Lysakare 25 g - 25 g
BIJLAGE 1
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g lysinehydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie (infusie).
Heldere, kleurloze oplossing, zonder zichtbare deeltjes
pH: 5,1 – 6,1
Osmolariteit: 420 – 480 mOsm/l
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
LysaKare is geïndiceerd voor vermindering van renale blootstelling aan straling tijdens
peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide bij volwassenen.
4.2
Dosering en wijze van toediening
LysaKare is geïndiceerd voor toediening met PRRT met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide, daarom mag
het uitsluitend worden toegediend door een zorgverlener met ervaring in het gebruik van PRRT.
Dosering
Volwassenen
Het aanbevolen behandelingsschema bij volwassenen bestaat uit infusie van een volledige zak
LysaKare gelijktijdig met de infusie van lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide, zelfs wanneer de dosis PRRT
bij patiënten moet worden verlaagd.
Voorbehandeling met een anti-emeticum 30 minuten vóór aanvang van de LysaKare-infusie wordt
aanbevolen om het optreden van misselijkheid en braken te verminderen.
Bijzondere patiëntengroepen
Verminderde nierfunctie
Vanwege de kans op medische complicaties in verband met overmatige vochttoediening en een
toename van kalium in het bloed als gevolg van het gebruik van LysaKare, mag dit product niet
worden toegediend bij patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min.
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van LysaKare bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30
en 50 ml/min. Voor patiënten met een nierfunctie tussen 30 en 50 ml/min is behandeling met lutetium-
[
177
Lu]-oxodotreotide niet aanbevolen. Bij deze patiënten moeten het voordeel en het risico daarom
altijd zorgvuldig worden afgewogen, waarbij rekening moet worden gehouden met een verhoogd
risico op voorbijgaande hyperkaliëmie (zie rubriek 4.4).
2
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van LysaKare bij kinderen in de leeftijd tot 18 jaar zijn niet
vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor intraveneus gebruik.
LysaKare moet worden toegediend als een 4 uur durende infusie (250 ml/uur), startend 30 minuten
vóór de toediening van lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide om een optimale bescherming van de nieren te
bereiken.
LysaKare en lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide moeten via een afzonderlijke infuuslijn worden gegeven.
4.3
•
•
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
Reeds bestaande klinisch significante hyperkaliëmie indien niet adequaat gecorrigeerd alvorens
de LysaKare-infusie te starten (zie rubriek 4.4).
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
4.4
Hyperkaliëmie
Bij patiënten die arginine en lysine krijgen, kan een verhoging van de serumkaliumwaarden optreden.
De verhogingen van de serumkaliumwaarden zijn meestal licht en van voorbijgaande aard. Volgens de
beperkte beschikbare gegevens dienen de maximale waarden ongeveer 4 tot 5 uur na aanvang van de
infusie te worden bereikt en dienen ze na 24 uur terug te keren naar de normale waarden.
Vóór elke behandeling met LysaKare moeten de serumkaliumwaarden worden getest. In geval van
hyperkaliëmie dienen de voorgeschiedenis van de patiënt met betrekking tot hyperkaliëmie en
gelijktijdige medicatie te worden gecontroleerd. Hyperkaliëmie moet overeenkomstig worden
gecorrigeerd alvorens de infusie te starten (zie rubriek 4.3).
In geval van reeds bestaande klinisch significante hyperkaliëmie moet een tweede controle vóór de
LysaKare-infusie bevestigen dat de hyperkaliëmie met succes is gecorrigeerd. De patiënt dient
nauwlettend te worden gecontroleerd op klachten en verschijnselen van hyperkaliëmie, bijv. dyspneu,
zwakte, een doof gevoel, pijn op de borst en cardiale verschijnselen (geleidingsafwijkingen,
hartritmestoornissen). Voordat de patiënt wordt ontslagen dient een ecg te worden uitgevoerd.
De vitale functies dienen te worden gecontroleerd tijdens de infusie, ongeacht de serumkaliumwaarden
bij aanvang. Patiënten dienen de instructie te krijgen om veel water te drinken (ten minste 1 glas per
uur) op de dag van de infusie om gehydrateerd te blijven en de uitscheiding van te veel kalium in het
serum te bevorderen.
Wanneer er tijdens de LysaKare-infusie symptomen van hyperkaliëmie ontstaan, moeten gepaste
corrigerende maatregelen worden genomen. Wanneer er sprake is van ernstige symptomatische
hyperkaliëmie, dient stopzetting van de LysaKare-infusie te worden overwogen, waarbij de risico’s en
voordelen van bescherming van de nieren ten opzichte van acute hyperkaliëmie moeten worden
afgewogen.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Het gebruik van arginine en lysine is niet specifiek onderzocht bij patiënten met een verminderde
nierfunctie. Arginine en lysine worden in aanzienlijke mate uitgescheiden en gereabsorbeerd door de
nieren, en de werkzaamheid ervan voor het verminderen van blootstelling van de nieren aan straling is
hiervan afhankelijk. Vanwege de kans op medische complicaties in verband met overmatige
vochttoediening en een toename van kalium in het bloed als gevolg van het gebruik van LysaKare,
mag dit product niet worden toegediend bij patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min. Vóór elke
toediening dient de nierfunctie (creatinine en creatinineklaring) te worden getest.
3
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van LysaKare bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30
en 50 ml/min. Voor patiënten met een nierfunctie tussen 30 en 50 ml/min is behandeling met lutetium-
[
177
Lu]-oxodotreotide niet aanbevolen. Bij deze patiënten moeten het voordeel en het risico daarom
altijd zorgvuldig worden afgewogen, waarbij rekening moet worden gehouden met een verhoogd
risico op voorbijgaande hyperkaliëmie.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Het gebruik van arginine en lysine is niet onderzocht bij patiënten met een ernstig verminderde
leverfunctie. Vóór elke toediening dient de leverfunctie (alanineaminotransferase [ALAT],
aspartaataminotransferase [ASAT], albumine, bilirubine) te worden getest.
Voorzichtigheid is geboden met het gebruik van LysaKare bij patiënten met een ernstig verminderde
leverfunctie en in het geval van een totale bilirubinemie >3 keer de bovengrens van normaal of
albuminemie <30 g/l en een protrombineratio <70% tijdens de behandeling. In deze omstandigheden is
behandeling met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide niet aanbevolen.
Hartfalen
Vanwege de kans op medische complicaties in verband met overmatige vochttoediening is
voorzichtigheid geboden met het gebruik van arginine en lysine bij patiënten met ernstig hartfalen,
gedefinieerd als klasse III of klasse IV volgens de NYHA-classificatie.
Voor patiënten met ernstig hartfalen, gedefinieerd als klasse III of klasse IV volgens de NYHA-
classificatie is behandeling met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide niet aanbevolen. Daarom moet het
voordeel voor deze patiënten altijd zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico.
Ouderen
Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij het
bepalen van de geschiktheid op basis van de creatinineklaring.
Metabole acidose
Metabole acidose is waargenomen met complexe aminozuuroplossingen toegediend als onderdeel van
protocollen voor totale parenterale voeding (TPV). Verschuivingen in het zuur-base-evenwicht
veranderen het evenwicht van extracellulair-intracellulair kalium en de ontwikkeling van acidose kan
gepaard gaan met snelle toenames van kalium in het plasma.
LysaKare wordt toegediend met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide. Raadpleeg voor meer
waarschuwingen specifiek voor de behandeling met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide daarom ook
rubriek 4.4 van de samenvatting van de productkenmerken van lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Er worden geen interacties met andere geneesmiddelen verwacht, omdat er geen informatie is dat
andere geneesmiddelen worden gereabsorbeerd door hetzelfde reabsorptiemechanisme van de nieren.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Er is geen relevant gebruik van dit geneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden, aangezien
lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide gecontra-indiceerd is tijdens vastgestelde of vermoede zwangerschap
of wanneer zwangerschap niet is uitgesloten vanwege het risico als gevolg van de ioniserende straling
(zie rubriek 4.1).
4
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van arginine en lysine bij zwangere vrouwen.
Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit (zie
rubriek 5.3).
Borstvoeding
Arginine en lysine, van nature voorkomende aminozuren, worden in moedermelk uitgescheiden. Er
worden echter geen effecten op met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen verwacht.
Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens behandeling met lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van arginine en lysine op de vruchtbaarheid.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
LysaKare heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Er zijn zeer weinig gegevens over het veiligheidsprofiel van arginine en lysine als oplossing voor
infusie zonder gelijktijdige toediening van PRRT, wat ook het gebruik van anti-emetica als
premedicatie en vaak het gelijktijdige gebruik van kortwerkende somatostatineanalogen inhoudt.
De belangrijkste bijwerkingen die voornamelijk verband houden met de aminozuuroplossing zijn
misselijkheid (ongeveer 25%), braken (ongeveer 10%) en hyperkaliëmie. Deze bijwerkingen zijn
meestal licht tot matig van aard.
Tabel met bijwerkingen
De hieronder vermelde bijwerkingen zijn vastgesteld in publicaties van onderzoeken met
aminozuuroplossingen met dezelfde samenstelling qua hoeveelheid aminozuren, met meer dan
900 patiënten die meer dan 2.500 doses arginine en lysine kregen tijdens PRRT met verschillende
radioactief gelabelde somatostatineanalogen.
De bijwerkingen staan vermeld volgens frequentie. De frequenties zijn gecategoriseerd als volgt: zeer
vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer
zelden (<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 1
Bijwerkingen
Frequentiecategorie
Niet bekend
Niet bekend
Niet bekend
Niet bekend
Zeer vaak
Zeer vaak
Niet bekend
5
Bijwerking
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hyperkaliëmie
Zenuwstelselaandoeningen
Duizeligheid
Hoofdpijn
Bloedvataandoeningen
Overmatig blozen
Maagdarmstelselaandoeningen
Nausea
Braken
Abdominale pijn
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
In geval van overmatige vochttoediening of overbelasting door opgeloste stoffen, dient de uitscheiding
te worden bevorderd door middel van frequente mictie of geforceerde diurese en frequente
blaaslediging.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Alle andere therapeutische producten, ontgiftigende stoffen voor
antineoplastische behandeling, ATC-code: V03AF11
Werkingsmechanisme
Arginine en lysine ondergaan glomerulaire filtratie en verstoren, via competitie, de renale resorptie
van lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide, en verminderen zo de dosis straling die aan de nieren wordt
afgeleverd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De klinische werkzaamheid en veiligheid van arginine en lysine zijn gebaseerd op gepubliceerde
literatuur van onderzoeken naar oplossingen met dezelfde hoeveelheid arginine en lysine als
LysaKare.
De toxiciteiten die worden waargenomen na toediening van PRRT zijn rechtstreeks het gevolg van de
door organen geabsorbeerde dosis straling. De nieren zijn de belangrijkste organen voor toxiciteit voor
lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide en dosisbeperking als er geen aminozuren worden toegediend om de
opname en retentie door de nieren te verminderen.
Een dosimetrieonderzoek heeft aangetoond dat een aminozuuroplossing van 2,5% lysine-arginine de
blootstelling van de nieren aan straling vermindert met ongeveer 47% ten opzichte van geen
behandeling, zonder een effect te hebben op de opname van lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide door de
tumor. Deze vermindering van blootstelling van de nieren aan straling matigt het risico op door
straling geïnduceerd nierletsel.
Gebaseerd op een publicatie van het grootste onderzoek naar arginine en lysine in dezelfde
hoeveelheden als LysaKare, bedroeg de gemiddelde geabsorbeerde dosis door de nieren, zoals bepaald
door planaire beeldvormingsdosimetrie, 20,1±4,9 Gy, wat onder de bepaalde drempel voor het
optreden van niertoxiciteiten van 23 Gy ligt.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Arginine en lysine zijn van nature voorkomende aminozuren die fysiologische farmacokinetische
stappen en biochemische processen na infusie volgen.
Absorptie
Vanwege de intraveneuze toedieningsweg is LysaKare 100% biologisch beschikbaar.
6
Distributie
Na intraveneuze toediening worden voorbijgaande stijgingen van arginine en lysine in het plasma
waargenomen, waarna de goed in water oplosbare aminozuren snel worden verdeeld in de weefsels en
het lichaamsvocht.
Biotransformatie
Net zoals andere van nature voorkomende aminozuren, dienen arginine en lysine als bouwstenen bij
het eiwitanabolisme en dienen ze als voorlopers van verschillende andere producten, zoals
stikstofmonoxide, ureum, creatinine en acetyl-co-enzym A.
Eliminatie
Arginine en lysine worden snel verdeeld. Gebaseerd op een onderzoek met 30 g arginine geïnfundeerd
over 30 minuten, volgt de plasma-eliminatie van aminozuren ten minste een bifasische of trifasische
afname, waarbij de waarden binnen 6 uur na de dosis terugkeren naar de beginwaarden. De initiële
snelle klaring vindt plaats door middel van glomerulaire filtratie in de nieren in de eerste 90 minuten
na de infusie. Resterende aminozuren worden verwijderd door niet-renale klaring.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over het gebruik van arginine en lysine in
dezelfde dosis als LysaKare en voor dezelfde indicatie bij pediatrische patiënten.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen niet-klinische onderzoeken met LysaKare uitgevoerd.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.
6.3
2 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Bewaren beneden 25°C.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Infuuszak gemaakt van polyvinylchloride (PVC) met 1.000 ml oplossing, verpakt in een folie van
polyethyleen polyamine/aluminium.
7
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Zak pas uit de buitenverpakking verwijderen wanneer klaar voor gebruik.
Gebruik dit geneesmiddel niet als de buitenverpakking al geopend is of beschadigd is. De
buitenverpakking dient als vochtbarrière.
Gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aansluiten.
LysaKare mag niet worden verdund.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of bezinksel bevatten. Dit kan erop wijzen dat het product
instabiel is of dat de oplossing besmet is geraakt.
Na opening van de verpakking moet de inhoud onmiddellijk worden gebruikt.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 juli 2019
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
8
BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN
AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR
DE HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
B.
C.
D.
9
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Laboratoire Bioluz
Zone Industrielle de Jalday
64500 Saint Jean de Luz
Frankrijk
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
•
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D.
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
•
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
•
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
10
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11
A. ETIKETTERING
12
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Folie van polyethyleen polyamine/aluminium
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof: water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie
1.000 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Pas uit de buitenverpakking verwijderen wanneer klaar voor gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aansluiten.
8.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
13
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
13.
Lot:
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
14
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Infuuszak van polyvinylchloride (PVC)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof: water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie
1.000 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Pas uit de buitenverpakking verwijderen wanneer klaar voor gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aansluiten.
8.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
15
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
13.
Lot:
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
16
B. BIJSLUITER
17
Bijsluiter: informatie voor de patiënt
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.
Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is LysaKare en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is LysaKare en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is LysaKare?
LysaKare bevat de werkzame stoffen arginine en lysine; dit zijn twee verschillende aminozuren. Ze
behoren tot een groep van geneesmiddelen die gebruikt worden om de bijwerkingen van
kankergeneesmiddelen te verminderen.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
LysaKare wordt bij volwassen patiënten gebruikt om de nieren tegen onnodige straling te beschermen
tijdens behandeling met Lutathera (lutetium-[
177
Lu]-oxodotreotide); een radioactief geneesmiddel dat
wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde tumoren.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Volg alle instructies van uw arts heel goed op. Aangezien u een andere behandeling, Lutathera, samen
met LysaKare krijgt,
moet u de bijsluiter van Lutathera én deze bijsluiter goed doorlezen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een hoog kaliumgehalte in uw bloed (hyperkaliëmie).
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u LysaKare gaat gebruiken als de functie van uw nieren, hart of
lever ernstig gestoord is of als u een medische voorgeschiedenis heeft van een hoog kaliumgehalte in
uw bloed (hyperkaliëmie).
Omdat misselijkheid en braken vaak worden gezien met infusies van aminozuren, krijgt u 30 minuten
vóór de infusie van LysaKare geneesmiddelen om misselijkheid en braken te voorkomen.
18
De arts controleert het kaliumgehalte in uw bloed. Als dit gehalte te hoog is, zal de arts eerst zorgen
dat het kaliumgehalte wordt verlaagd voordat het infuus wordt gestart. De arts zal vóór aanvang van
de infusie ook uw nier- en leverfunctie controleren. Lees voor andere onderzoeken die vóór uw
behandeling moeten worden uitgevoerd, de bijsluiter van Lutathera.
Volg het advies van uw arts over hoeveel u moet drinken op de dag van uw behandeling. Dan blijft uw
vochtgehalte goed op peil.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat het niet
bekend is of dit middel veilig en werkzaam is in deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast LysaKare nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voor advies voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het lijkt onwaarschijnlijk dat LysaKare invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van
machines.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
De aanbevolen dosis van LysaKare-oplossing is 1 liter (1.000 ml). U krijgt altijd de volledige dosis
LysaKare, ook als de dosis Lutathera wordt aangepast.
LysaKare wordt gegeven als een infusie (druppelinfuus) in een ader. De infusie van LysaKare start
30 minuten voordat u Lutathera krijgt, en duurt 4 uur.
Heeft u te veel van dit middel toegediend gekregen?
LysaKare wordt toegediend in een gecontroleerde klinische omgeving en vanuit een zak met een
enkelvoudige dosis. Het is daarom onwaarschijnlijk dat u te veel van de infusie toegediend krijgt.
Bovendien houdt uw arts u tijdens de behandeling in de gaten. Mocht er toch sprake zijn van een
overdosering dan krijgt u de daarvoor aangewezen behandeling.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Zeer vaak
(komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
•
misselijkheid en braken
Niet bekend
(de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
•
hoog kaliumgehalte gezien bij bloedonderzoek, buikpijn, hoofdpijn, duizeligheid en blozen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
19
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
LysaKare moet worden bewaard beneden 25°C.
U hoeft dit geneesmiddel niet te bewaren. Onder verantwoordelijkheid van de specialist wordt dit
geneesmiddel in een geschikte omgeving en op de juiste wijze bewaard, gebruikt en afgevoerd. U
krijgt LysaKare in een gecontroleerde klinische omgeving toegediend.
De volgende informatie is bestemd voor de specialist die belast is met uw zorg.
Gebruik dit geneesmiddel niet:
-
als u merkt dat de oplossing troebel is of bezinksel bevat.
-
als de buitenverpakking al geopend is of beschadigd is.
-
als de infuuszak beschadigd is of lekt.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn arginine en lysine.
Elke infuuszak bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
-
De andere stof in dit middel is water voor injecties.
Hoe ziet LysaKare eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
LysaKare is een heldere en kleurloze oplossing voor infusie en wordt geleverd in een flexibele plastic
zak voor eenmalig gebruik.
Elke infuuszak bevat 1 liter LysaKare-oplossing.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630, Saint Genis Pouilly
Frankrijk
Fabrikant
Laboratoire Bioluz
Zone Industrielle de Jalday
64500 Saint Jean de Luz
Frankrijk
20
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
I.D.B. Holland B.V.
Nederland/Pays-Bas/Niederlande
Tél/Tel: +31 13 5079 558
България
Advanced Accelerator Applications
Фра½ция
Тел: +33 4 50 99 30 70
Česká republika
M.G.P. spol. s r.o.
Tel: +420 602 303 094
Danmark
SAM Nordic
Sverige
Tel: +46 8 720 58 22
Deutschland
Novartis Radiopharmaceuticals GmbH
Tel: +49 911 2730
Eesti
SAM Nordic
Rootsi
Tel: +46 8 720 58 22
Ελλάδα
ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 22920 63900
Lietuva
SAM Nordic
Švedija
Tel: +46 8 720 58 22
Luxembourg/Luxemburg
I.D.B. Holland B.V.
Pays-Bas/Niederlande
Tel: +31 13 5079 558
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Advanced Accelerator Applications
Franza
Tel: +33 4 50 99 30 70
Nederland
I.D.B. Holland B.V.
Tel: +31 13 5079 558
Norge
SAM Nordic
Sverige
Tlf: +46 8 720 58 22
Österreich
Novartis Radiopharmaceuticals GmbH
Deutschland
Tel: +49 911 2730
Polska
Advanced Accelerator Applications Polska Sp. z
o.o.
Tel.: +48 22 275 56 47
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Advanced Accelerator Applications
Franţa
Tel: +33 4 50 99 30 70
Slovenija
Advanced Accelerator Applications
Francija
Tel: +33 4 50 99 30 70
España
Advanced Accelerator Applications Ibérica,
S.L.U.
Tel: +34 97 6600 126
France
Advanced Accelerator Applications
Tél: +33 4 50 99 30 70
Hrvatska
Advanced Accelerator Applications
Francuska
Tel. +33 4 50 99 30 70
Ireland
Advanced Accelerator Applications
France
Tel: +44 207 25 85 200
21
Ísland
SAM Nordic
Svíþjóð
Sími: +46 8 720 58 22
Italia
Advanced Accelerator Applications (Italy) S.r.l
Tel: +39 0215 561211
Κύπρος
ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ
Ελλάδα
Τηλ: +30 22920 63900
Latvija
SAM Nordic
Zviedrija
Tel: +46 8 720 58 22
Slovenská republika
MGP, spol. s r.o.
Tel: +421 254 654 841
Suomi/Finland
SAM Nordic
Ruotsi/Sverige
Puh/Tel: +46 8 720 58 22
Sverige
SAM Nordic
Tel: +46 8 720 58 22
United Kingdom (Northern Ireland)
Advanced Accelerator Applications
France
Tel: +44 207 25 85 200
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
{maand
JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
22
BIJLAGE 1
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g lysinehydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie (infusie).
Heldere, kleurloze oplossing, zonder zichtbare deeltjes
pH: 5,1 6,1
Osmolariteit: 420 480 mOsm/l
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
LysaKare is geïndiceerd voor vermindering van renale blootstelling aan straling tijdens
peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) met lutetium-[177Lu]-oxodotreotide bij volwassenen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
LysaKare is geïndiceerd voor toediening met PRRT met lutetium-[177Lu]-oxodotreotide, daarom mag
het uitsluitend worden toegediend door een zorgverlener met ervaring in het gebruik van PRRT.
Dosering
Volwassenen
Het aanbevolen behandelingsschema bij volwassenen bestaat uit infusie van een volledige zak
LysaKare gelijktijdig met de infusie van lutetium-[177Lu]-oxodotreotide, zelfs wanneer de dosis PRRT
bij patiënten moet worden verlaagd.
Voorbehandeling met een anti-emeticum 30 minuten vóór aanvang van de LysaKare-infusie wordt
aanbevolen om het optreden van misselijkheid en braken te verminderen.
Bijzondere patiëntengroepen
Verminderde nierfunctie
Vanwege de kans op medische complicaties in verband met overmatige vochttoediening en een
toename van kalium in het bloed als gevolg van het gebruik van LysaKare, mag dit product niet
worden toegediend bij patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min.
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van LysaKare bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30
en 50 ml/min. Voor patiënten met een nierfunctie tussen 30 en 50 ml/min is behandeling met lutetium-
[177Lu]-oxodotreotide niet aanbevolen. Bij deze patiënten moeten het voordeel en het risico daarom
altijd zorgvuldig worden afgewogen, waarbij rekening moet worden gehouden met een verhoogd
risico op voorbijgaande hyperkaliëmie (zie rubriek 4.4).
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
·
Reeds bestaande klinisch significante hyperkaliëmie indien niet adequaat gecorrigeerd alvorens
de LysaKare-infusie te starten (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hyperkaliëmie
Bij patiënten die arginine en lysine krijgen, kan een verhoging van de serumkaliumwaarden optreden.
De verhogingen van de serumkaliumwaarden zijn meestal licht en van voorbijgaande aard. Volgens de
beperkte beschikbare gegevens dienen de maximale waarden ongeveer 4 tot 5 uur na aanvang van de
infusie te worden bereikt en dienen ze na 24 uur terug te keren naar de normale waarden.
Vóór elke behandeling met LysaKare moeten de serumkaliumwaarden worden getest. In geval van
hyperkaliëmie dienen de voorgeschiedenis van de patiënt met betrekking tot hyperkaliëmie en
gelijktijdige medicatie te worden gecontroleerd. Hyperkaliëmie moet overeenkomstig worden
gecorrigeerd alvorens de infusie te starten (zie rubriek 4.3).
In geval van reeds bestaande klinisch significante hyperkaliëmie moet een tweede controle vóór de
LysaKare-infusie bevestigen dat de hyperkaliëmie met succes is gecorrigeerd. De patiënt dient
nauwlettend te worden gecontroleerd op klachten en verschijnselen van hyperkaliëmie, bijv. dyspneu,
zwakte, een doof gevoel, pijn op de borst en cardiale verschijnselen (geleidingsafwijkingen,
hartritmestoornissen). Voordat de patiënt wordt ontslagen dient een ecg te worden uitgevoerd.
De vitale functies dienen te worden gecontroleerd tijdens de infusie, ongeacht de serumkaliumwaarden
bij aanvang. Patiënten dienen de instructie te krijgen om veel water te drinken (ten minste 1 glas per
uur) op de dag van de infusie om gehydrateerd te blijven en de uitscheiding van te veel kalium in het
serum te bevorderen.
Wanneer er tijdens de LysaKare-infusie symptomen van hyperkaliëmie ontstaan, moeten gepaste
corrigerende maatregelen worden genomen. Wanneer er sprake is van ernstige symptomatische
hyperkaliëmie, dient stopzetting van de LysaKare-infusie te worden overwogen, waarbij de risico's en
voordelen van bescherming van de nieren ten opzichte van acute hyperkaliëmie moeten worden
afgewogen.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Het gebruik van arginine en lysine is niet specifiek onderzocht bij patiënten met een verminderde
nierfunctie. Arginine en lysine worden in aanzienlijke mate uitgescheiden en gereabsorbeerd door de
nieren, en de werkzaamheid ervan voor het verminderen van blootstelling van de nieren aan straling is
hiervan afhankelijk. Vanwege de kans op medische complicaties in verband met overmatige
vochttoediening en een toename van kalium in het bloed als gevolg van het gebruik van LysaKare,
mag dit product niet worden toegediend bij patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min. Vóór elke
toediening dient de nierfunctie (creatinine en creatinineklaring) te worden getest.
Bijwerkingen
Bijwerking
Frequentiecategorie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hyperkaliëmie
Niet bekend
Zenuwstelselaandoeningen
Duizeligheid
Niet bekend
Hoofdpijn
Niet bekend
Bloedvataandoeningen
Overmatig blozen
Niet bekend
Maagdarmstelselaandoeningen
Nausea
Zeer vaak
Braken
Zeer vaak
Abdominale pijn
Niet bekend
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Alle andere therapeutische producten, ontgiftigende stoffen voor
antineoplastische behandeling, ATC-code: V03AF11
Werkingsmechanisme
Arginine en lysine ondergaan glomerulaire filtratie en verstoren, via competitie, de renale resorptie
van lutetium-[177Lu]-oxodotreotide, en verminderen zo de dosis straling die aan de nieren wordt
afgeleverd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De klinische werkzaamheid en veiligheid van arginine en lysine zijn gebaseerd op gepubliceerde
literatuur van onderzoeken naar oplossingen met dezelfde hoeveelheid arginine en lysine als
LysaKare.
De toxiciteiten die worden waargenomen na toediening van PRRT zijn rechtstreeks het gevolg van de
door organen geabsorbeerde dosis straling. De nieren zijn de belangrijkste organen voor toxiciteit voor
lutetium-[177Lu]-oxodotreotide en dosisbeperking als er geen aminozuren worden toegediend om de
opname en retentie door de nieren te verminderen.
Een dosimetrieonderzoek heeft aangetoond dat een aminozuuroplossing van 2,5% lysine-arginine de
blootstelling van de nieren aan straling vermindert met ongeveer 47% ten opzichte van geen
behandeling, zonder een effect te hebben op de opname van lutetium-[177Lu]-oxodotreotide door de
tumor. Deze vermindering van blootstelling van de nieren aan straling matigt het risico op door
straling geïnduceerd nierletsel.
Gebaseerd op een publicatie van het grootste onderzoek naar arginine en lysine in dezelfde
hoeveelheden als LysaKare, bedroeg de gemiddelde geabsorbeerde dosis door de nieren, zoals bepaald
door planaire beeldvormingsdosimetrie, 20,1±4,9 Gy, wat onder de bepaalde drempel voor het
optreden van niertoxiciteiten van 23 Gy ligt.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Arginine en lysine zijn van nature voorkomende aminozuren die fysiologische farmacokinetische
stappen en biochemische processen na infusie volgen.
Absorptie
Vanwege de intraveneuze toedieningsweg is LysaKare 100% biologisch beschikbaar.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Infuuszak gemaakt van polyvinylchloride (PVC) met 1.000 ml oplossing, verpakt in een folie van
polyethyleen polyamine/aluminium.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 juli 2019
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN
AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR
DE HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Laboratoire Bioluz
Zone Industrielle de Jalday
64500 Saint Jean de Luz
Frankrijk
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof: water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie
1.000 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Pas uit de buitenverpakking verwijderen wanneer klaar voor gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aansluiten.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
13. PARTIJNUMMER
Lot:
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke zak met 1.000 ml bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof: water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie
1.000 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Pas uit de buitenverpakking verwijderen wanneer klaar voor gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aansluiten.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630 Saint Genis Pouilly
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1381/001
13. PARTIJNUMMER
Lot:
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
B. BIJSLUITER
LysaKare 25 g/25 g oplossing voor infusie
L-argininehydrochloride/ L-lysinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.
Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is LysaKare en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is LysaKare en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is LysaKare?
LysaKare bevat de werkzame stoffen arginine en lysine; dit zijn twee verschillende aminozuren. Ze
behoren tot een groep van geneesmiddelen die gebruikt worden om de bijwerkingen van
kankergeneesmiddelen te verminderen.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
LysaKare wordt bij volwassen patiënten gebruikt om de nieren tegen onnodige straling te beschermen
tijdens behandeling met Lutathera (lutetium-[177Lu]-oxodotreotide); een radioactief geneesmiddel dat
wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde tumoren.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Volg alle instructies van uw arts heel goed op. Aangezien u een andere behandeling, Lutathera, samen
met LysaKare krijgt,
moet u de bijsluiter van Lutathera én deze bijsluiter goed doorlezen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een hoog kaliumgehalte in uw bloed (hyperkaliëmie).
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u LysaKare gaat gebruiken als de functie van uw nieren, hart of
lever ernstig gestoord is of als u een medische voorgeschiedenis heeft van een hoog kaliumgehalte in
uw bloed (hyperkaliëmie).
Omdat misselijkheid en braken vaak worden gezien met infusies van aminozuren, krijgt u 30 minuten
vóór de infusie van LysaKare geneesmiddelen om misselijkheid en braken te voorkomen.
Hoe gebruikt u dit middel?
De aanbevolen dosis van LysaKare-oplossing is 1 liter (1.000 ml). U krijgt altijd de volledige dosis
LysaKare, ook als de dosis Lutathera wordt aangepast.
LysaKare wordt gegeven als een infusie (druppelinfuus) in een ader. De infusie van LysaKare start
30 minuten voordat u Lutathera krijgt, en duurt 4 uur.
Heeft u te veel van dit middel toegediend gekregen?
LysaKare wordt toegediend in een gecontroleerde klinische omgeving en vanuit een zak met een
enkelvoudige dosis. Het is daarom onwaarschijnlijk dat u te veel van de infusie toegediend krijgt.
Bovendien houdt uw arts u tijdens de behandeling in de gaten. Mocht er toch sprake zijn van een
overdosering dan krijgt u de daarvoor aangewezen behandeling.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
·
misselijkheid en braken
Niet bekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
·
hoog kaliumgehalte gezien bij bloedonderzoek, buikpijn, hoofdpijn, duizeligheid en blozen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
LysaKare moet worden bewaard beneden 25°C.
U hoeft dit geneesmiddel niet te bewaren. Onder verantwoordelijkheid van de specialist wordt dit
geneesmiddel in een geschikte omgeving en op de juiste wijze bewaard, gebruikt en afgevoerd. U
krijgt LysaKare in een gecontroleerde klinische omgeving toegediend.
De volgende informatie is bestemd voor de specialist die belast is met uw zorg.
Gebruik dit geneesmiddel niet:
-
als u merkt dat de oplossing troebel is of bezinksel bevat.
-
als de buitenverpakking al geopend is of beschadigd is.
-
als de infuuszak beschadigd is of lekt.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn arginine en lysine.
Elke infuuszak bevat 25 g L-argininehydrochloride en 25 g L-lysinehydrochloride.
-
De andere stof in dit middel is water voor injecties.
Hoe ziet LysaKare eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
LysaKare is een heldere en kleurloze oplossing voor infusie en wordt geleverd in een flexibele plastic
zak voor eenmalig gebruik.
Elke infuuszak bevat 1 liter LysaKare-oplossing.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Advanced Accelerator Applications
20 rue Diesel
01630, Saint Genis Pouilly
Frankrijk
Fabrikant
Laboratoire Bioluz
Zone Industrielle de Jalday
64500 Saint Jean de Luz
Frankrijk
België/Belgique/Belgien
Lietuva
I.D.B. Holland B.V.
SAM Nordic
Nederland/Pays-Bas/Niederlande
Svedija
Tél/Tel: +31 13 5079 558
Tel: +46 8 720 58 22
Luxembourg/Luxemburg
Advanced Accelerator Applications
I.D.B. Holland B.V.
Pays-Bas/Niederlande
: +33 4 50 99 30 70
Tel: +31 13 5079 558
Ceská republika
Magyarország
M.G.P. spol. s r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 602 303 094
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
SAM Nordic
Advanced Accelerator Applications
Sverige
Franza
Tel: +46 8 720 58 22
Tel: +33 4 50 99 30 70
Deutschland
Nederland
Novartis Radiopharmaceuticals GmbH
I.D.B. Holland B.V.
Tel: +49 911 2730
Tel: +31 13 5079 558
Eesti
Norge
SAM Nordic
SAM Nordic
Rootsi
Sverige
Tel: +46 8 720 58 22
Tlf: +46 8 720 58 22
Österreich
Novartis Radiopharmaceuticals GmbH
: +30 22920 63900
Deutschland
Tel: +49 911 2730
España
Polska
Advanced Accelerator Applications Ibérica,
Advanced Accelerator Applications Polska Sp. z
S.L.U.
o.o.
Tel: +34 97 6600 126
Tel.: +48 22 275 56 47
France
Portugal
Advanced Accelerator Applications
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 4 50 99 30 70
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
România
Advanced Accelerator Applications
Advanced Accelerator Applications
Francuska
Frana
Tel. +33 4 50 99 30 70
Tel: +33 4 50 99 30 70
Ireland
Slovenija
Advanced Accelerator Applications
Advanced Accelerator Applications
France
Francija
Tel: +44 207 25 85 200
Tel: +33 4 50 99 30 70
Slovenská republika
SAM Nordic
MGP, spol. s r.o.
Svíþjóð
Tel: +421 254 654 841
Sími: +46 8 720 58 22
Italia
Suomi/Finland
Advanced Accelerator Applications (Italy) S.r.l
SAM Nordic
Tel: +39 0215 561211
Ruotsi/Sverige
Puh/Tel: +46 8 720 58 22
Sverige
SAM Nordic
Tel: +46 8 720 58 22
: +30 22920 63900
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SAM Nordic
Advanced Accelerator Applications
Zviedrija
France
Tel: +46 8 720 58 22
Tel: +44 207 25 85 200
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
maand JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
