesmiddelen die een van de
volgende
werkzame
bestanddelen bevatten:
· ketoconazol of fluconazol (behandeling van schimmels)
· een zogenaamde 'proteaseremmer' (voor HIV-behandeling)
· colchicine (voor jicht)
Het is belangrijk om
uw arts te informeren indien u de volgende middelen neemt:
- geneesmiddelen die fenytoïne en carbamazepine bevatten (voor epilepsie)
- rifampicine (een antibioticum)
- fenobarbital of Sint-janskruid (kruidengeneesmiddel voor de behandeling van milde depressies)
- geneesmiddelen zoals tacrolimus, ciclosporine en sirolimus (bij orgaantransplantaties)
- metoprolol (voor hartziekten)
geregistreerd
- sotalol (voor hartziekten)
- ritonavir (geneesmiddel tegen HIV)
- geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een effect hebben op de manier waarop uw hart klopt
(geneesmiddelen die het QT-interval verlengen). Dit zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij
abnormaal hartritme (antiaritmica zoals kinidine, amiodaron), bij depressie (citalopram, tricyclische
antidepressiva), methadon en enkele antipsychotica (fenothiazines), enkele antibiotica
(fluorchinolonen zoals moxifloxacin), enkele antimycotica (fluconazol, pentamidine), en enkele
langer
antivirale geneesmiddelen (telaprevir)
- geneesmiddelen die digoxine (voor hartstoornissen) of dabigatran (ter preventie van bloedklonters)
bevatten
- colchicine (voor jicht)
niet
- enkele calciumantagonisten (bijv. verapamil, nifedipine, felodipine) (voor hartstoornissen).

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol ?
Ketek mag zowel met als zonder voedsel ingenomen worden.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Neem
geen Ketek als u zwanger bent, omdat de veiligheid van dit geneesmiddel tijdens de
zwangerschap onvoldoende bekend is. Neem geen Ketek als u borstvoeding geeft.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Beperk rijden en andere gevaarlijke activiteiten terwijl u Ketek neemt. Als u gezichtsstoornissen heeft,
flauwvalt of verwardheid of hallucinaties ervaart terwijl u Ketek inneemt, rij dan niet, bedien geen
zware machines en begin geen gevaarlijke activiteiten.
Inname van Ketek kan bijwerkingen veroorzaken zoals zichtsstoornissen verwardheid of hallucinaties
Geneesmiddel
die het vermogen om bepaalde taken uit te voeren kunnen verminderen. Zeldzame gevallen van
flauwvallen (tijdelijk bewustzijnsverlies) die voorafgegaan kunnen worden door een algemeen gevoel
van misselijkheid (bijv. braakneigingen, maagklachten), werden gemeld. Deze symptomen kunnen al
na de eerste inname van Ketek optreden.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Uw arts zal u vertellen hoeveel Ketek tabletten u moet innemen, hoe laat en voor hoe lang.
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke behandelingsduur is 5 dagen voor keelinfecties, infecties van de bijholten,
luchtweginfecties bij patiënten met langdurige ademhalingsmoeilijkheden, en 7 tot 10 dagen voor
longontsteking.
De aanbevolen dosering van Ketek voor volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder is twee
tabletten van 400 mg eenmaal daags (800 mg eenmaal daags).
Als u nierproblemen heeft (een ernstig verminderde nierfunctie), dient u afwisselend een dagdosis van
800 mg (twee 400 mg tabletten) en 400 mg (één 400 mg tablet) te nemen, beginnend met de 800 mg
dosis.
Slik de tabletten in zijn geheel door met een glas water.
Het is het beste om de tabletten elke dag om dezelfde tijd in te nemen. Indien mogelijk, neem de
tabletten voor het slapengaan om de mogelijke gevolgen van gezichtsstoornissen en bewustzijnsverlies
te verminderen.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u per ongeluk één tablet teveel heeft ingenomen, zal er waarschijnlijk niets gebeuren. Als u per
ongeluk meerdere tabletten teveel heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
geregistreerd
Neem zo mogelijk de tabletten of de verpakking mee om aan de arts of apotheker te laten zien.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosis vergeten bent in te nemen, doe dit dan alsnog zo snel mogelijk. Als het echter bijna tijd
is voor de volgende dosis, sla dan de vergeten dosis over en neem de volgende tablet op de juiste tijd
in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
langer

Als u stopt met het gebruik van dit middel
Maak de kuur af die uw arts heeft voorgeschreven, ook als u zich beter begint te voelen voordat u alle
tabletten heeft ingenomen. Als u te vroeg stopt met innemen van de tabletten, kan de infectie
terugkomen of uw toestand kan verergeren.
niet
Als u te vroeg stopt met het innemen van de tabletten, kan dit bijdragen aan het optreden van
bacteriële resistentie tegen het geneesmiddel.
Als u ernstige last heeft van een bijwerking, vraag dan onmiddellijk advies aan een arts voordat u de
volgende dosis inneemt.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste zijn mild en voorbijgaand van aard, maar zeer zeldzame gevallen van ernstige
Geneesmiddel
leverbijwerkingen en leverfalen, dodelijke gevallen inbegrepen, zijn gemeld.

Als het volgende gebeurt, stop dan met het innemen van Ketek en
informeer uw arts onmiddellijk:
-
Allergische of huidreacties zoals opzwellen van het gezicht, algemene allergische reacties
inclusief een allergische shock of een ernstige huidaandoening die gepaard gaat met rode
vlekken of blaren (frequentie niet bekend).
Ernstige, aanhoudende of bloederige diarree die gepaard gaat met buikpijn of koorts. Dit kan een
teken zijn van ernstige darmontsteking die kan optreden na behandeling met antibiotica (zeer
zeldzaam).
-
Aanwijzingen en symptomen van leverziekte (hepatitis) zoals geel worden van de huid en de
ogen, donkere urine, jeuk, verlies van eetlust of buikpijn (soms).
-
Verergering van een aandoening, genaamd myasthenia gravis, een zeldzame ziekte die
spierzwakte veroorzaakt (frequentie niet bekend).
-
Onregelmatige hartslag.
De bovengenoemde ernstige bijwerkingen kunnen spoedeisende medische hulp vereisen.
Bij de andere bijwerkingen die hieronder zijn opgesomd wordt een schatting gegeven van hoe vaak ze
kunnen voorkomen.

Zeer vaak optredende bijwerkingen (kunnen optreden bij meer dan 1 op 10 personen)
Diarree, meestal mild en voorbijgaand van aard

Vaak optredende bijwerkingen (kunnen optreden bij hoogstens 1 op 10 personen)
-
misselijkheid, braken, buikpijn, winderigheid
-
duizeligheid, hoofdpijn, verstoring van de smaak
-
vaginale Candida infectie (schimmelinfectie die gepaard gaat met jeuk, een branderig gevoel en
witte afscheiding)
-
verhoging van leverenzymen (die aangetoond kan worden met bloedtesten).
geregistreerd

Soms (kunnen optreden bij hoogstens 1 op 100 personen)
of zelden (kunnen optreden bij hoogstens 1
op 1.000 personen) optredende bijwerkingen
- constipatie, verlies van eetlust (anorexia)
- ontsteking in de mond (stomatitis), schimmelinfectie in de mond (Candida infectie)
- leveraandoening (hepatitis)
langer
- huiduitslag, bultjes (urticaria), jeuk, eczeem
- sufheid, moeite met inslapen (insomnia), nervositeit, vertigo
- tintelingen van de handen of voeten (paresthesie)
- gezichtsstoornissen (wazig zien, niet goed scherp kunnen zien, dubbel zien) (zie rubriek 2)
- opvliegers, flauwvallen (tijdelijk bewustzijnsverlies)
niet
- veranderingen van het hartritme (bijv. trage hartslag) of afwijkingen in het ECG
- lage bloeddruk (hypotensie)
- verhoging van bepaalde witte bloedcellen, die wordt vastgesteld met een bloedbeeldonderzoek
(eosinofilie).

Zeer zelden optredende bijwerkingen (kunnen optreden bij hoogstens 1 op 10.000 personen)
- verstoring van de reuk, spierkrampen.
Bijkomende bijwerkingen (frequentie niet bekend ­ kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald) die met Ketek kunnen optreden zijn:
- bevingen en stuipen
- afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG), genoemd QT-interval verlenging
- ontsteking van de alvleesklier
- pijn in gewrichten en spieren
- verwardheid
Geneesmiddel
- hallucinaties (dingen zien of horen die er niet zijn)
- verlies van smaak en geur
- leverfalen.
Als één van deze bijwerkingen problemen geeft, ernstig is, of niet verdwijnt naarmate de behandeling
vordert, informeer dan uw arts.

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V*. Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
`EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilsnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
geregistreerd
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is telithromycine. Elke tablet bevat 400 mg telithromycine.
-
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, povidon (K25),
natriumcroscarmellose en magnesiumstearaat in de tabletkern en talk, macrogol (8000),
hypromellose (6 c.p.), titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172) en rood ijzeroxide (E172) in
langer
het tabletomhulsel.

Hoe ziet Ketek eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Ketek 400 mg tabletten zijn licht oranje, langwerpige, biconvexe filmomhulde tabletten met de opdruk
niet
'H3647' aan de ene en '400' aan de andere kant.
Ketek tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen. Elke uitsparing in de blisterverpakking bevat twee
tabletten. Ze zijn beschikbaar in verpakkingen van 10,14, 20 en 100 tabletten. Niet alle genoemde
verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen van Ketek is:
Aventis Pharma S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Frankrijk
De fabrikant van Ketek is:
S.C. Zentiva S.A.
Geneesmiddel
B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureti, cod 032266, Roemenië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

Lietuva
Sanofi Belgium
UAB sanofi-aventis Lietuva
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Tel: +370 5 2755224


Luxembourg/Luxemburg
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
Sanofi Belgium
.: +359 (0)2 970 53 00
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)


Ceská republika
Magyarország
sanofi-aventis s.r.o.
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel: +420 233 086 111
Tel.: +36 1 505 0050

Danmark
Malta
sanofi-aventis Denmark A/S
Sanofi Malta Ltd.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +356 21493022

Deutschland
Nederland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tel: +31 (0)182 557 755

Eesti
Norge
sanofi-aventis Estonia OÜ
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 627 34 88
Tlf: +47 67 10 71 00 geregistreerd


Österreich
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis GmbH
: +30 210 900 16 00
Tel: +43 1 80 185 ­ 0

España
Polska
langer
sanofi-aventis, S.A.
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel.: +48 22 280 00 00

France
Portugal
sanofi-aventis France
Sanofi - Produtos Farmacêuticos Lda
niet
Tél: 0 800 222 555
Tel: +351 21 3589 400
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
România
Sanofi-aventis Croatia d.o.o.
sanofi-aventis România S.R.L.
Tel : +385 1 600 34 00
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland
Slovenija
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +353 (1) 403 56 00
Tel: +386 1 560 48 00


Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 33 100 100

Geneesmiddel
Italia
Suomi/Finland
sanofi-aventis S.p.A.
Sanofi Oy
Tel: +39 02 393 91
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300



Sverige
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Sanofi AB
: +357 22 871600
Tel: +46 (0)8 634 50 00

United Kingdom
sanofi-aventis Latvia SIA
Sanofi
Tel: +371 67 33 24 51
Tel: +44 (0) 845 372 7101


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in maand JJJJ

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel