Leflunomide medac 15 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg leflunomide.
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg leflunomide.
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg leflunomide.
Hulpstoffen met bekend effect
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 76 mg lactose (als monohydraat) en 0,06 mg sojalecithine.
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 114 mg lactose (als monohydraat) en 0,09 mg sojalecithine.
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 152 mg lactose (als monohydraat) en 0,12 mg sojalecithine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Witte tot bijna witte, ronde filmomhulde tablet met een diameter van ongeveer 6 mm.
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Witte tot bijna witte, ronde filmomhulde tablet met een diameter van ongeveer 7 mm; één kant van de
tablet is bedrukt met het nummer '15'.
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
Witte tot bijna witte, ronde filmomhulde tablet met een diameter van 8 mm en een breukgleuf aan één
zijde van de tablet. De tablet kan verdeeld worden in gelijke helften.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Leflunomide is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met
·
Actieve reumatoïde artritis als een "disease modifying antirheumatic drug" (DMARD).
·
Actieve artritis psoriatica.
(b.v. methotrexaat) kan leiden tot een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen. Derhalve dient het
starten met een leflunomidebehandeling zorgvuldig te worden overwogen met betrekking tot
baten/risicoverhouding.
Daarnaast kan het overschakelen van leflunomide op een andere DMARD zonder de wash-out
procedure te volgen (zie rubriek 4.4), mogelijk leiden tot additieve risico's op bijwerkingen zelfs
gedurende lange tijd na het overschakelen.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient ingesteld en gecontroleerd te worden door specialisten die ervaring hebben met
de behandeling van reumatoïde artritis en artritis psoriatica.
Alanine aminotransferase (ALAT) (of serum glutamopyruvaattransferase SGPT) en het complete
bloedbeeld (inclusief leukocytendifferentiatie en het aantal trombocyten) moeten gelijktijdig
gecontroleerd worden en met dezelfde frequentie:
·
vóór het starten van de behandeling met leflunomide
·
elke twee weken, gedurende de eerste zes maanden van de behandeling
·
daarna elke acht weken (zie rubriek 4.4).
Dosering
·
Bij reumatoïde artritis: de behandeling met leflunomide wordt gewoonlijk gestart met een
oplaaddosis van 100 mg eenmaal per dag gedurende 3 dagen. Het weglaten van de oplaaddosis
kan het risico op bijwerkingen verminderen (zie rubriek 5.1).
De aanbevolen onderhoudsdosis is leflunomide 10 mg tot 20 mg eenmaal per dag afhankelijk
van de ernst (activiteit) van de ziekte.
·
Bij artritis psoriatica: de behandeling met leflunomide wordt gestart met een oplaaddosis van
100 mg eenmaal per dag gedurende 3 dagen.
De aanbevolen onderhoudsdosis is leflunomide 20 mg eenmaal per dag (zie rubriek 5.1).
Het therapeutische effect begint gewoonlijk na 4 tot 6 weken en kan verder toenemen tot na 4 tot
6 maanden.
Er wordt geen dosisaanpassing aangeraden bij patiënten met milde nierinsufficiëntie.
Bij patiënten ouder dan 65 jaar is geen aanpassing van de dosering nodig.
Pediatrische patiënten
Leflunomide medac wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar wegens
een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid bij juveniele reumatoïde artritis (JRA) (zie
rubrieken 5.1 en 5.2).
Wijze van toediening
Leflunomide medac tabletten moeten in hun geheel worden ingenomen met voldoende vloeistof. De
mate van absorptie van leflunomide wordt niet beïnvloed als het met voedsel wordt ingenomen.

4.3 Contra-indicaties
·
Overgevoeligheid (met name bij Stevens-Johnson syndroom in de voorgeschiedenis, toxische
epidermale necrolyse of erythema multiforme) voor de werkzame stof, voor de belangrijkste
werkzame metaboliet teriflunomide, pinda's of soja of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
·
Patiënten met leverinsufficiëntie.
Patiënten met ernstige immunodeficiëntie, b.v. AIDS.
·
Patiënten met een ernstig verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie,
neutropenie of trombocytopenie als gevolg van andere oorzaken dan reumatoïde artritis of
artritis psoriatica.
·
Patiënten met ernstige infecties (zie rubriek 4.4).
·
Patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie, omdat er onvoldoende klinische ervaring is
in deze patiëntengroep.
·
Patiënten met een ernstige hypoproteïnemie, b.v. bij nefrotisch syndroom.
·
Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie
toepassen gedurende de behandeling met leflunomide en daarna, zolang de plasmaspiegels van
de actieve metaboliet boven de 0,02 mg/l zijn (zie rubriek 4.6). Zwangerschap dient te worden
uitgesloten voordat de behandeling met leflunomide wordt gestart.
·
Vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Gelijktijdige toediening van hepatotoxische of hematotoxische DMARDs (b.v. methotrexaat) wordt
niet aangeraden.
De actieve metaboliet van leflunomide, A771726, heeft een lange halfwaardetijd van doorgaans 1 tot
4 weken. Ernstige bijwerkingen kunnen voorkomen (b.v. hepatotoxiciteit, hematotoxiciteit of
allergische reacties, zie hieronder) zelfs als de behandeling met leflunomide is gestaakt. Daarom moet
bij dergelijke toxiciteit of als A771726 om één of andere reden snel uit het organisme dient te worden
geklaard, de wash-out procedure worden gevolgd. De procedure kan herhaald worden indien dit
klinisch nodig wordt geacht.
Voor wash-out procedures en andere aanbevolen maatregelen bij gewenste of onbedoelde
zwangerschap, zie rubriek 4.6.
Leverreacties
Zeldzame gevallen van ernstige leverbeschadiging, waaronder ook gevallen met fatale afloop, zijn
tijdens de behandeling met leflunomide gerapporteerd. De meeste van deze gevallen traden binnen de
eerste zes maanden van de behandeling op. In veel gevallen was er sprake van comedicatie met andere
hepatotoxische geneesmiddelen. Het wordt echter noodzakelijk geacht de aanbevelingen voor controle
strikt te volgen.
ALAT (SGPT) moet voor het starten van de behandeling met leflunomide worden gecontroleerd en
met dezelfde frequentie als de bepaling van het volledige bloedbeeld (elke 2 weken) gedurende de
eerste 6 maanden van de behandeling en daarna iedere 8 weken.
Bij ALAT (SGPT) verhogingen van twee- tot driemaal de bovengrens van de normaalwaarden, kan
een dosisverlaging naar 10 mg overwogen worden en moet een wekelijkse controle uitgevoerd
worden. Als ALAT (SGPT) verhogingen van meer dan tweemaal de bovengrens van de
normaalwaarden aanhouden of als ALAT waarden hoger dan driemaal de bovengrens van de
normaalwaarden zijn, moet met leflunomide worden gestopt en een wash-out procedure worden
gestart. Het wordt aangeraden om leverenzymen te blijven controleren na het staken van
leflunomidebehandeling totdat leverenzymspiegels genormaliseerd zijn.
In verband met de mogelijkheid van additieve hepatotoxische effecten wordt aanbevolen om
alcoholgebruik te vermijden tijdens de behandeling met leflunomide.
uitgescheiden wordt via hepatische omzetting en uitscheiding via de gal, is het te verwachten dat de
plasmaspiegels van A771726 verhoogd zijn in patiënten met hypoproteïnemie. Leflunomide medac is
gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige hypoproteïnemie of leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
Hematologische reacties
Tegelijkertijd met ALAT, moet een bepaling van het complete bloedbeeld (inclusief het aantal
leukocyten, leukocytendifferentiatie en het aantal trombocyten) uitgevoerd worden voor het starten
van de leflunomidebehandeling alsook iedere 2 weken gedurende de eerste 6 maanden van de
behandeling en iedere 8 weken daarna.
Bij patiënten met reeds bestaande anemie, leukopenie en/of trombocytopenie alsook bij patiënten met
een verminderde beenmergfunctie of met kans op beenmergsuppressie, is het risico van het optreden
van hematologische effecten verhoogd. Als dergelijke effecten zich voordoen, dient een wash-out (zie
hierboven) om de plasmaspiegels van A771726 te verlagen, in overweging genomen te worden.
In het geval van ernstige hematologische reacties, inclusief pancytopenie, moet Leflunomide medac en
iedere andere beenmergremmende behandeling gestaakt worden en een leflunomide wash-out
procedure gestart worden.
Combinaties met andere behandelingen
Het gebruik van leflunomide in combinatie met antimalariamiddelen toegepast bij reumatische
aandoeningen (b.v. chloroquine en hydroxychloroquine), intramusculaire of orale goudverbindingen,
D-penicillamine, azathioprine en andere immunosuppressieve middelen waaronder TNF-remmers,
werd tot nu toe onvoldoende bestudeerd in gerandomiseerde studies (met uitzondering van
methotrexaat, zie rubriek 4.5). Het risico dat gepaard gaat met een combinatietherapie, met name bij
langdurige behandeling, is onbekend. Omdat een dergelijke behandeling kan leiden tot additieve of
zelfs synergistische toxiciteit (zoals hepato- of hematotoxiciteit), wordt combinatie met een andere
DMARD (b.v. methotrexaat) niet aangeraden.
Een gelijktijdige toediening van teriflunomide met leflunomide wordt niet aanbevolen, aangezien
leflunomide de uitgangsverbinding van teriflunomide is.
Overschakelen op andere behandelingen
Aangezien leflunomide lang in het lichaam aanwezig blijft, kan het overschakelen op een andere
DMARD (b.v. methotrexaat) zonder een wash-out procedure uit te voeren (zie hieronder) leiden tot
additieve risico's, zelfs gedurende een lange tijd na het overschakelen (d.i. een kinetische interactie,
orgaantoxiciteit).
Evenzo kan een recente behandeling met hepatotoxische of hematotoxische geneesmiddelen (b.v.
methotrexaat) leiden tot meer bijwerkingen. Derhalve dient het starten met een
leflunomidebehandeling zorgvuldig te worden overwogen met betrekking tot de
baten/risicoverhouding en wordt zorgvuldiger controleren in de eerste fase na het overschakelen
aangeraden.
Huidreacties
In geval van ulceratieve stomatitis, dient de toediening van leflunomide te worden gestaakt.
Zeer zeldzame gevallen van Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrolyse en
geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn gerapporteerd bij
patiënten die met leflunomide behandeld werden. Zodra er huid- en/of mucosale reacties gezien
worden die deze ernstige reacties doen vermoeden, moeten Leflunomide medac en alle andere
mogelijk gerelateerde behandeling gestaakt worden en onmiddellijk een leflunomide wash-out
procedure gestart worden. Een volledige wash-out procedure is dan essentieel. In dergelijke gevallen
is hernieuwde blootstelling aan leflunomide gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Pustulaire psoriasis en verergering van psoriasis werden gerapporteerd na behandeling met
ziektebeeld van de patiënt en diens voorgeschiedenis.
Tijdens behandeling met leflunomide kunnen bij patiënten huidulcera optreden. Als een met
leflunomide geassocieerde huidulcus wordt vermoed, of als huidulcera niet verdwijnen ondanks de
aangewezen behandeling, moet men stopzetting van leflunomide en een complete wash-out-procedure
overwegen. De beslissing om de leflunomidebehandeling te hervatten na huidulcera moet gebaseerd
zijn op de klinische beoordeling van toereikende wondgenezing.
Infecties
Het is bekend dat geneesmiddelen die immunosuppressieve eigenschappen bezitten zoals leflunomide
een patiënt vatbaarder kunnen maken voor infecties, inclusief opportunistische infecties. Infecties
kunnen ernstiger van aard zijn en derhalve een vroegtijdige en grondige behandeling vereisen. Indien
er ernstige infecties optreden die niet onder controle zijn, kan het noodzakelijk zijn om
leflunomidebehandeling te onderbreken en een wash-out procedure toe te passen zoals hieronder
beschreven wordt.
Zeldzame gevallen van Progressieve Multifocale Leukencefalopathie (PML) zijn gerapporteerd bij
patiënten die naast andere immunosuppressiva leflunomide krijgen.
Voordat de behandeling wordt opgestart, moeten alle patiënten beoordeeld worden voor actieve en
inactieve (`latente') tuberculose, volgens de plaatselijke aanbevelingen. Dit kan het volgende
omvatten: medische voorgeschiedenis, mogelijk vorig contact met tuberculose, en/of de aangewezen
screenings zoals röntgenfoto's van de longen, tuberculinetest en/of een IGRA-test (interferon gamma
release assay), indien van toepassing. De voorschrijvers worden herinnerd aan het risico op vals-
negatieve uitslagen van de tuberculinehuidtest, vooral bij patiënten die ernstig ziek of
immuungecompromitteerd zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose moeten
nauwkeurig worden gevolgd omdat de infectie opnieuw geactiveerd kan worden.
Ademhalingsreacties
Interstitiële longaandoeningen, alsook zeldzame gevallen van pulmonale hypertensie zijn gemeld
tijdens de behandeling met leflunomide (zie rubriek 4.8).
Het risico op het optreden ervan kan verhoogd zijn bij patiënten met een voorgeschiedenis van een
interstitiële longaandoening.
Interstitiële longaandoening is een potentieel fatale aandoening, welke acuut kan optreden tijdens de
behandeling. Pulmonale symptomen, zoals hoesten en dyspnoe, kunnen een reden zijn voor het staken
van de therapie en voor verder onderzoek, waar gepast.
Perifere neuropathie
Er werden gevallen van perifere neuropathie gemeld bij patiënten die Leflunomide medac kregen. De
meeste patiënten herstelden na stopzetting van Leflunomide medac. Studieresultaten vertoonden
echter een brede variabiliteit, d.w.z. bij sommige patiënten was de neuropathie volledig verdwenen en
sommige patiënten hadden persisterende symptomen. Bij een leeftijd boven de 60 jaar kunnen
gelijktijdige neurotoxische geneesmiddelen en diabetes het risico op perifere neuropathie verhogen.
Als een patiënt perifere neuropathie ontwikkelt tijdens de behandeling met Leflunomide medac, moet
stopzetting van Leflunomide medac en uitvoering van een wash-out procedure overwogen worden (zie
rubriek 4.4).
Colitis
Bij met leflunomide behandelde patiënten is melding gemaakt van colitis, waaronder microscopische
colitis. Bij met leflunomide behandelde patiënten die zich met onverklaarde chronische diarree
presenteren, dienen passende diagnostische procedures te worden uitgevoerd.
Bloeddruk
De bloeddruk moet worden gecontroleerd aan het begin van de leflunomidebehandeling en daarna
periodiek.
Mannelijke patiënten dienen zich bewust te zijn van mogelijke foetale toxiciteit die door de vader
wordt overgebracht. Betrouwbare anticonceptie dient gedurende de behandeling met leflunomide
gegarandeerd te zijn.
Er zijn geen specifieke gegevens over een verhoogd risico op foetale toxiciteit die door de vader wordt
overgebracht. Er zijn echter geen speciale dierproeven gedaan om dit risico te onderzoeken. Om enig
mogelijk risico te minimaliseren, dienen mannen die vader willen worden te overwegen het gebruik
van leflunomide te staken en driemaal per dag 8 g colestyramine te nemen gedurende een periode van
11 dagen, of viermaal per dag 50 g actieve kool in poedervorm gedurende een periode van 11 dagen.
In beide gevallen wordt de A771726 plasmaconcentratie dan voor de eerste keer gemeten. Daarna
dient de A771726 plasmaconcentratie opnieuw bepaald te worden na een tussenperiode van ten minste
14 dagen. Als beide plasmaconcentraties lager zijn dan 0,02 mg/l, en na een wachttijd van ten minste
3 maanden is het risico van foetale toxiciteit erg laag.
Wash-out procedure
Colestyramine 8 g wordt 3 maal daags toegediend. Als alternatief kan 50 g actieve kool in poedervorm
4 maal daags worden toegediend. De duur van de volledige wash-out is doorgaans 11 dagen. De duur
kan worden aangepast afhankelijk van klinische of laboratoriumvariabelen.
Interferentie bij de bepaling van geïoniseerde calciumgehaltes
Er kunnen ten onrechte geringere waarden van geïoniseerde calciumgehaltes worden gemeten bij
patiënten die behandeld worden met leflunomide en/of teriflunomide (de actieve metaboliet van
leflunomide), afhankelijk van het type analyseapparaat dat daarvoor wordt gebruikt (bv.
bloedgasanalyseerder). Daarom moet de aannemelijkheid van het waargenomen verlaagde
geïoniseerde calciumgehalte nader worden onderzocht bij patiënten die met leflunomide of
teriflunomide worden behandeld. In geval van twijfelachtige metingen wordt aangeraden de totale
albumine-gecorrigeerde serumcalciumconcentratie te bepalen.
Hulpstoffen
Lactose
Leflunomide medac bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen met galactose
intolerantie, Lapp lactase deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te
gebruiken
Sojalecithine
Leflunomide medac bevat sojalecithine. Als een patiënt overgevoelig is voor pinda's of soja dient
Leflunomide medac niet te worden gebruikt.

Natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen
dat het in wezen `natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Meer bijwerkingen kunnen optreden in het geval van recentelijk of gelijktijdig gebruik van
hepatotoxische of hematotoxische geneesmiddelen of wanneer een leflunomidebehandeling wordt
gevolgd door een behandeling met dergelijke geneesmiddelen zonder wash-out periode (zie ook
aanwijzingen voor de combinatie met andere behandelingen, rubriek 4.4). Daarom wordt aangeraden
leverenzymen en hematologische parameters zorgvuldiger te contoleren in de eerste fase na de
overschakeling.
In een kleine studie (n = 30) waarin leflunomide (10 tot 20 mg per dag) tezamen werd gebruikt met
methotrexaat (10 tot 25 mg per week) werd een 2- tot 3-voudige verhoging van de leverenzymen
waargenomen bij 5 van de 30 patiënten. Alle verhogingen verdwenen, twee bij voortzetting van het
gebruik van beide geneesmiddelen en drie na het staken van leflunomide. Een meer dan 3-voudige
verhoging werd waargenomen bij 5 andere patiënten. Deze verhogingen verdwenen ook, twee bij
voortzetting van het gebruik van beide geneesmiddelen en 3 na het staken van leflunomide.
Bij patiënten met reumatoïde artritis, werd geen farmacokinetische interactie aangetoond tussen
leflunomide (10 - 20 mg/dag) en methotrexaat (10 - 25 mg/week).
Vaccinaties
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van vaccinaties
tijdens de behandeling met leflunomide. Vaccinatie met vaccins verkregen uit levende verzwakte
micro-organismen wordt echter niet aanbevolen. De lange halfwaardetijd van leflunomide dient in
aanmerking te worden genomen wanneer toediening van een vaccin verkregen uit levende verzwakte
micro-organismen na het stoppen met Leflunomide medac wordt overwogen.
Warfarine en andere coumarineanticoagulantia
Er zijn gevallen gemeld van een verlengde protrombinetijd, toen leflunomide en warfarine samen
werden toegediend. Er werd een farmacodynamische interactie met warfarine vastgesteld met
A771726 in een klinisch farmacologisch onderzoek (zie hierna). Daarom wordt aanbevolen de
internationale genormaliseerde ratio (international normalised ratio, INR), wanneer warfarine of een
ander coumarineanticoagulans op hetzelfde moment wordt toegediend, nauwgezet te controleren.
NSAID's/Corticosteroïden
Indien de patiënt reeds met NSAID's en/of corticosteroïden wordt behandeld, dan mag deze
behandeling worden voortgezet na met leflunomide gestart te zijn.
Effect van andere geneesmiddelen op leflunomide
Cholestyramine of actieve kool
Het verdient aanbeveling om patiënten die leflunomide gebruiken niet met colestyramine of actieve
kool in poedervorm te behandelen, omdat dit leidt tot een snelle en significante daling van de
plasmaconcentratie van A771726 (de actieve metaboliet van leflunomide; zie ook rubriek 5). Het
veronderstelde mechanisme is een onderbreking van de enterohepatische kringloop en/of
gastrointestinale dialyse van A771726.
CYP450-remmers en -inductoren
In vitro remmingsonderzoeken bij microsomen in de menselijke lever wijzen erop dat cytochroom
P450 (CYP) 1A2, 2C19 en 3A4 betrokken zijn bij de stofwisseling van leflunomide. Een in vivo
interactiestudie met leflunomide en cimetidine (een niet-specifieke zwakke remmer van
cytochroom P450 [CYP]) heeft laten zien dat er geen significante impact was op de blootstelling aan
A771726. Na gelijktijdige toediening van een eenmalige dosis leflunomide aan personen die
meervoudige doseringen van rifampicine (een stof die cytochroom P450 niet-specifiek induceert)
kregen, waren de maximale A771726-spiegels verhoogd met ongeveer 40 %, terwijl de AUC niet
significant was veranderd. Het mechanisme voor dit effect is onduidelijk.
Effect van leflunomide op andere geneesmiddelen:
Orale anticonceptie
In een studie bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers waarbij leflunomide gelijktijdig werd gegeven met
een driefasenpil die 30 µg ethinylestradiol bevat, werd geen vermindering van de anticonceptieve
werking van de pil geconstateerd en waren de farmacokinetische parameters van A771726 binnen het
voorspelde bereik. Met orale anticonceptie werd er een farmacokinetische interactie waargenomen met
A771726 (zie hierna).
A771726 (belangrijkste actieve metaboliet van leflunomide). Aangezien vergelijkbare
geneesmiddeleninteracties niet uitgesloten kunnen worden voor leflunomide in de aanbevolen doses,
moet rekening worden gehouden met de volgende onderzoeksresultaten en aanbevelingen bij patiënten
die met leflunomide worden behandeld:
Effect op repaglinide (CYP2C8-substraat)
Er was een stijging van de gemiddelde Cmax en AUC van repaglinide (met respectievelijk 1,7 en
2,4 maal) na herhaalde doses A771726, wat erop wijst dat A771726 een remmer is van CYP2C8
in vivo. Daarom wordt aanbevolen patiënten die gelijktijdig door CYP2C8 gemetaboliseerde
geneesmiddelen, zoals repaglinide, paclitaxel, pioglitazon of rosiglitazon, innemen, te controleren
aangezien ze in grotere mate kunnen worden blootgesteld.
Effect op cafeïne (CYP1A2-substraat)
Herhaalde doses A771726 veroorzaakten een daling van de gemiddelde Cmax en AUC van cafeïne
(CYP1A2-substraat) met respectievelijk 18 % en 55 %, wat erop wijst dat A771726 een zwakke
inductor kan zijn van CYP1A2 in vivo. Daarom moeten geneesmiddelen die door CYP1A2
gemetaboliseerd worden (zoals duloxetine, alosetron, theofylline en tizanidine) met voorzichtigheid
worden gebruikt tijdens de behandeling, aangezien dit kan leiden tot een daling van de werkzaamheid
van deze producten.
Effect op substraten van organische aniontransporters 3 (OAT3)
Er was een stijging van de gemiddelde Cmax en AUC van cefaclor (met respectievelijk 1,43 en
1,54 maal) na herhaalde doses A771726, wat erop wijst dat A771726 een remmer is van OAT3
in vivo. Daarom is voorzichtigheid aanbevolen bij een gelijktijdige toediening met substraten van
OAT3, zoals cefaclor, benzylpenicilline, ciprofloxacine, indomethacine, ketoprofen, furosemide,
cimetidine, methotrexaat, zidovudine.
Effect op BCRP (Breast Cancer Resistance Protein [borstkankerresistentie-eiwit]) en/of substraten
van de organisch aniontransporterende polypeptide B1 en B3 (OATP1B1/B3)
Er was een stijging van de gemiddelde Cmax en AUC van rosuvastatine (met respectievelijk 2,65 en
2,51 maal) na herhaalde doses A771726. Er was echter geen duidelijke impact van deze stijging in de
blootstelling aan rosuvastatine in het plasma op de HMG-CoA-reductasewerking. Indien samen
gebruikt, mag de dosis rosuvastatine niet hoger zijn dan 10 mg eenmaal daags. Voor andere substraten
van BCRP (bijv. methotrexaat, topotecan, sulfasalazine, daunorubicine, doxorubicine) en de OATP-
familie met in de eerste plaats HMG-CoA-reductaseremmers (bijv. simvastatine, atorvastatine,
pravastatine, methotrexaat, nateglinide, repaglinide, rifampicine) is ook voorzichtigheid geboden bij
een gelijktijdige toediening. De patiënten moeten van dichtbij worden gecontroleerd op klachten en
symptomen van een te grote blootstelling aan de geneesmiddelen, en een daling van de dosis van deze
geneesmiddelen moet worden overwogen.
Effect op orale anticonceptiva (0,03 mg ethinylestradiol en 0,15 mg levonorgestrel)
Er was een stijging van de gemiddelde Cmax en AUC0-24 van ethinylestradiol (met respectievelijk 1,58
en 1,54 maal), en van de Cmax and AUC0-24 van levonorgestrel (met respectievelijk 1,33 en 1,41 maal)
na herhaalde doses A771726. Hoewel deze interactie naar verwachting geen negatieve invloed zal
hebben op de werkzaamheid van orale anticonceptie, moet toch goed worden nagedacht over de soort
orale anticonceptie die wordt gebruikt.
Effect op warfarine (CYP2C9-substraat)
Herhaalde doses A771726 hadden geen effect op de farmacokinetiek van S-warfarine, wat erop wijst
dat A771726 geen remmer of inductor van CYP2C9 is. Er werd echter een daling met 25 %
waargenomen in de piekwaarden van de internationale genormaliseerde ratio (international
normalised ratio, INR) toen A771726 samen met warfarine werd toegediend in vergelijking met
enkel warfarine. Daarom moet de INR, als eveneens warfarine wordt toegediend, nauwgezet worden
gecontroleerd.

Zwangerschap
De actieve metaboliet van leflunomide A771726 veroorzaakt waarschijnlijk ernstige aangeboren
afwijkingen bij gebruik tijdens de zwangerschap. Leflunomide medac is gecontraïndiceerd tijdens de
zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken tijdens en tot 2 jaar na de behandeling
(zie 'wachttijd' hieronder) of tot 11 dagen na behandeling (zie 'wash-out procedure' hieronder).
De patiënte dient het advies te krijgen dat zij, als de menses te laat is of er een andere reden is een
zwangerschap te vermoeden, onmiddellijk contact moet opnemen met de arts voor een
zwangerschapstest en indien deze positief is, moeten de arts en de patiënt het risico van de
zwangerschap bespreken. Het is mogelijk dat het snel omlaag brengen van de bloedspiegel van de
actieve metaboliet, door de uitvoering van een eliminatieprocedure als hierna beschreven, meteen als
de menses te laat is het risico voor de foetus door leflunomide kan verlagen.
In een kleine prospectieve studie bij vrouwen (n = 64) die onbedoeld zwanger werden terwijl ze
gedurende maximaal 3 weken na de bevruchting leflunomide hadden ingenomen en die een
eliminatieprocedure ondergingen, werden geen significante verschillen (p = 0,13) in het totale
percentage majeure structurele afwijkingen (5,4 %) waargenomen in vergelijking met elk van de twee
vergelijkingsgroepen (4,2 % in de groep aangepast volgens ziekte [n = 108] en 4,2 % bij gezonde
zwangere vrouwen [n = 78]).
Voor vrouwen die met leflunomide worden behandeld en die zwanger willen worden, wordt de
volgende procedure aanbevolen om zeker te stellen dat de foetus niet blootgesteld wordt aan toxische
concentraties A771726 (streefconcentratie lager dan 0,02 mg/l).
Wachttijd
A771726 plasmaspiegels kunnen boven 0,02 mg/l zijn voor een langere periode. De concentratie
neemt naar verwachting af tot onder 0,02 mg/l ongeveer 2 jaar na het stoppen met de behandeling met
leflunomide.
Na een wachttijd van 2 jaar, wordt de A771726-concentratie voor het eerst gemeten. Daarna dient de
A771726 plasmaconcentratie opnieuw bepaald te worden na een tussenperiode van ten minste
14 dagen. Als beide plasmaconcentraties lager dan 0,02 mg/l zijn, wordt er geen teratogeen risico
verwacht.
Voor meer informatie over de testen, kunt u contact opnemen met de registratiehouder of de lokale
vertegenwoordiger (zie rubriek 7).
Wash-out procedure
Nadat de behandeling met leflunomide is gestaakt:
·
Wordt gedurende 11 dagen 3 maal daags 8 g colestyramine ingenomen.
·
Of wordt als alternatief gedurende 11 dagen 4 maal daags 50 g actieve kool in poedervorm
ingenomen.
Echter, voor elke wash-out procedure is bevestiging door middel van de twee tests met een
tussenperiode van ten minste 14 dagen en een wachttijd van anderhalve maand tussen het eerste
voorkomen van een plasma concentratie lager dan 0,02 mg/l en de bevruchting nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient verteld te worden dat een wachttijd van 2 jaar na stopzetting
van de behandeling noodzakelijk is voordat zij zwanger mogen worden.
Als een wachttijd tot ongeveer 2 jaar met gebruik van betrouwbare anticonceptie als niet haalbaar
wordt beschouwd, kan het profylactisch instellen van een wash-out procedure aan te bevelen zijn.
progestagenen zodanig beïnvloeden dat betrouwbare anticonceptie met orale anticonceptiva niet
gegarandeerd is tijdens de wash-out periode met colestyramine of actieve kool in poedervorm. Het
gebruik van alternatieve anticonceptiemethoden wordt aangeraden.
Borstvoeding
Uit dierproeven blijkt dat leflunomide en zijn metabolieten overgaan in de moedermelk. In verband
hiermee mogen vrouwen die borstvoeding geven niet met leflunomide worden behandeld.
Vruchtbaarheid
De resultaten van vruchtbaarheidsstudies bij dieren hebben geen effect op de mannelijke of
vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond, maar er werden ongewenste effecten waargenomenop de
mannelijke voortplantingsorganen in herhaalde-dosis toxiciteitsstudies (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In geval van bijwerkingen zoals duizeligheid kan het vermogen van de patiënt om zich te concentreren
en adequaat te reageren zijn verminderd. In dergelijke gevallen dienen patiënten af te zien van het
besturen van een voertuig en het bedienen van machines.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerkingen die gerapporteerd werden bij leflunomide zijn: lichte
bloeddrukstrijging, leukopenie, paresthesieën, hoofdpijn, duizeligheid, diarree, misselijkheid, braken,
stoornissen van het mondslijmvlies (bijv. afteuze stomatitis, mondulceratie), buikpijn, toegenomen
haarverlies, eczeem, rash (inclusief maculo-papulaire rash), pruritus, droge huid, tenosynovitis,
gestegen CPK, anorexie, gewichtsverlies (gewoonlijk onbeduidend), asthenie, lichte allergische
reacties en stijging van de leverparameters (transaminasen [in het bijzonder ALAT], minder vaak
gamma-GT, alkalisch fosfatase, bilirubine).
Classificatie van verwachte frequenties:
Zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100 ,<1/10); soms ( 1/1.000 ,<1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1.000);
zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden:
ernstige infecties, waaronder sepsis met mogelijk fatale afloop
Zoals andere immunosuppressieve geneesmiddelen zou leflunomide de gevoeligheid voor infecties,
waaronder opportunistische infecties, kunnen verhogen (zie ook rubriek 4.4). De totale incidentie van
infecties kan toenemen (in het bijzonder rhinitis, bronchitis en pneumonie).
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Het risico op maligniteiten, in het bijzonder lymfoproliferatieve stoornissen, is toegenomen bij het
gebruik van sommige immunosuppressieve geneesmiddelen.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vaak:
leukopenie (leukocyten > 2 G/l)
Soms:
anemie, lichte trombocytopenie (plaatjes < 100 G/l)
Zelden:
pancytopenie (waarschijnlijk door een antiproliferatief mechanisme), leukopenie
(leukocyten < 2 G/l), eosinofilie
Zeer zelden: agranulocytose
kunnen gerelateerd zijn aan een hoger risico van hematologische effecten.
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak:
lichte allergische reacties
Zeer zelden: ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties, vasculitis waaronder necrotiserende
cutane vasculitis
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak:
CPK gestegen
Soms:
hypokaliëmie, hyperlipidemie, hypofosfatemie
Zelden:
LDH gestegen
Niet bekend: hypo-uricemie
Psychische stoornissen
Soms
angst
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
paresthesie, hoofdpijn, duizeligheid, perifere neuropathie
Hartaandoeningen
Vaak
lichte verhoging van de bloeddruk
Zelden:
ernstige stijging van de bloeddruk
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden:
interstitiële longaandoening (inclusief interstitiële pneumonitis), welke fataal kan zijn
Niet bekend: pulmonale hypertensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
colitis waaronder microscopische colitis zoals lymfocytaire colitis, collageneuze
colitis, diarree, misselijkheid, overgeven, aandoeningen aan het mondslijmvlies (bijv.
stomatitis met aften en ulceratie in de mond), buikpijn
Soms:
smaakstoornissen
Zeer zelden:
pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
verhogingen van de waarden van leverparameters (transaminasen [met name ALAT],
minder vaak gamma-GT, alkalische fosfatase en bilirubine)
Zelden:
hepatitis, geelzucht / cholestase
Zeer zelden:
ernstige leverletsels zoals leverinsufficiëntie en acute levernecrose die fataal kan zijn
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak:
toegenomen haaruitval, eczeem, uitslag (waaronder maculopapulaire uitslag), pruritus,
droge huid
Soms:
urticaria
Zeer zelden:
toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson syndroom, erythema multiforme
Niet bekend: cutane lupus erythematosus, pustulaire psoriasis of verergering van psoriasis,
geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS),
huidulcus
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
tenosynovitis
Soms:
peesruptuur
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend: nierinsufficiëntie
Niet bekend: marginale (reversibele) afnamen van de spermaconcentratie, het totaal aantal
spermacellen en de snelle progressieve motiliteit
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak:
anorexie, gewichtsverlies (gewoonlijk onbeduidend), asthenie
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Symptomen
Er zijn meldingen van chronische overdosering bij patiënten die Leflunomide medac gebruikten tot op
5 maal de aanbevolen dagelijkse dosering en meldingen van acute overdosering bij volwassenen en
kinderen. Bij de meerderheid van de gevallen zijn geen bijwerkingen gemeld. Gemelde bijwerkingen
kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van Leflunomide medac de meest voorkomende was
diarree, buikpijn, leukopenie, anemie en verhoogde leverfunctietests.
Behandeling
In geval van een overdosering of intoxicatie wordt colestyramine of actieve kool aanbevolen om
eliminatie te versnellen. Colestyramine dat in een dosering van 8 g driemaal daags gedurende 24 uur
oraal werd toegediend aan drie gezonde vrijwilligers veroorzaakte een daling van de plasmaspiegels
van A771726 van circa 40 % in 24 uur en van 49 tot 65 % in 48 uur.
Toediening van actieve kool (poeder waarvan een suspensie werd bereid) per os of via een maagsonde
(gedurende 24 uur elke 6 uur 50 g) bleek de plasmaconcentraties van de actieve metaboliet A771726
te verlagen met 37 % in 24 uur en met 48 % in 48 uur. Deze wash-out procedures kunnen worden
herhaald, als dit klinisch noodzakelijk is.
Studies met zowel hemodialyse en CAPD (continue ambulante peritoneaal dialyse) tonen aan dat
A771726, de belangrijkste metaboliet van leflunomide, niet dialiseerbaar is.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppressiva, ATC-code: L04AA13.
Humane farmacologie
Leflunomide is een "disease modifying antirheumaticum" met antiproliferatieve eigenschappen.
Farmacologie bij dieren
Leflunomide is in diermodellen werkzaam tegen artritis alsook tegen andere auto-immuunziekten en
bij transplantatie, voornamelijk als het wordt toegediend tijdens de sensibiliseringsfase. Het heeft
immunomodulerende/immunosuppressieve kenmerken, werkt als een antiproliferatief middel en
vertoont ontstekingsremmende eigenschappen. Leflunomide heeft het beste beschermende effect in
diermodellen van auto-immuunziekten wanneer het gegeven wordt in de vroege fase van de progressie
van de ziekte.
Het wordt in vivo snel en bijna volledig gemetaboliseerd tot A771726, dat in vitro werkzaam is en
wordt als verantwoordelijk beschouwd voor het therapeutisch effect.
A771726, de actieve metaboliet van leflunomide, remt het menselijke enzym dihydro-orotaat
dehydrogenase (DHODH) en vertoont antiproliferatieve activiteit.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Reumatoïde artritis
De werkzaamheid van leflunomide bij de behandeling van reumatoïde artritis werd aangetoond in 4
gecontroleerde onderzoeken (1 in fase II en 3 in fase III). Het fase II onderzoek, studie YU203,
werden 402 patiënten met actieve reumatoïde artritis gerandomiseerd in groepen met placebo
(n = 102), leflunomide 5 mg (n = 95), 10 mg (n = 101) of 25 mg/dag (n = 104). De behandelingsduur
was 6 maanden.
Alle leflunomide-patiënten in het fase III onderzoek gebruikten een startdosering van 100 mg
gedurende 3 dagen. In studie MN301 werden 358 patiënten met actieve reumatoïde artritis
gerandomiseerd in groepen met leflunomide 20 mg/dag (n = 133), sulfasalazine 2 g/dag (n = 133), of
placebo (n = 92). De behandelingsduur was 6 maanden. Studie MN303 was een optionele
geblindeerde continuering van 6 maanden van MN301 zonder de placebo-arm, resulterend in een
vergelijking van leflunomide met sulfasalazine gedurende 12 maanden.
In studie MN302 werden 999 patiënten met actieve reumatoïde artritis gerandomiseerd in groepen met
leflunomide 20 mg/dag (n = 501) of 7,5 mg/week methotrexaat toenemend tot 15 mg/week (n = 498).
Aanvulling met folaat was optioneel en werd alleen bij 10 % van de patiënten gebruikt. De
behandelingsduur was 12 maanden.
In studie US301 werden 482 patiënten met actieve reumatoïde artritis gerandomiseerd in groepen met
leflunomide 20 mg/dag (n = 182), 7,5 mg/week methotrexaat toenemend tot 15 mg/week (n = 182), of
placebo (n = 118). Alle patiënten kregen twee maal daags 1 mg folaat. De behandelingsduur was
12 maanden.
Leflunomide was, met een dagelijkse dosis van ten minste 10 mg (10 tot 25 mg in studie YU203,
20 mg in studies MN301 en US301), statistisch significant beter dan placebo in het verminderen van
de kenmerken en symptomen van reumatoïde artritis in alle 3 placebo-gecontroleerde onderzoeken. De
ACR (American College of Rheumatology) response scores in studie YU203 waren 27,7 % voor
placebo, 31,9 % voor 5 mg, 50,5 % voor 10 mg en 54,5 % voor 25 mg/dag. In de fase III onderzoeken
waren de ACR response scores voor leflunomide 20 mg/dag versus placebo 54,6 % versus 28,6 %
(studie MN301) en 49,4 % versus 26,3 % (studie US301). Na 12 maanden actieve behandeling waren
de ACR response-scores in leflunomide-patiënten 52,3 % (studies MN301/303), 50,5 % (studie
MN302) en 49,4 % (studie US301) vergeleken met 52,3 % (studies MN301/303) in
sulfasalazine-patiënten, 64,8 % (studie MN302) en 43,9 % (studie US301) in methotrexaat-patiënten.
In studie MN302 was leflunomide significant minder effectief dan methotrexaat. Desalniettemin
werden in studie US301 geen significante verschillen gezien tussen leflunomide en methotrexaat in de
primaire werkzaamheidparameters. Er werd geen verschil waargenomen tussen leflunomide en
sulfasalazine (studie MN301). Het effect van de leflunomide behandeling was duidelijk bij 1 maand,
stabiliseerde bij 3 tot 6 maanden en zette voort gedurende de gehele behandeling.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep non-inferiority studie vergeleek de relatieve
werkzaamheid van twee verschillende dagelijkse onderhoudsdoseringen van leflunomide, 10 & 20 mg.
Uit de resultaten kan geconcludeerd worden dat de effectiviteit van de 20 mg onderhoudsdosering
beter was, maar aan de andere kant waren de veiligheidsresultaten in het voordeel van de 10 mg
dagelijkse onderhoudsdosering.
Pediatrische patiënten
Leflunomide werd bestudeerd in een enkelvoudig, gerandomiseerd, dubbelblind, actief-gecontroleerd
multicenter onderzoek bij 94 patiënten (47 per arm) met polyarticulair verlopende juveniele
reumatoide artritis. De patiënten waren 3 - 17 jaar oud met actieve polyarticulair verlopende JRA
onafhankelijk van het type beginoorzaak en metotrexaat of lefunomide naïef. In dit onderzoek, werden
begin- en onderhoudsdosering van leflunomide gebaseerd op drie gewichtscategorieën: < 20 kg,
20 - 40 kg, en > 40 kg. Na 16 weken behandeling was het verschil in respons score statistisch
significant in het voordeel van metotrexaat voor de JRA Definition of Improvement (DOI) 30 %
Het patroon van bijwerkingen van leflunomide en methotrexaat lijkt vergelijkbaar te zijn, maar de
dosering gebruikt bij lichtere patiënten resulteerde in een relatief lage blootstelling (zie rubriek 5.2).
Deze gegevens staan geen effectieve en veilige dosisaanbeveling toe.
Artritis psoriatica
De werkzaamheid van leflunomide is aangetoond in een gecontroleerde, gerandomiseerde,
dubbelblinde studie 3L01 bij 188 patiënten met artritis psoriatica, welke behandeld werden met
20 mg/dag. De duur van de behandeling was 6 maanden.
Leflunomide 20 mg/dag was significant superieur ten opzichte van placebo bij het reduceren van de
symptomen van artritis bij patiënten met artritis psoriatica: de PsARC (Psoriatic Arthritis treatment
Response Criteria) responders waren 59 % in de leflunomidegroep en 29,7 % in de placebogroep na
6 maanden (p< 0,0001). Het effect van leflunomide op de functieverbetering en op reductie van
huidlaesies was bescheiden.
Postmarketing studies
Een gerandomiseerde studie evalueerde het responspercentage van klinische werkzaamheid bij
DMARD-naïeve patiënten (n = 121) met beginnende RA die 20 mg of 100 mg leflunomide kregen in
twee parallelle groepen gedurende de initiële dubbelblinde periode van drie dagen. De initiële periode
werd gevolgd door een open-label onderhoudsperiode van 3 maanden waarin beide groepen
leflunomide 20 mg per dag kregen. Er werd geen incrementeel globaal voordeel waargenomen in de
bestudeerde populatie bij gebruik van een schema met oplaaddosis. De veiligheidsgegevens die in
beide behandelingsgroepen werden verkregen, stemden overeen met het bekende veiligheidsprofiel
van leflunomide; de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen en verhoogde leverenzymen neigde
echter hoger te zijn bij de patiënten die de oplaaddosis van 100 mg leflunomide hadden gekregen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Leflunomide wordt in de darmwand en de lever snel omgezet in de actieve metaboliet A771726 via
first-pass-metabolisme ("ring-opening").
In een studie met radioactief gemerkt (14C)-leflunomide bij drie gezonde vrijwilligers werd geen
onveranderd leflunomide aangetoond in plasma, urine of feces. In andere studies werden echter zelden
plasmaspiegels van onveranderd leflunomide gevonden in het ng/mlbereik.
De enige radioactief gemerkte metaboliet die in plasma werd aangetoond was A771726. Deze
metaboliet is in wezen verantwoordelijk voor alle in vivo activiteit van Leflunomide medac.
Absorptie
Gegevens over uitscheiding uit de studie met (14C)-leflunomide geven aan dat ten minste 82 tot 95 %
van de dosis geabsorbeerd wordt. De tijd om de maximale plasmaconcentraties A771726 te bereiken is
zeer variabel; piekplasmaspiegels kunnen optreden tussen 1 en 24 uur na eenmalige toediening.
Leflunomide kan met voedsel worden gegeven, aangezien de mate van absorptie vergelijkbaar is met
eten en in nuchtere toestand. Ten gevolge van de lange halfwaardetijd van A771726 (ongeveer
2 weken), werd een oplaaddosis van 100 mg gedurende 3 dagen gebruikt in de klinische studies om te
bewerkstelligen dat de steady-state spiegels van A771726 snel worden bereikt. Zonder oplaaddosis,
zou naar schatting bijna 2 maanden doseren nodig zijn om de steady-state plasmaconcentraties te
bereiken. In studies met herhaalde doseringen bij patiënten met reumatoïde artritis waren de
farmacokinetische parameters van A771726 lineair over het doseringsgebied van 5 tot 25 mg. In deze
studies vertoonde het klinische effect een nauwe relatie met de plasmaconcentratie van A771726 en
met de dagdosering leflunomide. Bij een dosering van 20 mg/dag, is de gemiddelde steady-state
plasmaconcentratie van A771726 ongeveer 35 µg/ml. In de steady-state situatie vertonen de
plasmaspiegels een accumulatie van 33 tot 35 maal ten opzichte van de enkelvoudige dosering.
Distributie
In humaan plasma is A771726 in grote mate gebonden aan eiwit (albumine). De niet-gebonden fractie
van A771726 is ongeveer 0,62 %. De binding van A771726 is lineair over het therapeutische
concentratiebereik. De binding van A771726 schijnt licht verminderd te zijn en meer variabel in
A771726 kan tot verdringing leiden van andere geneesmiddelen met een hoge eiwitbinding. In vitro
interactiestudies naar plasma-eiwitbinding met warfarine bij klinisch relevante concentraties toonde
echter geen interactie. Vergelijkbare studies toonden aan dat ibuprofen en diclofenac A771726 niet
verdrongen, terwijl de niet-gebonden fractie A771726 2 tot 3 maal verhoogd wordt in de aanwezigheid
van tolbutamide.A771726 verdrong ibuprofen, diclofenac en tolbutamide, maar de niet-gebonden
fractie van deze geneesmiddelen wordt slechts met 10 % tot 50 % verhoogd. Er zijn geen
aanwijzingen dat deze effecten klinisch relevant zijn. In overeenstemming met de hoge eiwitbinding,
heeft A771726 een laag schijnbaar verdelingsvolume (ongeveer 11 liter). Er is geen bijzondere
opname in de erytrocyten.
Biotransformatie
Leflunomide wordt gemetaboliseerd tot een primaire (A771726) en minder belangrijke metabolieten,
inclusief TFMA (4-trifluoromethylaniline). De metabole biotransformatie van leflunomide tot
A771726 en vervolgens het metaboliseren van A771726 wordt niet door een enkel enzym bepaald en
het is aangetoond dat het plaatsvindt in de microsomale en cytosol-celfracties. Interactiestudies met
cimetidine( een niet-specifieke remmer van cytochroom P450) en rifampicine (een stof die
cytochroom P450 niet-specifiek induceert) geven aan dat in vivo CYP enzymen enigszins betrokken
zijn bij het metabolisme van leflunomide.
Eliminatie
Eliminatie van A771726 is langzaam en wordt gekarakteriseerd door een schijnbare klaring van
31 ml/uur. De eliminatiehalfwaardetijd in patiënten is ongeveer 2 weken. Na toediening van een dosis
radioactief gemerkt leflunomide, werd de radioactiviteit gelijkelijk uitgescheiden in de feces,
waarschijnlijk door uitscheiding via de gal, en in de urine. A771726 kon 36 dagen na een
enkelvoudige toediening nog in de urine en in de feces worden aangetoond. De voornaamste
metabolieten in de urine waren glucuronide producten afgeleid van leflunomide (voornamelijk in de
monsters van 0 tot 24 uur) en een oxanylzuurderivaat van A771726. De voornaamste component in de
feces was A771726.
Bij de mens is aangetoond dat toediening van een orale suspensie van actieve kool in poedervorm of
colestyramine een snelle en significante stijging van de mate van eliminatie van A771726 veroorzaakt
en een verlaging van de plasmaconcentraties (zie de rubriek 4.9). Dit wordt toegeschreven aan een
gastro-intestinaal dialysemechanisme en/of een onderbreking van de enterohepatische kringloop.
Nierfunctiestoornis
Leflunomide werd als enkelvoudige orale dosis van 100 mg toegediend aan 3 hemodialysepatiënten en
aan 3 patiënten die met continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) werden behandeld. De
pharmacokinetiek van A771726 bij CAPD-patiënten was gelijk aan die bij gezonde vrijwilligers. Een
snellere klaring van A771726 werd gezien bij hemodialysepatiënten, welke echter niet veroorzaakt
werd door extractie van het geneesmiddel in het dialysaat.
Leverfunctiestoornis
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten met een verminderde
leverfunctie. De actieve metaboliet A771726 is in hoge mate eiwitgebonden en wordt geklaard door
omzetting in de lever en secretie via de gal. Deze processen kunnen door leverinsufficiëntie worden
beïnvloed.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van A771726 na orale toediening van leflunomide is onderzocht bij
73 pediatrische patiënten met polyarticulair verlopende Juveniele Reumatoïde Artritis (JRA) met
leeftijden tussen 3 en 17 jaar. De resultaten van een populatie-farmacokinetische analyse van deze
onderzoeken hebben aangetoond dat, in vergelijking met volwassen reumatoïde artritis patiënten,
pediatrische patiënten met een lichaamsgewicht 40 kg een verminderde systemische blootstelling
hebben (gemeten aan Css) van A771726 (zie rubriek 4.2).
Farmacokinetische gegevens bij ouderen (> 65 jaar ) zijn beperkt, maar komen overeen met die bij
jongvolwassenen.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In studies naar de acute toxiciteit is leflunomide, oraal en intraperitoneaal toegediend, bestudeerd bij
muizen en ratten. Herhaalde orale toediening van leflunomide aan muizen gedurende maximaal
3 maanden, ratten en honden gedurende maximaal 6 maanden en aan apen gedurende maximaal
1 maand toonde aan dat de voornaamste doelorganen voor toxiciteit het beenmerg, het bloed, het
maagdarmkanaal, de huid, de milt, de thymus en de lymfeklieren zijn.
De voornaamste effecten waren anemie, leukopenie, verminderde aantallen bloedplaatjes en
panmyelopathie en deze zijn een weerspiegeling van het basale werkingsmechanisme van het middel
(remming van de DNA-synthese). In ratten en honden werden Heinz-lichaampjes en /of
Howell-Jolly-lichaampjes gevonden. Andere effecten welke gevonden werden op het hart, de lever, de
cornea en de luchtwegen, konden verklaard worden als infecties ten gevolge van de
immunosuppressie. Toxiciteit in dieren werd gevonden in doses welke equivalent zijn aan
therapeutische doses in de mens.
Leflunomide was niet mutageen.De minder belangrijke metaboliet TFMA (4-trifluormethylaniline)
veroorzaakte echter in vitro clastogeniciteit en puntmutaties, terwijl er onvoldoende informatie
beschikbaar was over het vermogen om dit effect ook in vivo te geven.
Tijdens een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij ratten vertoonde leflunomide geen
carcinogeniteit. In een carcinogeniteitsstudie bij muizen was sprake van een verhoogde incidentie van
maligne lymfomen bij mannelijke dieren uit de groep die de hoogste dosering kreeg, hetgeen werd
toegeschreven aan de immunosuppressieve werking van leflunomide. Bij vrouwelijke muizen werd
een verhoogde incidentie van dosisafhankelijke bronchiolo-alveolaire adenomen en longcarcinomen
geconstateerd. De betekenis van de bevindingen in muizen in relatie tot het klinische gebruik van
leflunomide bij de mens is niet bekend.
Leflunomide was niet antigeen in diermodellen.
Leflunomide was embryotoxisch en teratogeen bij ratten en konijnen bij doseringen zoals in het
therapeutisch bereik bij de mens en het gaf negatieve effecten op de mannelijke voortplantingsorganen
in toxiciteitsstudies met herhaalde doseringen. De fertiliteit werd niet verminderd.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
lactosemonohydraat
laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose
wijnsteenzuur
natriumlaurylsulfaat
magnesiumstearaat
Film-coating
lecithine (sojabonen)
poly(vinylalcohol)
talk
titaandioxide (E 171)
xanthangom

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Fles van 40 ml van HDPE met brede hals, schroefdop voorzien van droogmiddel (wit silicagel), bevat
of 30, 60 of 100 filmomhulde tabletten per container.
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Fles van 40 ml van HDPE met brede hals, schroefdop voorzien van droogmiddel (wit silicagel), bevat
of 30, 60, 90 of 100 filmomhulde tabletten per container.
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
Fles van 40 ml van HDPE met brede hals, schroefdop voorzien van droogmiddel (wit silicagel), bevat
of 15, 30, 60 of 100 filmomhulde tabletten per container.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
EU/1/10/637/001 (30 tabletten)
EU/1/10/637/002 (60 tabletten)
EU/1/10/637/004 (100 tabletten)
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
EU/1/10/637/010 (30 tabletten)
EU/1/10/637/011 (60 tabletten)
EU/1/10/637/012 (90 tabletten)
EU/1/10/637/013 (100 tabletten)
EU/1/10/637/005 (15 tabletten)
EU/1/10/637/006 (30 tabletten)
EU/1/10/637/007 (60 tabletten)
EU/1/10/637/009 (100 tabletten)
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Datum van eerste verlening van de vergunning: 27 juli 2010
Datum van laatste verlenging: 23 maart 2015
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 juli 2013
Datum van laatste verlenging: 23 maart 2015
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
Datum van eerste verlening van de vergunning: 27 juli 2010
Datum van laatste verlenging: 23 maart 2015
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).


BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 15
48159 Münster
Duitsland
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BERPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOOWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·

Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·

Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
·

Extra risicobeperkende maatregelen
De vergunninghouder zal verzekeren dat alle artsen van wie verwacht wordt dat ze Leflunomide
volgende bevat:
·
De Samenvatting van de Productkenmerken
·
Een Brochure voor Artsen
De Brochure voor Artsen moet de volgende kernboodschappen bevatten:
·
Dat er een risico op ernstige leverletsels bestaat en dat het bijgevolg belangrijk is om de ALAT
(SGPT)-spiegels regelmatig te meten om de leverfunctie te controleren. De informatie die
gegeven wordt in de Brochure voor Artsen moet informatie bevatten over dosisverlaging,
stopzetting en wash-out procedures.
·
Het geïdentificeerde risico op synergetische hepato- of hematotoxiciteit bij combinatietherapie
met andere DMARD's (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs) (bijv. methotrexaat)
·
Dat er een risico op teratogeniciteit bestaat en dat een zwangerschap bijgevolg vermeden moet
worden tot de plasmaspiegels van leflunomide een aangepast niveau hebben bereikt. Artsen en
patiënten moeten ingelicht worden dat er een ad hoc adviesdienst beschikbaar is om informatie
te geven over de laboratoriumtest voor bepaling van de plasmaspiegels van leflunomide.
·
Het risico op infecties, met inbegrip van opportunistische infecties, en de contra-indicatie voor
gebruik bij immunodepressieve patiënten.
·
De noodzaak om patiënten te adviseren over de belangrijke risico's in associatie met de
behandeling met Leflunomide en over aangepaste voorzorgen bij gebruik van het geneesmiddel.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

BUITENVERPAKKING / FLESVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
leflunomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg leflunomide.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg leflunomide.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg leflunomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dit geneesmiddel bevat lactose en sojalecithine (zie bijsluiter voor verdere informatie).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
<filmomhulde tablet>
<Leflunomide medac 10 mg>
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
<Leflunomide medac 15 mg>
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
<Leflunomide medac 20 mg>
15 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac GmbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/637/001 (10 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/002 (10 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/004 (10 mg, 100 tabletten)
EU/1/10/637/005 (20 mg, 15 tabletten)
EU/1/10/637/006 (20 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/007 (20 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/009 (20 mg, 100 tabletten)
EU/1/10/637/010 (15 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/011 (15 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/012 (15 mg, 90 tabletten)
EU/1/10/637/013 (15 mg, 100 tabletten)
13. PARTIJNUMMER
Lot

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Leflunomide medac 10 mg
Leflunomide medac 15 mg
Leflunomide medac 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


FLESVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
leflunomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg leflunomide.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg leflunomide.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg leflunomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dit geneesmiddel bevat lactose en sojalecithine (zie bijsluiter voor verdere informatie).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
<filmomhulde tablet>
<Leflunomide medac 10 mg>
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
<Leflunomide medac 15 mg>
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
<Leflunomide medac 20 mg>
15 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac GmbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/637/001 (10 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/002 (10 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/004 (10 mg, 100 tabletten)
EU/1/10/637/005 (20 mg, 15 tabletten)
EU/1/10/637/006 (20 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/007 (20 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/009 (20 mg, 100 tabletten)
EU/1/10/637/010 (15 mg, 30 tabletten)
EU/1/10/637/011 (15 mg, 60 tabletten)
EU/1/10/637/012 (15 mg, 90 tabletten)
EU/1/10/637/013 (15 mg, 100 tabletten)
13. PARTIJNUMMER
Lot

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE

B. BIJSLUITER


Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten
leflunomide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
·
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Leflunomide medac behoort tot een groep van geneesmiddelen die anti-reumamiddelen worden
genoemd. De werkzame stof in Leflunomide medac is leflunomide.
Leflunomide medac wordt gebruikt om volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis of actieve
artritis psoriatica te behandelen.
Symptomen van reumatoïde artritis zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling, moeilijker
bewegen en pijn. Andere symptomen die het hele lichaam betreffen zijn verlies van eetlust, koorts,
verlies van energie en bloedarmoede (tekort aan rode bloedcellen).
Symptomen van actieve artritis psoriatica zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling,
moeilijk bewegen, pijn en rode, schilferige huidvlekken (huidletsels).
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U heeft ooit een
allergische reactie hebt gehad op leflunomide, vooral als u een ernstige
huidreactie heeft gehad, vaak gepaard gaand met koorts, gewrichtspijn, rode vlekken op de huid,
of blaren (Stevens-Johnson syndroom), op pinda's of soja of op een van de andere stoffen in dit
geneesmiddel (deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6), of indien u allergisch bent voor
teriflunomide (gebruikt om multipele sclerose te behandelen),
·
U heeft
leverproblemen,
·
U heeft matig-ernstige tot ernstige
nierproblemen,
·
U heeft een zeer laag aantal
eiwitten in uw bloed (hypoproteïnemie),
·
U lijdt aan een aandoening die uw
immuunsysteem aantast (b.v. AIDS),
·
U heeft problemen hebt met uw
beenmerg, of u heeft een laag aantal rode of witte bloedcellen
of een verminderd aantal bloedplaatjes,
·
U lijdt aan een
ernstige infectie,
·
U bent
zwanger bent denkt dat u zwanger kan zijn, of u geeft borstvoeding.
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt
·
als u ooit
een inflammatie ter hoogte van de longen (interstitiële longaandoening) heeft
gehad,
·
als u ooit
tuberculose heeft gehad of in nauw contact bent geweest met iemand die tuberculose
heeft of heeft gehad. Uw arts kan testen uitvoeren om na te gaan of u tuberculose heeft,
·
als u een
man bent en een kind wil verwekken. Aangezien het niet uitgesloten kan worden dat
Leflunomide medac overgaat in het sperma, moet een betrouwbare anticonceptiemethode
gebruikt worden tijdens de behandeling met Leflunomide medac. Mannen die een kind willen
verwekken, moeten contact opnemen met hun arts die hen kan adviseren te stoppen met de
inname van Leflunomide medac en bepaalde geneesmiddelen in te nemen om Leflunomide
medac snel en in voldoende mate uit hun lichaam te verwijderen. U zult dan een bloedtest
moeten ondergaan om zeker te zijn dat Leflunomide medac voldoende uit uw lichaam is
verwijderd, en daarna moet u nog ten minste 3 maanden wachten voor u een kind gaat
verwekken.
·
als bij u een specifiek bloedonderzoek moet worden uitgevoerd (bepaling van het
calciumgehalte). Erkan ten onrechte een laag calciumgehalte worden vastgesteld.
Leflunomide medac kan soms problemen met uw bloed, lever, longen of zenuwen in uw armen of
benen veroorzaken. Het kan ook sommige ernstige allergische reacties veroorzaken (inclusief
geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]), of de kans op een
ernstige infectie verhogen. Lees voor meer informatie hierover rubriek 4 (Mogelijke bijwerkingen).
Initieel komt DRESS voor als griep-achtige symptomen en huiduitslag op het gezicht, gevolgd door
meer verspreide huiduitslag en hoge temperatuur, verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed,
een verhoging van het aantal van een bepaalde soort witte bloedcellen (eosinofilie) en vergrote
lymfeknopen.
Uw arts zal regelmatig
bloedonderzoek uitvoeren, vóór en tijdens de behandeling met Leflunomide
medac, om uw bloedcellen en uw lever te controleren. Uw arts zal ook regelmatig uw bloeddruk
controleren aangezien Leflunomide medac een stijging van de bloeddruk kan veroorzaken.
Vertel het aan uw arts als u onverklaarde chronische diarree hebt. Uw arts kan besluiten aanvullende
tests uit te voeren om de oorzaak vast te stellen.
Vertel het uw arts als u een huidzweer krijgt tijdens de behandeling met Leflunomide medac (zie ook
rubriek 4).

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Leflunomide medac wordt afgeraden voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Leflunomide medac nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts
of apotheker. Dit omvat ook vrij verkrijgbare geneesmiddelen.
Dit is bijzonder belangrijk als u:
·
andere geneesmiddelen voor reumatoïde artritis inneemt zoals anti-malariamiddelen (bijv.
chloroquine en hydroxychloroquine), intramusculaire of orale goudverbindingen,
D-penicillamine, azathioprine en andere immunosuppressieve geneesmiddelen (bijv.
methotrexaat) aangezien deze combinaties niet wenselijk zijn,
·
warfarine en andere orale geneesmiddelen die gebruikt worden om het bloed te verdunnen, want
controle is nodig om het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel te verminderen,
·
teriflunomide voor multipele sclerose,
·
repaglinide, pioglitazon, nateglinide of rosiglitazon voor diabetes,
·
daunorubicine, doxorubicine, paclitaxel of topotecan voor kanker,
·
duloxetine voor depressie, urine-incontinentie of een nierziekte bij diabetici,
alosetron voor de behandeling van ernstige diarree,
·
theofylline voor astma,
·
tizanidine, een spierontspanner,
·
orale anticonceptiemiddelen (met ethinylestradiol en levonorgestrel),
·
cefaclor, benzylpenicilline (penicilline G), ciprofloxacine voor infecties,
·
indomethacine, ketoprofen voor pijn of ontsteking,
·
furosemide voor hartaandoeningen (diureticum, plasmiddel),
·
zidovudine voor een hiv-infectie,
·
rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, pravastatine voor hypercholesterolemie (hoge
cholesterol),
·
sulfasalazine voor inflammatoire darmziekte of reumatoïde artritis,
·
het geneesmiddel genoemd colestyramine (gebruikt om een hoge cholesterolspiegel te verlagen)
of actieve kool gebruikt aangezien deze geneesmiddelen de hoeveelheid Leflunomide medac die
geabsorbeerd wordt door het lichaam, kunnen verminderen.
Als u reeds een niet-steroïdaal
anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) en/of
corticosteroïden
inneemt, mag u deze blijven innemen nadat u met Leflunomide medac bent gestart.

Vaccinaties
Als u gevaccineerd moet worden, vraag dan uw arts om advies. Sommige vaccinaties mogen niet
toegediend worden terwijl u Leflunomide medac inneemt, en gedurende een bepaalde periode na het
stoppen van de behandeling.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Leflunomide medac kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Het wordt niet aangeraden om alcohol te drinken gedurende de behandeling met Leflunomide medac.
Het drinken van alcohol tijdens de behandeling met Leflunomide medac kan het risico op
leverbeschadiging verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Leflunomide medac
niet als u zwanger bent of denkt dat u
zwanger zou kunnen zijn. Als u
zwanger bent of zwanger wordt terwijl u Leflunomide medac inneemt, is het risico op een baby met
ernstige geboorteafwijkingen verhoogd.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen Leflunomide medac niet nemen zonder betrouwbare
voorbehoedsmiddelen te gebruiken.
Vertel uw arts als u van plan bent zwanger te worden na het stoppen met Leflunomide medac,
aangezien u zeker moet weten dat alle sporen van Leflunomide medac uit uw lichaam verwijderd zijn
vóór u probeert zwanger te worden. Dit kan tot 2 jaar duren. Deze wachtperiode kan verkort worden
tot enkele weken door bepaalde geneesmiddelen te nemen die de verwijdering van Leflunomide
medac uit uw lichaam versnellen.
In beide gevallen moet een bloedtest worden gedaan om er zeker van te zijn dat Leflunomide medac in
voldoende mate uit het lichaam is verwijderd en dan dient u ten minste een maand te wachten om
zwanger te mogen worden.
Voor meer informatie over de tests kunt u contact opnemen met uw arts.
Als u vermoedt dat u zwanger bent terwijl u Leflunomide medac gebruikt of in de twee jaar na het
stoppen met de behandeling, dient u
onmiddellijk contact op te nemen met uw arts voor een
zwangerschapstest. Als de test bevestigt dat u zwanger bent, kan uw arts u een behandeling met
bepaalde geneesmiddelen voorstellen om Leflunomide medac snel en in voldoende mate uit uw
lichaam te verwijderen, aangezien dat het risico voor uw baby kan verkleinen.

Gebruik Leflunomide medac
niet als u
borstvoeding geeft, aangezien leflunomide wordt
uitgescheiden in de moedermelk.
Leflunomide medac kan u een duizelig gevoel geven, wat uw concentratie- en reactievermogen kan
beïnvloeden. Bestuur geen voertuigen en bedien geen machines als u hier last van hebt.

Leflunomide medac bevat lactose
Als uw arts u heeft medegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Leflunomide medac bevat sojalecithine
Als u allergisch bent voor pinda's of soja, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.

Leflunomide medac bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen aanvangsdosis van Leflunomide medac is 100 mg leflunomide eenmaal per
dag gedurende de eerste drie dagen. Daarna hebben de meeste mensen een dosering nodig van:
·
Voor reumatoïde artritis: 10 tot 20 mg Leflunomide medac dagelijks, afhankelijk van de ernst
van de ziekte.
·
Voor artritis psoriatica: 20 mg Leflunomide medac dagelijks.

Slik de tablet
in zijn geheel door met voldoende
water.
Het kan ongeveer 4 weken of langer duren voordat u een verbetering van uw toestand opmerkt.
Sommige patiënten ervaren zelfs na 4 tot 6 maanden behandeling nog verdere verbeteringen.
Leflunomide medac wordt gewoonlijk langdurig gebruikt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u meer van Leflunomide medac heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan contact op met uw
arts en vraag medisch advies. Als het mogelijk is, neem dan de overgebleven tabletten of het doosje
mee om aan uw arts te laten zien.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosering vergeten bent, neem deze dan in zodra u dit merkt, maar niet als het bijna tijd is
voor de volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk en stop de inname van Leflunomide medac:
·
als u een
zwakte ervaart, lichthoofdig of duizelig bent of als u
ademhalingsmoeilijkheden
hebt, aangezien deze symptomen kunnen wijzen op een ernstige allergische reactie,
·
als u
huiduitslag of
mondzweren ontwikkelt, aangezien dit kan wijzen op ernstige, soms
levensbedreigende reacties (bijv. Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme, geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk als u één van de volgende symptomen vertoont:
·

een bleke huid, vermoeidheid, of
blauwe plekken aangezien dit kan wijzen op
bloedstoornissen als gevolg van een onbalans in de verschillende types bloedcellen waaruit het
bloed is samengesteld,
·

vermoeidheid, buikpijn of
geelzucht (gele verkleuring van de ogen of de huid) aangezien dit
kan wijzen op ernstige aandoeningen zoals leverinsufficiëntie, die fataal kan zijn,
·
symptomen van een
infectie zoals
koorts, keelpijn of
hoest, aangezien Leflunomide medac het
risico op een ernstige, eventueel levensbedreigende infectie kan verhogen,
·
hoest of
ademhalingsproblemen aangezien dit kan wijzen op problemen met de longen
(interstitiële longaandoening of pulmonale hypertensie),
·
ongewone tinteling, zwakte of pijn in uw handen of voeten, aangezien deze kunnen wijzen op
problemen met uw zenuwen (perifere neuropathie).

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 mensen):
·
een lichte afname van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie),
·
lichte allergische reacties,
·
verlies van eetlust, gewichtsverlies (meestal onbetekenend),
·
vermoeidheid (asthenie),
·
hoofdpijn, duizeligheid,
·
abnormale gewaarwordingen op de huid zoals tintelingen (paresthesie),
·
lichte verhoging van de bloeddruk,
·
colitis,
·
diarree,
·
misselijkheid, overgeven,
·
ontsteking van de mond of mondzweren,
·
buikpijn,
·
een verhoging van de uitslagen van sommige levertesten,
·
toegenomen haaruitval,
·
eczeem, droge huid, huiduitslag, jeuk,
·
tendinitis (pijn veroorzaakt door ontsteking van het membraan rond de pezen, gewoonlijk in de
voeten of de handen),
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (creatine fosfokinase),
·
problemen met de zenuwen van de armen of benen (perifere neuropathie).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen):
·
een afname van aantal rode bloedlichaampjes (bloedarmoede) en een afname van het aantal
bloedplaatjes (trombocytopenie),
·
een daling van de kaliumspiegel in het bloed,
·
angst,
·
smaakstoornissen,
·
urticaria (netelroos),
·
scheuren van een pees,
·
een stijging van de vetspiegels in het bloed (cholesterol en triglyceriden),
·
een daling van de fosfaatspiegels in het bloed.

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
·
een toename van het aantal bloedcellen, eosinofielen genoemd (eosinofilie); een lichte
vermindering van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie); een daling van het aantal van
alle bloedlichaampjes (pancytopenie),
·
ernstige verhoging van de bloeddruk,
·
longontsteking (interstitiële longaandoening),
·
een toename van de uitslagen van sommige levertesten, welke zich kunnen ontwikkelen tot
ernstige aandoeningen zoals hepatitis en geelzucht,
·
ernstige infecties, sepsis genoemd, welke fataal kunnen zijn,
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (lactaatdehydrogenase).
·
een duidelijke verlaging van sommige witte bloedlichaampjes (agranulocytose),
·
hevige en mogelijk ernstige allergische reacties,
·
ontsteking van de bloedvaten (vasculitis, inclusief necrotiserende vasculitis van de huid),
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis),
·
ernstige leverletsels, zoals leverinsufficiëntie of necrose die fataal kan zijn,
·
ernstige, soms levensbedreigende reacties (Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale
necrolyse, erythema multiforme).
Andere bijwerkingen zoals nierfalen, een verlaging van de urinezuurspiegels in uw bloed, pulmonale
hypertensie, mannelijke onvruchtbaarheid (die omkeerbaar is wanneer de behandeling met dit middel
wordt gestopt), lupus ter hoogte van de huid (gekarakteriseerd door huiduitslag/rode vlekken van delen
van de huid die aan licht worden blootgesteld), psoriasis (eerste optreden of verergering ervan),
DRESS en een huidzweer (ronde, open wond in de huid waar doorheen men onderliggend weefsel kan
zien) kunnen ook optreden met een niet bekende frequentie.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is leflunomide.
Eén tablet Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten bevat 10 mg leflunomide.
·
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, laag gesubstitueerd
hydroxypropylcellulose, wijnsteenzuur, natriumlaurylsulfaat en magnesiumstearaat in de
tabletkern en lecithine (sojabonen), poly(vinylalcohol), talk, titaandioxide (E 171) en
xanthangom in het tablet-omhulsel.

Hoe ziet dit middel eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Leflunomide medac 10 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot bijna wit en rond met een diameter van
ongeveer 6 mm.
De tabletten zijn verpakt in flessen.
100 filmomhulde tabletten per fles zijn verkrijgbaar.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland

Fabrikant
Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 15
48159 Münster
Duitsland
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien

Lamepro B.V.
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Tél/Tel: +31 162 51 49 04
: +357-257 510 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
medac GmbH
Te.:+49 4103 8006-0
Tél/Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ceská republika / Slovenská republika
Magyarország
medac GmbH organizacni slozka
medac GmbH
Tel: +420 543 233 857
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Danmark / Norge / Sverige
Malta
medac
medac GmbH
Tlf: +46 340 64 54 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Deutschland
Nederland
medac GmbH
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-0
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Österreich
ViaSana
EVER Valinject GmbH
Tel: +370 5 2788 414
Tel: +43 7665 20555
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Polska
medac GmbH
medac GmbH Sp. z.o.o.
: +49 4103 8006-0
Tel: +48 22 430 00 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomid@medac.eu


España
Portugal
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +34 93 205 86 86
Tel: +351 21 410 75 83
Leflunomida@medac.eu
Leflunomida@medac.eu


France
România
medac s.a.s.
medac GmbH
Tél: +33 437 66 14 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Hrvatska
Slovenija
Medis Adria d.o.o.
medac GmbH
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomid@medac.eu

Ireland
Suomi/Finland
medac GmbH
medac GmbH sivuliike suomessa
Tel: +49 4103 8006-0
Puh/Tel: +358 10 420 4000
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ísland
United Kingdom (Northern Ireland)
Williams & Halls ehf.
medac Pharma LLP
Sími: +354 499 01 68
Tel: +44 (0)1786458086
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Italia

medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 1
Leflunomide@medac.eu
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten
leflunomide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
·
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Leflunomide medac behoort tot een groep van geneesmiddelen die anti-reumamiddelen worden
genoemd. De werkzame stof in Leflunomide medac is leflunomide.
Leflunomide medac wordt gebruikt om volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis of actieve
artritis psoriatica te behandelen.
Symptomen van reumatoïde artritis zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling, moeilijker
bewegen en pijn. Andere symptomen die het hele lichaam betreffen zijn verlies van eetlust, koorts,
verlies van energie en bloedarmoede (tekort aan rode bloedcellen).
Symptomen van actieve artritis psoriatica zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling,
moeilijk bewegen, pijn en rode, schilferige huidvlekken (huidletsels).
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U heeft ooit een
allergische reactie hebt gehad op leflunomide, vooral als u een ernstige
huidreactie heeft gehad, vaak gepaard gaand met koorts, gewrichtspijn, rode vlekken op de huid,
of blaren (Stevens-Johnson syndroom), op pinda's of soja of op een van de andere stoffen in dit
geneesmiddel (deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6), of indien u allergisch bent voor
teriflunomide (gebruikt om multipele sclerose te behandelen),
·
U heeft
leverproblemen,
·
U heeft matig-ernstige tot ernstige
nierproblemen,
·
U heeft een zeer laag aantal
eiwitten in uw bloed (hypoproteïnemie),
·
U lijdt aan een aandoening die uw
immuunsysteem aantast (b.v. AIDS),
·
U heeft problemen hebt met uw
beenmerg, of u heeft een laag aantal rode of witte bloedcellen
of een verminderd aantal bloedplaatjes,
·
U lijdt aan een
ernstige infectie,
·
U bent
zwanger bent denkt dat u zwanger kan zijn, of u geeft borstvoeding.
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt
·
als u ooit
een inflammatie ter hoogte van de longen (interstitiële longaandoening) heeft
gehad,
·
als u ooit
tuberculose heeft gehad of in nauw contact bent geweest met iemand die tuberculose
heeft of heeft gehad. Uw arts kan testen uitvoeren om na te gaan of u tuberculose heeft,
·
als u een
man bent en een kind wil verwekken. Aangezien het niet uitgesloten kan worden dat
Leflunomide medac overgaat in het sperma, moet een betrouwbare anticonceptiemethode
gebruikt worden tijdens de behandeling met Leflunomide medac. Mannen die een kind willen
verwekken, moeten contact opnemen met hun arts die hen kan adviseren te stoppen met de
inname van Leflunomide medac en bepaalde geneesmiddelen in te nemen om Leflunomide
medac snel en in voldoende mate uit hun lichaam te verwijderen. U zult dan een bloedtest
moeten ondergaan om zeker te zijn dat Leflunomide medac voldoende uit uw lichaam is
verwijderd, en daarna moet u nog ten minste 3 maanden wachten voor u een kind gaat
verwekken.
·
als bij u een specifiek bloedonderzoek moet worden uitgevoerd (bepaling van het
calciumgehalte). Erkan ten onrechte een laag calciumgehalte worden vastgesteld.
Leflunomide medac kan soms problemen met uw bloed, lever, longen of zenuwen in uw armen of
benen veroorzaken. Het kan ook sommige ernstige allergische reacties veroorzaken (inclusief
geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]), of de kans op een
ernstige infectie verhogen. Lees voor meer informatie hierover rubriek 4 (Mogelijke bijwerkingen).
Initieel komt DRESS voor als griep-achtige symptomen en huiduitslag op het gezicht, gevolgd door
meer verspreide huiduitslag en hoge temperatuur, verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed,
een verhoging van het aantal van een bepaalde soort witte bloedcellen (eosinofilie) en vergrote
lymfeknopen.
Uw arts zal regelmatig
bloedonderzoek uitvoeren, vóór en tijdens de behandeling met Leflunomide
medac, om uw bloedcellen en uw lever te controleren. Uw arts zal ook regelmatig uw bloeddruk
controleren aangezien Leflunomide medac een stijging van de bloeddruk kan veroorzaken.
Vertel het aan uw arts als u onverklaarde chronische diarree hebt. Uw arts kan besluiten aanvullende
tests uit te voeren om de oorzaak vast te stellen.
Vertel het uw arts als u een huidzweer krijgt tijdens de behandeling met Leflunomide medac (zie ook
rubriek 4).

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Leflunomide medac wordt afgeraden voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Leflunomide medac nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts
of apotheker. Dit omvat ook vrij verkrijgbare geneesmiddelen.
Dit is bijzonder belangrijk als u:
·
andere geneesmiddelen voor reumatoïde artritis inneemt zoals anti-malariamiddelen (bijv.
chloroquine en hydroxychloroquine), intramusculaire of orale goudverbindingen,
D-penicillamine, azathioprine en andere immunosuppressieve geneesmiddelen (bijv.
methotrexaat) aangezien deze combinaties niet wenselijk zijn,
·
warfarine en andere orale geneesmiddelen die gebruikt worden om het bloed te verdunnen, want
controle is nodig om het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel te verminderen,
·
teriflunomide voor multipele sclerose,
·
repaglinide, pioglitazon, nateglinide of rosiglitazon voor diabetes,
·
daunorubicine, doxorubicine, paclitaxel of topotecan voor kanker,
·
duloxetine voor depressie, urine-incontinentie of een nierziekte bij diabetici,
alosetron voor de behandeling van ernstige diarree,
·
theofylline voor astma,
·
tizanidine, een spierontspanner,
·
orale anticonceptiemiddelen (met ethinylestradiol en levonorgestrel),
·
cefaclor, benzylpenicilline (penicilline G), ciprofloxacine voor infecties,
·
indomethacine, ketoprofen voor pijn of ontsteking,
·
furosemide voor hartaandoeningen (diureticum, plasmiddel),
·
zidovudine voor een hiv-infectie,
·
rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, pravastatine voor hypercholesterolemie (hoge
cholesterol),
·
sulfasalazine voor inflammatoire darmziekte of reumatoïde artritis,
·
het geneesmiddel genoemd colestyramine (gebruikt om een hoge cholesterolspiegel te verlagen)
of actieve kool gebruikt aangezien deze geneesmiddelen de hoeveelheid Leflunomide medac die
geabsorbeerd wordt door het lichaam, kunnen verminderen.
Als u reeds een niet-steroïdaal
anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) en/of
corticosteroïden
inneemt, mag u deze blijven innemen nadat u met Leflunomide medac bent gestart.

Vaccinaties
Als u gevaccineerd moet worden, vraag dan uw arts om advies. Sommige vaccinaties mogen niet
toegediend worden terwijl u Leflunomide medac inneemt, en gedurende een bepaalde periode na het
stoppen van de behandeling.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Leflunomide medac kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Het wordt niet aangeraden om alcohol te drinken gedurende de behandeling met Leflunomide medac.
Het drinken van alcohol tijdens de behandeling met Leflunomide medac kan het risico op
leverbeschadiging verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Leflunomide medac
niet als u zwanger bent of denkt dat u
zwanger zou kunnen zijn. Als u
zwanger bent of zwanger wordt terwijl u Leflunomide medac inneemt, is het risico op een baby met
ernstige geboorteafwijkingen verhoogd.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen Leflunomide medac niet nemen zonder betrouwbare
voorbehoedsmiddelen te gebruiken.
Vertel uw arts als u van plan bent zwanger te worden na het stoppen met Leflunomide medac,
aangezien u zeker moet weten dat alle sporen van Leflunomide medac uit uw lichaam verwijderd zijn
vóór u probeert zwanger te worden. Dit kan tot 2 jaar duren. Deze wachtperiode kan verkort worden
tot enkele weken door bepaalde geneesmiddelen te nemen die de verwijdering van Leflunomide
medac uit uw lichaam versnellen.
In beide gevallen moet een bloedtest worden gedaan om er zeker van te zijn dat Leflunomide medac in
voldoende mate uit het lichaam is verwijderd en dan dient u ten minste een maand te wachten om
zwanger te mogen worden.
Voor meer informatie over de tests kunt u contact opnemen met uw arts.
Als u vermoedt dat u zwanger bent terwijl u Leflunomide medac gebruikt of in de twee jaar na het
stoppen met de behandeling, dient u
onmiddellijk contact op te nemen met uw arts voor een
zwangerschapstest. Als de test bevestigt dat u zwanger bent, kan uw arts u een behandeling met
bepaalde geneesmiddelen voorstellen om Leflunomide medac snel en in voldoende mate uit uw
lichaam te verwijderen, aangezien dat het risico voor uw baby kan verkleinen.

Gebruik Leflunomide medac
niet als u
borstvoeding geeft, aangezien leflunomide wordt
uitgescheiden in de moedermelk.
Leflunomide medac kan u een duizelig gevoel geven, wat uw concentratie- en reactievermogen kan
beïnvloeden. Bestuur geen voertuigen en bedien geen machines als u hier last van hebt.

Leflunomide medac bevat lactose
Als uw arts u heeft medegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Leflunomide medac bevat sojalecithine
Als u allergisch bent voor pinda's of soja, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.

Leflunomide medac bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen aanvangsdosis van Leflunomide medac is 100 mg leflunomide eenmaal per
dag gedurende de eerste drie dagen. Daarna hebben de meeste mensen een dosering nodig van:
·
Voor reumatoïde artritis: 10 tot 20 mg Leflunomide medac dagelijks, afhankelijk van de ernst
van de ziekte.
·
Voor artritis psoriatica: 20 mg Leflunomide medac dagelijks.

Slik de tablet
in zijn geheel door met voldoende
water.
Het kan ongeveer 4 weken of langer duren voordat u een verbetering van uw toestand opmerkt.
Sommige patiënten ervaren zelfs na 4 tot 6 maanden behandeling nog verdere verbeteringen.
Leflunomide medac wordt gewoonlijk langdurig gebruikt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u meer van Leflunomide medac heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan contact op met uw
arts en vraag medisch advies. Als het mogelijk is, neem dan de overgebleven tabletten of het doosje
mee om aan uw arts te laten zien.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosering vergeten bent, neem deze dan in zodra u dit merkt, maar niet als het bijna tijd is
voor de volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk en stop de inname van Leflunomide medac:
·
als u een
zwakte ervaart, lichthoofdig of duizelig bent of als u
ademhalingsmoeilijkheden
hebt, aangezien deze symptomen kunnen wijzen op een ernstige allergische reactie,
·
als u
huiduitslag of
mondzweren ontwikkelt, aangezien dit kan wijzen op ernstige, soms
levensbedreigende reacties (bijv. Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme, geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk als u één van de volgende symptomen vertoont:
·

een bleke huid, vermoeidheid, of
blauwe plekken aangezien dit kan wijzen op
bloedstoornissen als gevolg van een onbalans in de verschillende types bloedcellen waaruit het
bloed is samengesteld,
·

vermoeidheid, buikpijn of
geelzucht (gele verkleuring van de ogen of de huid) aangezien dit
kan wijzen op ernstige aandoeningen zoals leverinsufficiëntie, die fataal kan zijn,
·
symptomen van een
infectie zoals
koorts, keelpijn of
hoest, aangezien Leflunomide medac het
risico op een ernstige, eventueel levensbedreigende infectie kan verhogen,
·

hoest of
ademhalingsproblemen aangezien dit kan wijzen op problemen met de longen
(interstitiële longaandoening of pulmonale hypertensie),
·
ongewone tinteling, zwakte of pijn in uw handen of voeten, aangezien deze kunnen wijzen op
problemen met uw zenuwen (perifere neuropathie).

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 mensen):
·
een lichte afname van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie),
·
lichte allergische reacties,
·
verlies van eetlust, gewichtsverlies (meestal onbetekenend),
·
vermoeidheid (asthenie),
·
hoofdpijn, duizeligheid,
·
abnormale gewaarwordingen op de huid zoals tintelingen (paresthesie),
·
lichte verhoging van de bloeddruk,
·
colitis,
·
diarree,
·
misselijkheid, overgeven,
·
ontsteking van de mond of mondzweren,
·
buikpijn,
·
een verhoging van de uitslagen van sommige levertesten,
·
toegenomen haaruitval,
·
eczeem, droge huid, huiduitslag, jeuk,
·
tendinitis (pijn veroorzaakt door ontsteking van het membraan rond de pezen, gewoonlijk in de
voeten of de handen),
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (creatine fosfokinase),
·
problemen met de zenuwen van de armen of benen (perifere neuropathie).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen):
·
een afname van aantal rode bloedlichaampjes (bloedarmoede) en een afname van het aantal
bloedplaatjes (trombocytopenie),
·
een daling van de kaliumspiegel in het bloed,
·
angst,
·
smaakstoornissen,
·
urticaria (netelroos),
·
scheuren van een pees,
·
een stijging van de vetspiegels in het bloed (cholesterol en triglyceriden),
·
een daling van de fosfaatspiegels in het bloed.

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
·
een toename van het aantal bloedcellen, eosinofielen genoemd (eosinofilie); een lichte
vermindering van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie); een daling van het aantal van
alle bloedlichaampjes (pancytopenie),
·
ernstige verhoging van de bloeddruk,
·
longontsteking (interstitiële longaandoening),
·
een toename van de uitslagen van sommige levertesten, welke zich kunnen ontwikkelen tot
ernstige aandoeningen zoals hepatitis en geelzucht,
·
ernstige infecties, sepsis genoemd, welke fataal kunnen zijn,
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (lactaatdehydrogenase).
·
een duidelijke verlaging van sommige witte bloedlichaampjes (agranulocytose),
·
hevige en mogelijk ernstige allergische reacties,
·
ontsteking van de bloedvaten (vasculitis, inclusief necrotiserende vasculitis van de huid),
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis),
·
ernstige leverletsels, zoals leverinsufficiëntie of necrose die fataal kan zijn,
·
ernstige, soms levensbedreigende reacties (Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale
necrolyse, erythema multiforme).
Andere bijwerkingen zoals nierfalen, een verlaging van de urinezuurspiegels in uw bloed, pulmonale
hypertensie, mannelijke onvruchtbaarheid (die omkeerbaar is wanneer de behandeling met dit middel
wordt gestopt), lupus ter hoogte van de huid (gekarakteriseerd door huiduitslag/rode vlekken van delen
van de huid die aan licht worden blootgesteld), psoriasis (eerste optreden of verergering ervan),
DRESS en een huidzweer (ronde, open wond in de huid waar doorheen men onderliggend weefsel kan
zien) kunnen ook optreden met een niet bekende frequentie.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is leflunomide.
Eén tablet Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten bevat 15 mg leflunomide.
·
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, laag gesubstitueerd
hydroxypropylcellulose, wijnsteenzuur, natriumlaurylsulfaat en magnesiumstearaat in de
tabletkern en lecithine (sojabonen), poly(vinylalcohol), talk, titaandioxide (E 171) en
xanthangom in het tablet-omhulsel.

Hoe ziet dit middel eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Leflunomide medac 15 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot bijna wit en rond met een diameter van
ongeveer 7 mm. Één kant van de tablet is bedrukt met het nummer '15'.
De tabletten zijn verpakt in flessen.
100 filmomhulde tabletten per fles zijn verkrijgbaar.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland

Fabrikant
Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 15
48159 Münster
Duitsland
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien

Lamepro B.V.
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Tél/Tel: +31 162 51 49 04
: +357-257 510 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
medac GmbH
Te.:+49 4103 8006-0
Tél/Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ceská republika / Slovenská republika
Magyarország
medac GmbH organizacni slozka
medac GmbH
Tel: +420 543 233 857
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Danmark / Norge / Sverige
Malta
medac
medac GmbH
Tlf: +46 340 64 54 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Deutschland
Nederland
medac GmbH
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-0
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Österreich
ViaSana
EVER Valinject GmbH
Tel: +370 5 2788 414
Tel: +43 7665 20555
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Polska
medac GmbH
medac GmbH Sp. z.o.o.
: +49 4103 8006-0
Tel: +48 22 430 00 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomid@medac.eu


España
Portugal
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +34 93 205 86 86
Tel: +351 21 410 75 83
Leflunomida@medac.eu
Leflunomida@medac.eu


France
România
medac s.a.s.
medac GmbH
Tél: +33 437 66 14 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Hrvatska
Slovenija
Medis Adria d.o.o.
medac GmbH
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomid@medac.eu

Ireland
Suomi/Finland
medac GmbH
medac GmbH sivuliike suomessa
Tel: +49 4103 8006-0
Puh/Tel: +358 10 420 4000
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ísland
United Kingdom (Northern Ireland)
Williams & Halls ehf.
medac Pharma LLP
Sími: +354 499 01 68
Tel: +44 (0)1786458086
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Italia

medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 1
Leflunomide@medac.eu
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten
leflunomide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
·
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Leflunomide medac en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Leflunomide medac behoort tot een groep van geneesmiddelen die anti-reumamiddelen worden
genoemd. De werkzame stof in Leflunomide medac is leflunomide.
Leflunomide medac wordt gebruikt om volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis of actieve
artritis psoriatica te behandelen.
Symptomen van reumatoïde artritis zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling, moeilijker
bewegen en pijn. Andere symptomen die het hele lichaam betreffen zijn verlies van eetlust, koorts,
verlies van energie en bloedarmoede (tekort aan rode bloedcellen).
Symptomen van actieve artritis psoriatica zijn onder andere ontsteking van gewrichten, zwelling,
moeilijk bewegen, pijn en rode, schilferige huidvlekken (huidletsels).
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U heeft ooit een
allergische reactie hebt gehad op leflunomide, vooral als u een ernstige
huidreactie heeft gehad, vaak gepaard gaand met koorts, gewrichtspijn, rode vlekken op de huid,
of blaren (Stevens-Johnson syndroom), op pinda's of soja of op een van de andere stoffen in dit
geneesmiddel (deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6), of indien u allergisch bent voor
teriflunomide (gebruikt om multipele sclerose te behandelen),
·
U heeft
leverproblemen,
·
U heeft matig-ernstige tot ernstige
nierproblemen,
·
U heeft een zeer laag aantal
eiwitten in uw bloed (hypoproteïnemie),
·
U lijdt aan een aandoening die uw
immuunsysteem aantast (b.v. AIDS),
·
U heeft problemen hebt met uw
beenmerg, of u heeft een laag aantal rode of witte bloedcellen
of een verminderd aantal bloedplaatjes,
·
U lijdt aan een
ernstige infectie,
·
U bent
zwanger bent denkt dat u zwanger kan zijn, of u geeft borstvoeding.
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt
·
als u ooit
een inflammatie ter hoogte van de longen (interstitiële longaandoening) heeft
gehad,
·
als u ooit
tuberculose heeft gehad of in nauw contact bent geweest met iemand die tuberculose
heeft of heeft gehad. Uw arts kan testen uitvoeren om na te gaan of u tuberculose heeft,
·
als u een
man bent en een kind wil verwekken. Aangezien het niet uitgesloten kan worden dat
Leflunomide medac overgaat in het sperma, moet een betrouwbare anticonceptiemethode
gebruikt worden tijdens de behandeling met Leflunomide medac. Mannen die een kind willen
verwekken, moeten contact opnemen met hun arts die hen kan adviseren te stoppen met de
inname van Leflunomide medac en bepaalde geneesmiddelen in te nemen om Leflunomide
medac snel en in voldoende mate uit hun lichaam te verwijderen. U zult dan een bloedtest
moeten ondergaan om zeker te zijn dat Leflunomide medac voldoende uit uw lichaam is
verwijderd, en daarna moet u nog ten minste 3 maanden wachten voor u een kind gaat
verwekken.
·
als bij u een specifiek bloedonderzoek moet worden uitgevoerd (bepaling van het
calciumgehalte). Erkan ten onrechte een laag calciumgehalte worden vastgesteld.
Leflunomide medac kan soms problemen met uw bloed, lever, longen of zenuwen in uw armen of
benen veroorzaken. Het kan ook sommige ernstige allergische reacties veroorzaken (inclusief
geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]), of de kans op een
ernstige infectie verhogen. Lees voor meer informatie hierover rubriek 4 (Mogelijke bijwerkingen).
Initieel komt DRESS voor als griep-achtige symptomen en huiduitslag op het gezicht, gevolgd door
meer verspreide huiduitslag en hoge temperatuur, verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed,
een verhoging van het aantal van een bepaalde soort witte bloedcellen (eosinofilie) en vergrote
lymfeknopen.
Uw arts zal regelmatig
bloedonderzoek uitvoeren, vóór en tijdens de behandeling met Leflunomide
medac, om uw bloedcellen en uw lever te controleren. Uw arts zal ook regelmatig uw bloeddruk
controleren aangezien Leflunomide medac een stijging van de bloeddruk kan veroorzaken.
Vertel het aan uw arts als u onverklaarde chronische diarree hebt. Uw arts kan besluiten aanvullende
tests uit te voeren om de oorzaak vast te stellen.
Vertel het uw arts als u een huidzweer krijgt tijdens de behandeling met Leflunomide medac (zie ook
rubriek 4).

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Leflunomide medac wordt afgeraden voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Leflunomide medac nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts
of apotheker. Dit omvat ook vrij verkrijgbare geneesmiddelen.
Dit is bijzonder belangrijk als u:
·
andere geneesmiddelen voor reumatoïde artritis inneemt zoals anti-malariamiddelen (bijv.
chloroquine en hydroxychloroquine), intramusculaire of orale goudverbindingen,
D-penicillamine, azathioprine en andere immunosuppressieve geneesmiddelen (bijv.
methotrexaat) aangezien deze combinaties niet wenselijk zijn,
·
warfarine en andere orale geneesmiddelen die gebruikt worden om het bloed te verdunnen, want
controle is nodig om het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel te verminderen,
·
teriflunomide voor multipele sclerose,
·
repaglinide, pioglitazon, nateglinide of rosiglitazon voor diabetes,
·
daunorubicine, doxorubicine, paclitaxel of topotecan voor kanker,
·
duloxetine voor depressie, urine-incontinentie of een nierziekte bij diabetici,
alosetron voor de behandeling van ernstige diarree,
·
theofylline voor astma,
·
tizanidine, een spierontspanner,
·
orale anticonceptiemiddelen (met ethinylestradiol en levonorgestrel),
·
cefaclor, benzylpenicilline (penicilline G), ciprofloxacine voor infecties,
·
indomethacine, ketoprofen voor pijn of ontsteking,
·
furosemide voor hartaandoeningen (diureticum, plasmiddel),
·
zidovudine voor een hiv-infectie,
·
rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, pravastatine voor hypercholesterolemie (hoge
cholesterol),
·
sulfasalazine voor inflammatoire darmziekte of reumatoïde artritis,
·
het geneesmiddel genoemd colestyramine (gebruikt om een hoge cholesterolspiegel te verlagen)
of actieve kool gebruikt aangezien deze geneesmiddelen de hoeveelheid Leflunomide medac die
geabsorbeerd wordt door het lichaam, kunnen verminderen.
Als u reeds een niet-steroïdaal
anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) en/of
corticosteroïden
inneemt, mag u deze blijven innemen nadat u met Leflunomide medac bent gestart.

Vaccinaties
Als u gevaccineerd moet worden, vraag dan uw arts om advies. Sommige vaccinaties mogen niet
toegediend worden terwijl u Leflunomide medac inneemt, en gedurende een bepaalde periode na het
stoppen van de behandeling.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Leflunomide medac kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Het wordt niet aangeraden om alcohol te drinken gedurende de behandeling met Leflunomide medac.
Het drinken van alcohol tijdens de behandeling met Leflunomide medac kan het risico op
leverbeschadiging verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Leflunomide medac
niet als u zwanger bent of denkt dat u
zwanger zou kunnen zijn. Als u
zwanger bent of zwanger wordt terwijl u Leflunomide medac inneemt, is het risico op een baby met
ernstige geboorteafwijkingen verhoogd.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen Leflunomide medac niet nemen zonder betrouwbare
voorbehoedsmiddelen te gebruiken.
Vertel uw arts als u van plan bent zwanger te worden na het stoppen met Leflunomide medac,
aangezien u zeker moet weten dat alle sporen van Leflunomide medac uit uw lichaam verwijderd zijn
vóór u probeert zwanger te worden. Dit kan tot 2 jaar duren. Deze wachtperiode kan verkort worden
tot enkele weken door bepaalde geneesmiddelen te nemen die de verwijdering van Leflunomide
medac uit uw lichaam versnellen.
In beide gevallen moet een bloedtest worden gedaan om er zeker van te zijn dat Leflunomide medac in
voldoende mate uit het lichaam is verwijderd en dan dient u ten minste een maand te wachten om
zwanger te mogen worden.
Voor meer informatie over de tests kunt u contact opnemen met uw arts.
Als u vermoedt dat u zwanger bent terwijl u Leflunomide medac gebruikt of in de twee jaar na het
stoppen met de behandeling, dient u
onmiddellijk contact op te nemen met uw arts voor een
zwangerschapstest. Als de test bevestigt dat u zwanger bent, kan uw arts u een behandeling met
bepaalde geneesmiddelen voorstellen om Leflunomide medac snel en in voldoende mate uit uw
lichaam te verwijderen, aangezien dat het risico voor uw baby kan verkleinen.

Gebruik Leflunomide medac
niet als u
borstvoeding geeft, aangezien leflunomide wordt
uitgescheiden in de moedermelk.
Leflunomide medac kan u een duizelig gevoel geven, wat uw concentratie- en reactievermogen kan
beïnvloeden. Bestuur geen voertuigen en bedien geen machines als u hier last van hebt.

Leflunomide medac bevat
lactose
Als uw arts u heeft medegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Leflunomide medac bevat sojalecithine
Als u allergisch bent voor pinda's of soja, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.

Leflunomide medac bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen aanvangsdosis van Leflunomide medac is 100 mg leflunomide eenmaal per
dag gedurende de eerste drie dagen. Daarna hebben de meeste mensen een dosering nodig van:
·
Voor reumatoïde artritis: 10 tot 20 mg Leflunomide medac dagelijks, afhankelijk van de ernst
van de ziekte.
·
Voor artritis psoriatica: 20 mg Leflunomide medac dagelijks.

Slik de tablet
in zijn geheel door met voldoende
water.
Het kan ongeveer 4 weken of langer duren voordat u een verbetering van uw toestand opmerkt.
Sommige patiënten ervaren zelfs na 4 tot 6 maanden behandeling nog verdere verbeteringen.
Leflunomide medac wordt gewoonlijk langdurig gebruikt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u meer van Leflunomide medac heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan contact op met uw
arts en vraag medisch advies. Als het mogelijk is, neem dan de overgebleven tabletten of het doosje
mee om aan uw arts te laten zien.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosering vergeten bent, neem deze dan in zodra u dit merkt, maar niet als het bijna tijd is
voor de volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk en stop de inname van Leflunomide medac:
·
als u een
zwakte ervaart, lichthoofdig of duizelig bent of als u
ademhalingsmoeilijkheden
hebt, aangezien deze symptomen kunnen wijzen op een ernstige allergische reactie,
·
als u
huiduitslag of
mondzweren ontwikkelt, aangezien dit kan wijzen op ernstige, soms
levensbedreigende reacties (bijv. Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme, geneesmiddelenreacties met eosinofilie en systemische symptomen
Raadpleeg uw arts
onmiddellijk als u één van de volgende symptomen vertoont:
·
een bleke huid, vermoeidheid, of
blauwe plekken aangezien dit kan wijzen op
bloedstoornissen als gevolg van een onbalans in de verschillende types bloedcellen waaruit het
bloed is samengesteld,
·
vermoeidheid, buikpijn of
geelzucht (gele verkleuring van de ogen of de huid) aangezien dit
kan wijzen op ernstige aandoeningen zoals leverinsufficiëntie, die fataal kan zijn,
·
symptomen van een
infectie zoals
koorts, keelpijn of
hoest, aangezien Leflunomide medac het
risico op een ernstige, eventueel levensbedreigende infectie kan verhogen,
·
hoest of
ademhalingsproblemen aangezien dit kan wijzen op problemen met de longen
(interstitiële longaandoening of pulmonale hypertensie),
·
ongewone tinteling, zwakte of pijn in uw handen of voeten, aangezien deze kunnen wijzen op
problemen met uw zenuwen (perifere neuropathie).

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 mensen):
·
een lichte afname van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie),
·
lichte allergische reacties,
·
verlies van eetlust, gewichtsverlies (meestal onbetekenend),
·
vermoeidheid (asthenie),
·
hoofdpijn, duizeligheid,
·
abnormale gewaarwordingen op de huid zoals tintelingen (paresthesie),
·
lichte verhoging van de bloeddruk,
·
colitis,
·
diarree,
·
misselijkheid, overgeven,
·
ontsteking van de mond of mondzweren,
·
buikpijn,
·
een verhoging van de uitslagen van sommige levertesten,
·
toegenomen haaruitval,
·
eczeem, droge huid, huiduitslag, jeuk,
·
tendinitis (pijn veroorzaakt door ontsteking van het membraan rond de pezen, gewoonlijk in de
voeten of de handen),
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (creatine fosfokinase),
·
problemen met de zenuwen van de armen of benen (perifere neuropathie).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen):
·
een afname van aantal rode bloedlichaampjes (bloedarmoede) en een afname van het aantal
bloedplaatjes (trombocytopenie),
·
een daling van de kaliumspiegel in het bloed,
·
angst,
·
smaakstoornissen,
·
urticaria (netelroos),
·
scheuren van een pees,
·
een stijging van de vetspiegels in het bloed (cholesterol en triglyceriden),
·
een daling van de fosfaatspiegels in het bloed.

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
·
een toename van het aantal bloedcellen, eosinofielen genoemd (eosinofilie); een lichte
vermindering van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie); een daling van het aantal van
alle bloedlichaampjes (pancytopenie),
·
ernstige verhoging van de bloeddruk,
·
longontsteking (interstitiële longaandoening),
·
een toename van de uitslagen van sommige levertesten, welke zich kunnen ontwikkelen tot
ernstige aandoeningen zoals hepatitis en geelzucht,
·
ernstige infecties, sepsis genoemd, welke fataal kunnen zijn,
·
een stijging van sommige enzymen in het bloed (lactaatdehydrogenase).
·
een duidelijke verlaging van sommige witte bloedlichaampjes (agranulocytose),
·
hevige en mogelijk ernstige allergische reacties,
·
ontsteking van de bloedvaten (vasculitis, inclusief necrotiserende vasculitis van de huid),
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis),
·
ernstige leverletsels, zoals leverinsufficiëntie of necrose die fataal kan zijn,
·
ernstige, soms levensbedreigende reacties (Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale
necrolyse, erythema multiforme).
Andere bijwerkingen zoals nierfalen, een verlaging van de urinezuurspiegels in uw bloed, pulmonale
hypertensie, mannelijke onvruchtbaarheid (die omkeerbaar is wanneer de behandeling met dit middel
wordt gestopt), lupus ter hoogte van de huid (gekarakteriseerd door huiduitslag/rode vlekken van delen
van de huid die aan licht worden blootgesteld), psoriasis (eerste optreden of verergering ervan),
DRESS en een huidzweer (ronde, open wond in de huid waar doorheen men onderliggend weefsel kan
zien) kunnen ook optreden met een niet bekende frequentie.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is leflunomide.
Eén tablet Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten bevat 20 mg leflunomide.
·
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, laag gesubstitueerd
hydroxypropylcellulose, wijnsteenzuur, natriumlaurylsulfaat en magnesiumstearaat in de
tabletkern en lecithine (sojabonen), poly(vinylalcohol), talk, titaandioxide (E 171) en
xanthangom in het tablet-omhulsel.

Hoe ziet dit middel eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot bijna wit en rond met een diameter van
ongeveer 8 mm en een breukgleuf aan één zijde van de tablet. De tablet kan worden verdeeld in
gelijke helften.
Leflunomide medac 20 mg filmomhulde tabletten: verpakkingsgrootten van 15, 30, 60 of
100 filmomhulde tabletten per fles zijn verkrijgbaar.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland

Fabrikant
Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 15
48159 Münster
Duitsland
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien

Lamepro B.V.
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Tél/Tel: +31 162 51 49 04
: +357-257 510 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
medac GmbH
Te.:+49 4103 8006-0
Tél/Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ceská republika / Slovenská republika
Magyarország
medac GmbH organizacni slozka
medac GmbH
Tel: +420 543 233 857
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Danmark / Norge / Sverige
Malta
medac
medac GmbH
Tlf: +46 340 64 54 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Deutschland
Nederland
medac GmbH
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-0
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Österreich
ViaSana
EVER Valinject GmbH
Tel: +370 5 2788 414
Tel: +43 7665 20555
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu


Polska
medac GmbH
medac GmbH Sp. z.o.o.
: +49 4103 8006-0
Tel: +48 22 430 00 30
Leflunomide@medac.eu
Leflunomid@medac.eu


España
Portugal
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +34 93 205 86 86
Tel: +351 21 410 75 83
Leflunomida@medac.eu
Leflunomida@medac.eu


France
România
medac s.a.s.
medac GmbH
Tél: +33 437 66 14 70
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Hrvatska
Slovenija
Medis Adria d.o.o.
medac GmbH
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
Tel: +49 4103 8006-0
Leflunomid@medac.eu
Leflunomid@medac.eu

Ireland
Suomi/Finland
medac GmbH
medac GmbH sivuliike suomessa
Tel: +49 4103 8006-0
Puh/Tel: +358 10 420 4000
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Ísland
United Kingdom (Northern Ireland)
Williams & Halls ehf.
medac Pharma LLP
Sími: +354 499 01 68
Tel: +44 (0)1786458086
Leflunomide@medac.eu
Leflunomide@medac.eu

Italia

medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 1
Leflunomide@medac.eu
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.