Memantine merz 10 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tablet met een breukgleuf en de inscripties “1-0” aan één zijde
en “M M” aan de andere zijde.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op ongewenste effecten te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient een halve 10 mg filmomhulde tablet (5 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet (10 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
2
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient anderhalve 10 mg filmomhulde tablet (15 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patient dient twee 10 mg filmomhulde tabletten (20 mg) per dag in te nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(twee tabletten van 10 mg eenmaal daags), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
3
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
4
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke dieren.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 en <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000)
zeer
zelden (<1/10.000)
niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
FREQUENTIE
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
Vaak
Vaak
Soms
BIJWERKINGEN
Schimmelinfecties
geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
5
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Soms
Vermoeidheid
zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
1
Hallucinaties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen vermeld.
Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende dosis,
vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel (verwardheid,
slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of het
gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
6
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer’s disease
cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer ’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward (LOCF).
In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal 470
patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd niet
bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III,
placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie
domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
7
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
k
i
-waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
8
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Hypromellose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
IJzeroxide geel (E 172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen met 7, 10, 14 of 20 tabletten per (Alu/PP) blisterstrip. Er zijn verpakkingen
verkrijgbaar met 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112 tabletten, en multiverpakkingen met 840
(20 x 42), 980 (10 x 98) of 1000 (20 x 50) tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/001
EU/1/12/799/002
9
EU/1/12/799/003
EU/1/12/799/004
EU/1/12/799/005
EU/1/12/799/006
EU/1/12/799/007
EU/1/12/799/008
EU/1/12/799/009
EU/1/12/799/010
EU/1/12/799/011
EU/1/12/799/012
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNI EUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing:
13 juli 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g oplossing bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg memantine.
Elke pompbeweging geeft 0,5 ml oplossing vrij welke 5 mg memantinehydrochloride bevat wat
overeenkomt met 4,16 mg memantine.
Hulpstoffen: Elke milliliter oplossing bevat 100 mg sorbitol (E 420), zie sectie 4.4.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor oraal gebruik.
De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimertype.
Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg eenmaal daags. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient 0,5 ml van de oplossing (5 mg), overeenkomend met één pompbeweging, per dag in te
nemen gedurende 7 dagen.
11
Week 2 (dag 8-14):
De patiënt dient 1 ml van de oplossing (10 mg), overeenkomend met twee pompbewegingen, per dag in
te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient 1,5 ml van de oplossing (15 mg), overeenkomend met drie pompbewegingen, per dag
in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patiënt dient 2 ml van de oplossing (20 mg), overeenkomend met vier pompbewegingen, per dag in
te nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg (2 ml van de oplossing, overeenkomend met vier
pompbewegingen) per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(2 ml van de oplossing, overeenkomend met vier pompbewegingen), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (kreatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (kreatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg (1 ml oplossing, overeenkomend met twee pompbewegingen) te zijn. Indien
deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema
worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (kreatinineklaring
5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg (1 ml van de oplossing, overeenkomend met twee
pompbewegingen) per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz moet eenmaal daags elke dag op dezelfde tijd worden ingenomen. De oplossing kan
met of zonder voedsel worden ingenomen. De oplossing mag niet rechtstreeks uit de fles in de mond
worden gegoten of rechtstreeks door middel van de pomp in de mond worden gepompt, maar moet op
een lepel of in een glas water worden gedoseerd door gebruik te maken van de pomp.
Voor gedetailleerde instructies voor de bereiding en de hantering van het product zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
12
Gelijktijdig gebruik van andere N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine,
ketamine of dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde
receptorsysteem als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel
(CZS)-gerelateerd) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen:
De orale oplossing bevat sorbitol. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie mogen dit
geneesmiddel niet innemen.
Verder bevat dit geneesmiddel kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. is in wezen
kaliumvrij.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met het spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden wegens het risico
op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA-
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel-werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
13
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen machines te gebruiken, zodat
poliklinische patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen bij het
autorijden of bedienen van machines.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%), slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 tot <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 en <1/1.000)
zeer
zelden (<1/10.000)
niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
14
FREQUENTIE
Soms
Vaak
BIJWERKINGEN
Schimmelinfecties
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Soms
Vermoeidheid
1
Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosering uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosis (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3 dagen)
zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen vermeld. Bij de
meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende dosis, vertoonden
de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel (verwardheid, slaperigheid,
vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of het gastrolintestinale
systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma voor 10 dagen en later dubbelzien en
agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt herstelde
zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
15
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzaam bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus), verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een cruciale monotherapiestudie naar een populatie van patiënten die lijden aan matige tot ernstige
ziekte van Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14)
werden in totaal 252 poliklinische patiënten geobserveerd. In de studie werden voordelen van
behandeling met memantine t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (analyse van
geobserveerde gevallen voor de clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus):
p=0,025; Alzheimer’s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003;
severe impairment battery (SIB): p=0,002).
In een cruciale monotherapiestudie naar memantine bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 proefpersonen geobserveerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward (LOCF).
In een andere monotherapiestudie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden in totaal 470
patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd niet
bereikt op het primaire doelmatigheidseindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire
analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III,
placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief
monotherapiestudies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers
gebruiken) liet een statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen
cognitie, globaal, en functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie
domeinen, bleek memantine verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer
zoveel placebo patiënten verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus
11%, p<0,0001).
16
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. t
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote inter-individuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
k
i
-waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
17
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kaliumsorbaat
Sorbitol (E 420)
Gezuiverd water
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
De inhoud van de fles dient binnen 3 maanden na opening te worden gebruikt.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Bewaren beneden 30°C.
De fles met de gemonteerde doseerpomp mag enkel rechtop worden gehouden en rechtop worden
vervoerd.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
50 ml (en 10 x 50 ml) in bruine glazen flessen (hydrolytische klasse II) en 100 ml in bruine glazen
flessen (hydrolytische klasse III).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere manipulaties
Geen bijzondere vereisten.
18
Vóór het eerste gebruik moet de doseerpomp op de fles worden geschroefd. Hiertoe dient de
schroefdop van de fles te worden verwijderd door deze tegen de klok in te draaien en volledig los te
schroeven van de fles (fig. 1).
Bevestiging van de doseerpomp op de fles:
De doseerpomp moet uit het plastieken zakje (fig. 2) worden gehaald en op de hals van de fles worden
geplaatst door het plastieken buisje voorzichtig in de flesopening te laten glijden. Daarna moet de
doseerpomp op de halsopening van de fles worden bevestigd door deze in met de klok mee stevig aan
te draaien (fig. 3). Het is de bedoeling de doseerpomp slechts éénmaal vast te schroeven vlak voor de
eerste in gebruikname en deze daarna nooit meer los te schroeven.
Gebruik van de doseerpomp voor het vrijgeven van de oplossing:
De kop van de doseerpomp heeft twee standen en kan gemakkelijk worden gedraaid – tegen de klok in
(open stand) en met de klok mee (gesloten stand). De kop van de doseerpomp mag niet worden
ingedrukt wanneer die op de gesloten stand staat. De oplossing kan enkel vrijkomen wanneer de kop
in de open stand staat. Om dit te doen, moet de kop van de doseerpomp ongeveer één achtste van een
draai worden gedraaid in de richting van de pijl totdat een lichte weerstand wordt gevoeld (fig.4).
19
De doseerpomp is nu klaar voor gebruik.
Het gebruiksklaar maken van de doseerpomp:
Bij het eerste gebruik zal de doseerpomp niet de juiste hoeveelheid van de orale oplossing vrijgeven.
Hiertoe dient de pomp op gang te worden gebracht (klaargemaakt) door vijfmaal opeenvolgend de kop
van de doseerpomp volledig in te duwen. (fig. 5).
De oplossing die op deze manier vrijkomt dient te worden weggegooid. De daaropvolgende maal dat de
kop van de doseerpomp volledig wordt ingeduwd (gelijk aan één pompbeweging), wordt de juiste
hoeveelheid oplossing vrijgegeven (1 pompbeweging is equivalent aan 0.5 ml orale oplossing en bevat 5
mg van het actieve bestanddeel, memantine hydrochloride (fig. 6).
Het correcte gebruik van de doseerpomp:
De fles moet op een vlakke horizontale ondergrond worden geplaatst, bijvoorbeeld. op het tafelblad, en
enkel worden gebruikt in rechtopstaande stand. Een glas met een weinig water of een lepel moet onder
de tuit van de pomp worden gehouden terwijl de kop van de doseerpomp krachtig, beheerst en
gelijkmatig ( niet te traag) volledig recht naar beneden in de richting van de stop moet worden ingeduwd
(fig. 7, fig. 8).
20
De kop van de doseerpomp kan dan worden losgelaten en deze staat dan klaar voor de volgende
pompbeweging.
De doseerpomp mag enkel worden gebruikt met de fles voorzien van de memantinehydrochloride-
oplossing en niet met andere recipiënten en/of vloeistoffen. Mocht de pomp niet correct werken zoals
beschreven voor het bedoelde gebruik en volgens de beschreven instructies, dan moet de patiënt zijn
behandelende arts of apotheker raadplegen. Na gebruik moet de doseerpomp in de gesloten stand
worden gedraaid.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/027
EU/1/12/799/028
EU/1/12/799/029
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNI EUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing:
13 juli 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu/.
21
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 4,15 mg memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
De 5 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, ovale, langwerpige filmomhulde tabletten
met op de ene zijde ‘5’ en op de andere zijde ‘MEM’gegraveerd.
De 10 mg filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten met een
breukgleuf en de inscripties “1-0” aan één zijde en “M M” aan de andere zijde. De tablet kan in 2
gelijke helften worden gedeeld.
De 15 mg filmomhulde tabletten zijn oranje tot grijs-oranje, ovale, langwerpige filmomhulde tabletten
met gravering ‘15’op de ene zijde en ‘MEM’op de andere zijde.
De 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rood, ovale, langwerpige filmomhulde
tabletten met gravering ‘20’op de ene zijde en ‘MEM’op de andere zijde.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
22
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De aanbevolen startdosis is 5 mg per dag dat stapsgewijs verhoogd wordt in de eerste 4 weken van
behandeling waarbij de aanbevolen onderhoudsdosering als volgt wordt bereikt:
Week 1 (dag 1-7):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 5 mg (wit tot gebroken wit, ovaal-
langwerpig) per dag in te nemen.
Week 2 (dag 8-14):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 10 mg (lichtgeel tot geel, ovaal) per dag in
te nemen.
Week 3 (dag 15-21):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 15 mg (grijs-oranje, ovaal-langwerpig)
per dag in te nemen.
Week 4 (dag 22-28):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet (grijs-rood, ovaal-langwerpig) per dag in te
nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(20 mg eenmaal daags), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
23
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
24
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 en <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000)
zeer
zelden (<1/10.000)
niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
Infecties en parasitaire
25
FREQUENTIE
Soms
BIJWERKINGEN
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Soms
Vermoeidheid
zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
1
Hallucinaties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde
loop) of het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
26
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer’s disease
cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer ’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde
studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
27
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de k
i
-
waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
28
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern 5, 10, 15, 20 mg filmomhulde tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling 5, 10, 15 en 20 mg filmomhulde tablet
Hypromellose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
Toevoeging voor 10 mg filmomhulde tabletten:
Ijzeroxide geel (E 172)
Toevoeging voor 15 mg en 20 mg filmomhulde tabletten:
IJzeroxide geel en rood (E 172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
29
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking bevat 28 filmomhulde tabletten in 4 PVDC/PE/PVC/AI blister of PP/AI blisters met
7 filmomhulde tabletten van 5 mg, 7 filmomhulde tabletten van 10 mg, 7 filmomhulde tabletten van
15 mg en 7 filmomhulde tabletten van 20 mg.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/025
EU/1/12/799/026
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNI EUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing:
13 juli 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
30
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Lichtrood tot grijs-rood, ovaal-langwerpige tabletten met op de ene zijde ‘20’en op de andere zijde
‘MEM’ gegraveerd.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op ongewenste effecten te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze. Voor optitratie zijn andere tabletsterkten verkrijgbaar.
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient één 5 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
31
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient één 15 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patient dient één 20 mg filmomhulde tabletten per dag in te nemen.
Onderhoudsdosis
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(eenmaal daags 20 mg), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Kinderen en adolescenten
Wegens gebrek aan gegevens over Aangezien de veiligheid en werkzaamheid vanwordt Memantine Merz
niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar. nog onvoldoende zijn onderzocht, wordt het
gebruik bij kinderen afgeraden.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
32
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen:
de filmomhulde tabletten bevatten lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke
problemen als galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie, of glucose-galactose malabsorptie
dienen niet te worden behandeld met dit geneesmiddel.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
33
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 en <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000)
zeer
zelden (<1/10.000)
niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
FREQUENTIE
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
BIJWERKINGEN
Schimmelinfecties
geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
34
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Soms
Vermoeidheid
1
Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde
loop) of het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
35
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer’s disease
cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer ’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde
studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
36
het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de k
i
-
waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
37
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Hypromellose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
IJzeroxide geel en rood (E 172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen met 14 tabletten per PVDC/PE/PVC/Al blister of PP/Al blisterstrip. Er zijn
verpakkingen verkrijgbaar met 14, 28, 42, 56, 98 tabletten. Multiverpakkingen met 840 (20 x 42)
tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
38
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/013
EU/1/12/799/014
EU/1/12/799/015
EU/1/12/799/016
EU/1/12/799/017
EU/1/12/799/018
EU/1/12/799/019
EU/1/12/799/020
EU/1/12/799/021
EU/1/12/799/022
EU/1/12/799/023
EU/1/12/799/024
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNI EUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing:
13 juli 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is verkrijgbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen bureau http://www.ema.europa.eu.
39
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
D.
40
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR’s)
•
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP- risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
•
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
•
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
41
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
42
A. ETIKETTERING
43
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
44
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/001 14filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/002 28filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/003 30filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/004 42filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/005 50filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/006 56filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/007 98filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/008 100filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/009 112filmomhulde tabletten
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 10 mg tabletten
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
45
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR 50 EN 98 TABLETTEN ALS TUSSENVERPAKKING / ONDERDEEL VAN
EEN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
50 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
98 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
46
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/010 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/011 980 filmomhulde tabletten (10 verpakkingen van 98)
EU/1/12/799/012 1000 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 50)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 10 mg tabletten
17.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
47
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENWIKKELETIKET OP MULTIVERPAKKINGEN (20x 42 TABLETTEN, 20x 50
TABLETTEN EN 10 X 98 TABLETTEN) GEWIKKELD IN FOLIE (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking met 840 (20 verpakkingen van 42) filmomhulde tabletten
Multiverpakking met 980 (10 verpakkingen van 98) filmomhulde tabletten
Multiverpakking met 1000 (20 verpakkingen van 50) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
48
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/010 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/011 980 filmomhulde tabletten (10 verpakkingen van x 98)
EU/1/12/799/012 1000 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 50)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
17.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
49
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN
VERMELD:
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
50
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG EN DE DIRECTE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS EN ETIKET VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E 420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor oraal gebruik
50 ml
100 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
51
Na openen binnen 3 maanden gebruiken.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/027 50 ml
EU/1/12/799/029 100 ml
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
52
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG EN DE DIRECTE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS EN ETIKET VOOR 50 ml FLES ALS TUSSENVERPAKKING / ONDERDEEL VAN
MULTIVERPAKKI NG (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
50 ml drank
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
53
Na openen binnen 3 maanden gebruiken.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/028 500 ml (10 flessen van 50ml)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing
17.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
54
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENWIKKELETIKET OP MULTIVERPAKKINGEN (10 x 50 ml) GEWIKKELD IN
FOLIE (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking 500 ml, bestaand uit 10 verpakkingen, elk met 1 fles met 50 ml drank.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
Na openen binnen 3 maanden gebruiken.
55
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/028 500 ml (10 flessen van 50 ml)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
17.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
56
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR 28 TABLETTEN VERPAKKING VOOR START BEHANDELING - 4 WEEKS
BEHANDELINGSSCHEMA
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 4,15 mg memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Elke verpakking met 28 filmomhulde tabletten voor een 4-weeks behandelschema bevat:
7 x Memantine Merz 5 mg
7 x Memantine Merz 10 mg
7 x Memantine Merz 15 mg
7 x Memantine Merz 20 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
Raadpleeg uw arts voor vervolg van de behandeling.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
57
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/025 28 Filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/026 28 Filmomhulde tabletten
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg tabletten
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
58
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
BINNENDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING; voor- en achterkant
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg
Memantine Merz 10 mg
Memantine Merz 15 mg
Memantine Merz 20 mg
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Memantine hydrochloride
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
tabletten van Memantine Merz 5 mg
tabletten van Memantine Merz 10 mg
tabletten van Memantine Merz 15 mg
tabletten van Memantine Merz 20 mg
7 filmomhulde
7 filmomhulde
7 filmomhulde
7 filmomhulde
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags een tablet
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
9.
10.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
59
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BATCHNUMMER
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
12.
13.
14.
15.
Week 1, 2, 3, 4
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
16.
17.
18.
INFORMATIE IN BRAILLE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
60
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
BINNENDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING; voorkant
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg
Memantine Merz 10 mg
Memantine Merz 15 mg
Memantine Merz 20 mg
Filmomhulde tabletten
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Memantine hydrochloride
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Elke verpakking met 28 filmomhulde tabletten voor een 4-weeks behandelschema bevat:
7 x Memantine Merz 5 mg
7 x Memantine Merz 10 mg
7 x Memantine Merz 15 mg
7 x Memantine Merz 20 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Raadpleeg uw arts voor vervolg van de behandeling.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
61
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11.
12.
EU/1/12/799/025 28 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/026 28 filmomhulde tabletten
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
17.
18.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
62
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN
VERMELD
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
63
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
64
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
tabletten
EU/1/12/799/013 14 filmomhulde
EU/1/12/799/014 28 filmomhulde
EU/1/12/799/015 42 filmomhulde
EU/1/12/799/016 56 filmomhulde
EU/1/12/799/017 98 filmomhulde
EU/1/12/799/019 14 filmomhulde
EU/1/12/799/020 28 filmomhulde
EU/1/12/799/021 42 filmomhulde
EU/1/12/799/022 56 filmomhulde
EU/1/12/799/023 98 filmomhulde
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 20 mg tabletten
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
65
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR 42 TABLETTEN ALS TUSSENVERPAKKING/ONDERDEEL VAN EEN
MULTI-VERPAKKING (ZONDER “BLUE BOX”)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
66
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/018 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/024 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 20 mg tabletten
17.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
67
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKI NG MOETEN WORDEN VERMELD
WIKKELETIKET VAN DE MULTI-VERPAKKING (20 X 42 TABLETTEN DIE
OMWIKKELD IS IN FOLIE (INCLUSIEF “BLUE BOX”)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking met 840 (20 verpakkingen van 42) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
68
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/018 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/024 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
13.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14.
15.
16.
17.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
69
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN
VERMELD
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
ma
→
di
→
wo
→
do
→
vr
→
za
→
zo
70
B. BIJSLUITER
71
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat be langrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis (nieraandoening) lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te
controleren en indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
72
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een middel dat over het algemeen als narcosemiddel wordt gebruikt),
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden
vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen , of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
dantroleen, baclofen
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken? U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs
uw voedingspatroon drastisch heeft gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet
naar een strikt vegetarisch dieet) of als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een
teveel aan zuurvormende stoffen in het bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie) of
ernstige infecties aan de urineweg (urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw
geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’
73
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is 20 mg, eenmaal
daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens
het weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
week 2
week 3
week 4
en daarna
een halvetablet van 10 mg
een tablet van 10 mg
anderhalve tablet van 10 mg
tweefilmomhulde tabletten van
10 mg eenmaal daags
De gebruikelijke aanvangsdosis is éénmaal per dag een halve tablet (1x 5 mg) in de eerste week. Dit
wordt verhoogd tot een tablet eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en tot 1½ tablet eenmaal
daags in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke dosering 2 filmomhulde tabletten
eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u defilmomhulde tabletten regelmatig, elke dag te nemen op
dezelfde tijd van de dag. Defilmomhulde tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt.
Defilmomhulde tabletten kunnen zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
“Mogelijke bijwerkingen”.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
-
-
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine
Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
74
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
•
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
•
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
•
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
•
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 10 mg memantine
hydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide en magnesiumstearaat (alles in de kern van de tablet), en hypromellose,
macrogol 400, titaniumdioxide (E 171) en ijzeroxide geel (E 172) (alles in de omhulling van de tablet).
75
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten, met een
breukgleuf en de inscripties “1-0” aan één zijde en “M M” aan de andere zijde.
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14 tabletten,
28 tabletten, 30 tabletten, 42 tabletten, 50 tabletten, 56 tabletten, 98 tabletten, 100 tabletten,
112 tabletten en multiverpakkingen met 840 (20 verpakkingen van 42) tabletten, 980 (10 verpakkingen
van 98) tabletten of 1000 (20 verpakkingen van 50) tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland.
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 340 2828
България
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 (0)69 1503 – 0
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Eesti
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +372 6 460980
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30
210 610 5036
España
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
76
Lietuva
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tél: +352 45 07 07-1
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
Clinipharm Co. Ltd
Tel: +356 21 43 74 15
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Merz Pharma Austria GmbH
Tel.: +43 1 865 88 95
Polska
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +48 22 634 02 22
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 3649 210
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Sími.: +354 414 7070
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.:
+357 22490305
Latvija
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +371 67 103203
Portugal
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
România
Lundbeck Export A/S
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4225 4300
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
77
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
Memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat be langrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan te hoge bloeddruk die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
78
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen , of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of veilig machines kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat sorbitol
Dit geneesmiddel bevat 100 mg sorbitol per gram, overeenkomend met 200 mg/4 pompbewegingen.
Sorbitol is een bron van fructose. Als uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt
of als bij u erfelijke fructose-intolerantie is vastgesteld (een zeldzame erfelijke aandoening waarbij een
79
persoon fructose niet kan afbreken), neem dan contact op met uw arts voordat u dit middel toegediend
krijgt.
Verder bevat dit geneesmiddel kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. is in wezen
kaliumvrij.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
Eén pompbeweging bevat 5 mg memantine hydrochloride.
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is vier volledige
pompbewegingen overeenkomend met 20 mg eenmaal per dag.
Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
week 2
week 3
week 4
en daarna
één pompbeweging
twee pompbewegingen
drie pompbewegingen
vier pompbewegingen
De gebruikelijke aanvangsdosis is één pompbeweging (1x 5 mg) in de eerste week. Deze dosis wordt
verhoogd in de tweede week tot twee pompbewegingen eenmaal per dag (1 x 10 mg) en tot drie
pompbewegingen (1 x 15 mg) eenmaal per dag in de derde week. Vanaf de vierde week is de
aanbevolen dosering vier pompbewegingen eenmaal per dag (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De oplossing moet met wat water worden ingenomen. De oplossing kan met of zonder voedsel
worden ingenomen. Voor gedetailleerde instructies voor de bereiding en de hantering van het product
zie einde van deze bijsluiter.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen. U
kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 “Mogelijke
bijwerkingen”.
-
als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
80
-
-
als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (unnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
•
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
•
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
•
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
•
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
De inhoud van de fles dient binnen 3 maanden na opening te worden gebruikt.
De fles met de bevestigde pomp moet altijd rechtop worden gehouden en rechtop worden vervoerd.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
81
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke pompbeweging levert 0,5 ml
oplossing welke 5 mg memantine hydrochloride bevat wat overeenkomt met 4,16 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn kaliumsorbaat, sorbitol (E 420) en gezuiverd water.
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz oplossing voor oraal gebruik komt voor als een heldere, kleurloze tot geelachtige
oplossing.
Memantine Merz oplossing voor oraal gebruik is verkrijgbaar in flessen van 50 ml, 100 ml of een
multiverpakking van 500 ml (10 x 50 ml).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 340 2828
България
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 (0)69 1503 – 0
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Eesti
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +372 6 460980
82
Lietuva
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tél: +352 45 07 07-1
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
Clinipharm Co. Ltd
Tel: +356 21 43 74 15
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30
210 610 5036
España
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 3649 210
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Sími.: +354 414 7070
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.:
+357 22490305
Latvija
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +371 67 103203
Österreich
Merz Pharma Austria GmbH
Tel.: +43 1 865 88 95
Polska
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +48 22 634 02 22
Portugal
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
România
Lundbeck Export A/S
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4225 4300
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Aanwijzing voor juist gebruik van de pomp
De oplossing niet direct in de mond uit de fles of pomp gieten of pompen. Meet de dosis af op een
lepel of in een glas water met behulp van de pomp.
Schroef de draaidop van de fles:
Draai de dop tegen de klok in, volledig losdraaien en wegnemen (fig. 1).
83
De doseerpomp op de fles plaatsen:
Haal de doseerpomp uit het plastic zakje (fig. 2) en plaats het op de hals van de fles. Laat het plastic
buisje voorzichtig in de fles glijden. Schroef de doseerpomp met de klok mee stevig vast op de hals
van de fles (fig. 3). De doseerpomp moet maar eenmaal vastgeschroefd worden bij het voor het eerst
in gebruik nemen en mag daarna niet meer worden losgeschroefd.
Hoe de pomp werkt:
De doseerpompkop heeft twee standen en is gemakkelijk te draaien:
-
tegen de klok in om te openen en
-
met de klok mee om te sluiten.
De kop van de doseerpomp mag niet worden ingedrukt wanneer die in gesloten stand staat. De
oplossing kan enkel vrijkomen in open stand. Om te openen, draai de kop van de pomp in de richting
van de pijl totdat verder draaien onmogelijk wordt (ongeveer één achtste van een draai, fig. 4). De
doseerpomp is dan klaar voor gebruik.
84
De doseerpomp gebruiksklaar maken:
Wanneer voor de eerste maal gebruikt, zal de doseerpomp niet de juiste hoeveelheid oplossing voor
oraal gebruik vrijgeven. Vandaar dat de pomp gebruiksklaar moet worden gemaakt door vijfmaal
achtereenvolgens de kop van de doseerpomp volledig in te drukken (fig. 5).
De zo vrijgekomen oplossing dient weggegooid te worden. De volgende keer dat de doseerpomp
volledig neerwaarts wordt gedrukt (gelijk aan één pompbeweging), komt de juiste dosis vrij (fig. 6).
Juist gebruik van de doseerpomp:
Plaats de fles op een vlak horizontaal oppervlak, bijvoorbeeld op een tafelblad, en gebruik die enkel
rechtopstaand. Houd een glas met wat water of een lepel onder de spuitkop. Druk de kop van de pomp
op vastberaden, beheerste maar gelijkmatige wijze naar beneden – niet te traag (fig. 7, fig. 8).
De kop van de doseerpomp dan loslaten. De kop is nu klaar voor de volgende pompbeweging.
De doseerpomp mag enkel worden gebruikt met de Memantine Merz oplossing in de hiertoe voorziene
fles, niet voor andere vloeistoffen of containers. Als de pomp niet goed werkt, raadpleeg uw arts of
apotheker. Sluit de doseerpomp na gebruik van Memantine Merz.
85
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat be langrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter:
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantinehy drochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-Methyl-D-Aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
86
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
dantroleen, baclofen
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs
uw voedingspatroon drastisch heeft gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet
naar een strikt vegetarisch dieet) of als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een
teveel aan zuurvormende stoffen in het bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties
aan de urineweg (urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan
wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
87
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz wordt geleidelijk opgebouwd in de eerste 3 weken van
de behandeling. Het behandelingsschema wordt ook aangegeven op de startverpakking. Gebruik
eenmaal daags een tablet.
Week 1 (dag 1-7):
Neem een 5 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, ovaal, langwerpig) gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
Neem een 10 mg tablet eenmaal daags (lichtgeel tot geel, ovaal) gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
Neem een 15 mg tablet eenmaal daags (grijs-oranje, ovaal-langwerpig) gedurende 7 dagen.
Week 4 (day 22-28):
Neem een 20 mg tablet eenmaal daags (grijs-rood, ovaal-langwerpig) gedurende 7 dagen.
week 1
week 2
week 3
week 4
en daarna
5 mg tablet
10 mg tablet
15 mg tablet
20 mg tabletten eenmaal daags
Onderhoudsdosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz is 20 mg, eenmaal daags. Raadpleeg voor het vervolgen
van de behandeling uw arts.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met
als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft en geen last krijgt van onaanvaardbare
bijwerkingen. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
“Mogelijke bijwerkingen”.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
88
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (unnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
•
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
•
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
•
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
•
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
89
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 5/10/15/20 mg
memantine hydrochloride wat overeenkomt met 4,15/8,31/12,46/16,62 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn voor Memantine Merz 5/10/15 en 20 mg filmomhulde tabletten
microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide en
magnesiumstearaat (alles in de kern van de tablet), en hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide
(E 171) en daarnaast voor Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten ijzeroxide geel (E 172) en
voor Memantine Merz 15 mg en Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten ijzeroxide geel en
rood (E 172) (alles in de omhulling van de tablet).
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovale, langwerpige filmomhulde
tabletten met op de ene zijde ‘5’ en op de andere zijde ‘MEM’gegraveerd.
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten
met een breukgleuf en de inscripties “1-0” aan één zijde en “M M” aan de andere zijde. De tablet kan
in twee gelijke helften worden gedeeld.
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten zijn oranje tot grijs-oranje, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met gravering ‘15’op de ene zijde en ‘MEM’op de andere zijde.
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rood, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met gravering ‘20’op de ene zijde en ‘MEM’op de andere zijde.
Een behandelingsstartverpakking bevat 28 tabletten in 4 doordrukstips met 7 tabletten Memantine
Merz 5 mg, 7 tabletten Memantine Merz 10 mg, 7 tabletten Memantine Merz 15 mg en 7 tabletten
Memantine Merz 20 mg.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 340 2828
България
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 (0)69 1503 – 0
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
90
Lietuva
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tél: +352 45 07 07-1
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
Clinipharm Co. Ltd
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Eesti
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +372 6 460980
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30
210 610 5036
España
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 3649 210
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Sími.: +354 414 7070
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.:
+357 22490305
Latvija
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +371 67 103203
Tel: +356 21 43 74 15
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Merz Pharma Austria GmbH
Tel.: +43 1 865 88 95
Polska
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +48 22 634 02 22
Portugal
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
România
Lundbeck Export A/S
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4225 4300
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
91
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat be langrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-METHYL-d-ASPARTAAT (NMDA)-receptoren die
zijn betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
92
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
dantroleen, baclofen
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg (
urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
‘natriumvrij’
93
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is 20 mg, eenmaal
daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens
het weergegeven dagelijkse behandelingsschema. Voor het opbouwen van de dosering zijn andere
tabletsterkten verkrijgbaar.
In het begin van de behandeling begint u met Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten eenmaal
daags. Dit wordt wekelijks verhoogd met 5 mg totdat de aanbevolen onderhoudsdosering is bereikt.
De aanbevolen onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg, wat in het begin van de vierde week
wordt bereikt.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met
als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
“Mogelijke bijwerkingen”.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u verdere vragen heeft over het gebruik van dit product, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
•
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
94
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
•
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
•
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
•
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 20 mg memantine
hydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide, talk en magnesiumstearaat (alles in de kern van de tablet), en
methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat, polysorbaat 80, talk, triacetine en
simeticon-emulsie (alles in de omhulling van de tablet).
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rode, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met de gravering ‘20’ op één zijde en ‘MEM’ op de andere zijde.
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14 tabletten,
28 tabletten, 42 tabletten, 56 tabletten, 98 tabletten, multiverpakkingen met 840 tabletten (20
verpakkingen van 42 tabletten).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
95
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 340 2828
България
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 (0)69 1503 – 0
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Eesti
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +372 6 460980
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30
210 610 5036
España
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 3649 210
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
96
Lietuva
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tél: +352 45 07 07-1
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
Clinipharm Co. Ltd
Tel: +356 21 43 74 15
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Merz Pharma Austria GmbH
Tel.: +43 1 865 88 95
Polska
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +48 22 634 02 22
Portugal
Merz Pharma España S.L.
Tel: +34 91 657 47 84
România
Lundbeck Export A/S
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Sími.: +354 414 7070
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.:
+357 22490305
Latvija
H. Abbe Pharma GmbH
Tel.: +371 67 103203
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4225 4300
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
97
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tablet met een breukgleuf en de inscripties '1-0' aan één zijde
en 'M M' aan de andere zijde.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag al een worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op ongewenste effecten te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient een halve 10 mg filmomhulde tablet (5 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet (10 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
De patiënt dient anderhalve 10 mg filmomhulde tablet (15 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patient dient twee 10 mg filmomhulde tabletten (20 mg) per dag in te nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(twee tabletten van 10 mg eenmaal daags), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met Proteus-bacteriën.
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
`natriumvrij'.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
·
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische geval en gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwil igers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwil igers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstel ing aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstel ing (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke dieren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 en <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE FREQUENTIE
BIJWERKINGEN
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hal ucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische geval en sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorval en gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht al e vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of al een symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen vermeld.
Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende dosis,
vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel (verwardheid,
slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hal ucinatie en verstoorde loop) of het
gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hal ucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward (LOCF).
In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal 470
patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd niet
bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op al e drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschil en. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
ki-waarde (ki = inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is al een waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstel ing die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Hypromel ose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
IJzeroxide geel (E 172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen met 7, 10, 14 of 20 tabletten per (Alu/PP) blisterstrip. Er zijn verpakkingen
verkrijgbaar met 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112 tabletten, en multiverpakkingen met 840
(20 x 42), 980 (10 x 98) of 1000 (20 x 50)
tabletten.
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/001
EU/1/12/799/002
EU/1/12/799/004
EU/1/12/799/005
EU/1/12/799/006
EU/1/12/799/007
EU/1/12/799/008
EU/1/12/799/009
EU/1/12/799/010
EU/1/12/799/011
EU/1/12/799/012
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing: 13 juli 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetail eerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g oplossing bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg memantine.
Elke pompbeweging geeft 0,5 ml oplossing vrij welke 5 mg memantinehydrochloride bevat wat
overeenkomt met 4,16 mg memantine.
Hulpstoffen: Elke milliliter oplossing bevat 100 mg sorbitol (E 420), zie sectie 4.4.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor oraal gebruik.
De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimertype.
Dosering
De behandeling mag al een worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg eenmaal daags. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient 0,5 ml van de oplossing (5 mg), overeenkomend met één pompbeweging, per dag in te
nemen gedurende 7 dagen.
De patiënt dient 1 ml van de oplossing (10 mg), overeenkomend met twee pompbewegingen, per dag in
te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient 1,5 ml van de oplossing (15 mg), overeenkomend met drie pompbewegingen, per dag
in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patiënt dient 2 ml van de oplossing (20 mg), overeenkomend met vier pompbewegingen, per dag in
te nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg (2 ml van de oplossing, overeenkomend met vier
pompbewegingen) per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(2 ml van de oplossing, overeenkomend met vier pompbewegingen), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (kreatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (kreatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg (1 ml oplossing, overeenkomend met twee pompbewegingen) te zijn. Indien
deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema
worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (kreatinineklaring
5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg (1 ml van de oplossing, overeenkomend met twee
pompbewegingen) per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz moet eenmaal daags elke dag op dezelfde tijd worden ingenomen. De oplossing kan
met of zonder voedsel worden ingenomen. De oplossing mag niet rechtstreeks uit de fles in de mond
worden gegoten of rechtstreeks door middel van de pomp in de mond worden gepompt, maar moet op
een lepel of in een glas water worden gedoseerd door gebruik te maken van de pomp.
Voor gedetail eerde instructies voor de bereiding en de hantering van het product zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
ketamine of dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde
receptorsysteem als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel
(CZS)-gerelateerd) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen: De orale oplossing bevat sorbitol. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie mogen dit
geneesmiddel niet innemen.
Verder bevat dit geneesmiddel kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. is in wezen
kaliumvrij.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
·
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met het spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden wegens het risico
op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA-
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische geval en gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwil igers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel-werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwil igers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstel ing aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstel ing (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen machines te gebruiken, zodat
poliklinische patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen bij het
autorijden of bedienen van machines.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%), slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 tot <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 en <1/1.000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE FREQUENTIE
BIJWERKINGEN
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hal ucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische geval en sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorval en gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht al e vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosering uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosis (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3 dagen)
zijn of al een symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen vermeld. Bij de
meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende dosis, vertoonden
de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel (verwardheid, slaperigheid,
vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hal ucinatie en verstoorde loop) of het gastrolintestinale
systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma voor 10 dagen en later dubbelzien en
agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt herstelde
zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzaam bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus), verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een cruciale monotherapiestudie naar een populatie van patiënten die lijden aan matige tot ernstige
ziekte van Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14)
werden in totaal 252 poliklinische patiënten geobserveerd. In de studie werden voordelen van
behandeling met memantine t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (analyse van
geobserveerde geval en voor de clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus):
p=0,025; Alzheimer's disease cooperative study activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003;
severe impairment battery (SIB): p=0,002).
In een cruciale monotherapiestudie naar memantine bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 proefpersonen geobserveerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward (LOCF).
In een andere monotherapiestudie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden in totaal 470
patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd niet
bereikt op het primaire doelmatigheidseindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire
analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief
monotherapiestudies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers
gebruiken) liet een statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen
cognitie, globaal, en functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in al e drie
domeinen, bleek memantine verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer
zoveel placebo patiënten verslechterden op al e drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus
11%, p<0,0001).
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. tmax ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote inter-individuele verschil en. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
ki-waarde (ki = inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is al een waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstel ing die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kaliumsorbaat
Sorbitol (E 420)
Gezuiverd water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
De inhoud van de fles dient binnen 3 maanden na opening te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
De fles met de gemonteerde doseerpomp mag enkel rechtop worden gehouden en rechtop worden
vervoerd.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
50 ml (en 10 x 50 ml) in bruine glazen flessen (hydrolytische klasse II) en 100 ml in bruine glazen
flessen (hydrolytische klasse III).
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere manipulaties
Geen bijzondere vereisten.
schroefdop van de fles te worden verwijderd door deze tegen de klok in te draaien en volledig los te
schroeven van de fles (fig. 1).
Bevestiging van de doseerpomp op de fles:
De doseerpomp moet uit het plastieken zakje (fig. 2) worden gehaald en op de hals van de fles worden
geplaatst door het plastieken buisje voorzichtig in de flesopening te laten glijden. Daarna moet de
doseerpomp op de halsopening van de fles worden bevestigd door deze in met de klok mee stevig aan
te draaien (fig. 3). Het is de bedoeling de doseerpomp slechts éénmaal vast te schroeven vlak voor de
eerste in gebruikname en deze daarna nooit meer los te schroeven.
Gebruik van de doseerpomp voor het vrijgeven van de oplossing:
De kop van de doseerpomp heeft twee standen en kan gemakkelijk worden gedraaid tegen de klok in
(open stand) en met de klok mee (gesloten stand). De kop van de doseerpomp mag niet worden
ingedrukt wanneer die op de gesloten stand staat. De oplossing kan enkel vrijkomen wanneer de kop
in de open stand staat. Om dit te doen, moet de kop van de doseerpomp ongeveer één achtste van een
draai worden gedraaid in de richting van de pijl totdat een lichte weerstand wordt gevoeld (fig.4).
De doseerpomp is nu klaar voor gebruik.
Het gebruiksklaar maken van de doseerpomp:
Bij het eerste gebruik zal de doseerpomp niet de juiste hoeveelheid van de orale oplossing vrijgeven.
Hiertoe dient de pomp op gang te worden gebracht (klaargemaakt) door vijfmaal opeenvolgend de kop
van de doseerpomp volledig in te duwen. (fig. 5).
De oplossing die op deze manier vrijkomt dient te worden weggegooid. De daaropvolgende maal dat de
kop van de doseerpomp volledig wordt ingeduwd (gelijk aan één pompbeweging), wordt de juiste
hoeveelheid oplossing vrijgegeven (1 pompbeweging is equivalent aan 0.5 ml orale oplossing en bevat 5
mg van het actieve bestanddeel, memantine hydrochloride (fig. 6).
Het correcte gebruik van de doseerpomp:
De fles moet op een vlakke horizontale ondergrond worden geplaatst, bijvoorbeeld. op het tafelblad, en
enkel worden gebruikt in rechtopstaande stand. Een glas met een weinig water of een lepel moet onder
de tuit van de pomp worden gehouden terwijl de kop van de doseerpomp krachtig, beheerst en
gelijkmatig ( niet te traag) volledig recht naar beneden in de richting van de stop moet worden ingeduwd
(fig. 7, fig. 8).
De kop van de doseerpomp kan dan worden losgelaten en deze staat dan klaar voor de volgende
pompbeweging.
De doseerpomp mag enkel worden gebruikt met de fles voorzien van de memantinehydrochloride-
oplossing en niet met andere recipiënten en/of vloeistoffen. Mocht de pomp niet correct werken zoals
beschreven voor het bedoelde gebruik en volgens de beschreven instructies, dan moet de patiënt zijn
behandelende arts of apotheker raadplegen. Na gebruik moet de doseerpomp in de gesloten stand
worden gedraaid.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/027
EU/1/12/799/028
EU/1/12/799/029
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing: 13 juli 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetail eerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu/.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 4,15 mg memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
De 5 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, ovale, langwerpige filmomhulde tabletten
met op de ene zijde `5' en op de andere zijde `MEM'gegraveerd.
De 10 mg filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten met een
breukgleuf en de inscripties '1-0' aan één zijde en 'M M' aan de andere zijde. De tablet kan in 2
gelijke helften worden gedeeld.
De 15 mg filmomhulde tabletten zijn oranje tot grijs-oranje, ovale, langwerpige filmomhulde tabletten
met gravering `15'op de ene zijde en `MEM'op de andere zijde.
De 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rood, ovale, langwerpige filmomhulde
tabletten met gravering `20'op de ene zijde en `MEM'op de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag al een worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De aanbevolen startdosis is 5 mg per dag dat stapsgewijs verhoogd wordt in de eerste 4 weken van
behandeling waarbij de aanbevolen onderhoudsdosering als volgt wordt bereikt:
Week 1 (dag 1-7):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 5 mg (wit tot gebroken wit, ovaal-
langwerpig) per dag in te nemen.
Week 2 (dag 8-14):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 10 mg (lichtgeel tot geel, ovaal) per dag in
te nemen.
Week 3 (dag 15-21):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 15 mg (grijs-oranje, ovaal-langwerpig)
per dag in te nemen.
Week 4 (dag 22-28):
De patient dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet (grijs-rood, ovaal-langwerpig) per dag in te
nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(20 mg eenmaal daags), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Memantine Merz niet aanbevolen
voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
`natriumvrij'.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
·
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische geval en gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwil igers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstel ing aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstel ing (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 en <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE FREQUENTIE
BIJWERKINGEN
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hal ucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische geval en sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorval en gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht al e vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of al een symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hal ucinatie en verstoorde
loop) of het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hal ucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in al e drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op al e drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschil en. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de ki-
waarde (ki = inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstel ing die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern 5, 10, 15, 20 mg filmomhulde tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling 5, 10, 15 en 20 mg filmomhulde tablet
Hypromel ose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
Toevoeging voor 10 mg filmomhulde tabletten:
Ijzeroxide geel (E 172)
Toevoeging voor 15 mg en 20 mg filmomhulde tabletten:
IJzeroxide geel en rood (E 172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Elke verpakking bevat 28 filmomhulde tabletten in 4 PVDC/PE/PVC/AI blister of PP/AI blisters met
7 filmomhulde tabletten van 5 mg, 7 filmomhulde tabletten van 10 mg, 7 filmomhulde tabletten van
15 mg en 7 filmomhulde tabletten van 20 mg.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/025
EU/1/12/799/026
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing: 13 juli 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetail eerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europeese
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Lichtrood tot grijs-rood, ovaal-langwerpige tabletten met op de ene zijde `20'en op de andere zijde
`MEM' gegraveerd.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag al een worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddelproduct door de patiënt. De diagnose moet worden
gesteld conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op
regelmatige basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
wanneer de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op ongewenste effecten te verlagen wordt
de onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze. Voor optitratie zijn andere tabletsterkten verkrijgbaar.
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient één 5 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
De patiënt dient één 15 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Vanaf week 4:
De patient dient één 20 mg filmomhulde tabletten per dag in te nemen.
Onderhoudsdosis
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(eenmaal daags 20 mg), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine Merz bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Kinderen en adolescenten
Wegens gebrek aan gegevens over Aangezien de veiligheid en werkzaamheid vanwordt Memantine Merz
niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar. nog onvoldoende zijn onderzocht, wordt het
gebruik bij kinderen afgeraden.
Wijze van toediening
Memantine Merz dient eenmaal daags te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel- CZS-
gerelateerde) meer frequent of meer geprononceerd zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met Proteus-bacteriën.
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen: de filmomhulde tabletten bevatten lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke
problemen als galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie, of glucose-galactose malabsorptie
dienen niet te worden behandeld met dit geneesmiddel.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
`natriumvrij'.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
·
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische geval en gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwil igers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante werkzaam bestanddeel - werkzaam bestanddeel interactie
waargenomen met metformine/glibenclamide of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwil igers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over aan memantine blootgestelde zwangerschappen.
Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is bij
blootstel ing aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstel ing (zie
tijdens zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten gezien in vruchtbaarheidsstudies in mannelijke en vrouwelijke
dieren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine Merz een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Memantine Merz
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de Memantine Merz-groep voorkwamen dan in de
placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%),
obstipatie (4,6% versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Memantine Merz in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen. Binnen iedere
frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Tabellarische lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 en <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE FREQUENTIE
BIJWERKINGEN
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hal ucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische geval en sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorval en gemeld bij patiënten die behandeld werden met
Memantine Merz.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht al e vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of al een symptomen vermeld van vermoeidheid en zwakte, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hal ucinatie en verstoorde
loop) of het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hal ucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige Anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
<20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op al e drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol) met grote interindividuele verschil en. Bij toediening van dagelijkse
doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof (CSF) en
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de ki-
waarde (ki = inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is al een waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstel ing die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Hypromel ose
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E 171)
IJzeroxide geel en rood (E 172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen met 14 tabletten per PVDC/PE/PVC/Al blister of PP/Al blisterstrip. Er zijn
verpakkingen verkrijgbaar met 14, 28, 42, 56, 98 tabletten. Multiverpakkingen met 840 (20 x 42)
tabletten.
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/013
EU/1/12/799/014
EU/1/12/799/015
EU/1/12/799/016
EU/1/12/799/017
EU/1/12/799/018
EU/1/12/799/019
EU/1/12/799/020
EU/1/12/799/021
EU/1/12/799/022
EU/1/12/799/023
EU/1/12/799/024
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: 22 november 2012
Datum van laatste hernieuwing: 13 juli 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetail eerde informatie over dit geneesmiddel is verkrijgbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen bureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP- risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/001 14filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/002 28filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/003 30filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/004 42filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/005 50filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/006 56filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/007 98filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/008 100filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/009 112filmomhulde tabletten
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 10 mg tabletten
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
DOOS VOOR 50 EN 98 TABLETTEN ALS TUSSENVERPAKKING / ONDERDEEL VAN
EEN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
50 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
98 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/010 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/011 980 filmomhulde tabletten (10 verpakkingen van 98)
EU/1/12/799/012 1000 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 50)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 10 mg tabletten
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
BUITENWIKKELETIKET OP MULTIVERPAKKINGEN (20x 42 TABLETTEN, 20x 50
TABLETTEN EN 10 X 98 TABLETTEN) GEWIKKELD IN FOLIE (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking met 840 (20 verpakkingen van 42) filmomhulde tabletten
Multiverpakking met 980 (10 verpakkingen van 98) filmomhulde tabletten
Multiverpakking met 1000 (20 verpakkingen van 50) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/010 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/011 980 filmomhulde tabletten (10 verpakkingen van x 98)
EU/1/12/799/012 1000 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 50)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
VERMELD:
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS EN ETIKET VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E 420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor oraal gebruik
50 ml
100 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/027 50 ml
EU/1/12/799/029 100 ml
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS EN ETIKET VOOR 50 ml FLES ALS TUSSENVERPAKKING / ONDERDEEL VAN
MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
50 ml drank
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/028 500 ml (10 flessen van 50ml)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
BUITENWIKKELETIKET OP MULTIVERPAKKINGEN (10 x 50 ml) GEWIKKELD IN
FOLIE (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke pompbeweging levert 0,5 ml oplossing met 5 mg memantine hydrochloride, wat overeenkomt met
4,16 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat eveneens sorbitol (E420).
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking 500 ml, bestaand uit 10 verpakkingen, elk met 1 fles met 50 ml drank.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal per dag
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 30°C.
Na openen binnen 3 maanden gebruiken.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/028 500 ml (10 flessen van 50 ml)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
DOOS VOOR 28 TABLETTEN VERPAKKING VOOR START BEHANDELING - 4 WEEKS
BEHANDELINGSSCHEMA
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 4,15 mg memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Elke verpakking met 28 filmomhulde tabletten voor een 4-weeks behandelschema bevat:
7 x Memantine Merz 5 mg
7 x Memantine Merz 10 mg
7 x Memantine Merz 15 mg
7 x Memantine Merz 20 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
Raadpleeg uw arts voor vervolg van de behandeling.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/025 28 Filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/026 28 Filmomhulde tabletten
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg tabletten
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
BINNENDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING; voor- en achterkant
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg
Memantine Merz 10 mg
Memantine Merz 15 mg
Memantine Merz 20 mg
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Memantine hydrochloride
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 filmomhulde tabletten van Memantine Merz 5 mg
7 filmomhulde tabletten van Memantine Merz 10 mg
7 filmomhulde tabletten van Memantine Merz 15 mg
7 filmomhulde tabletten van Memantine Merz 20 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags een tablet
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13. BATCHNUMMER
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Week 1, 2, 3, 4
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
BINNENDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING; voorkant
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg
Memantine Merz 10 mg
Memantine Merz 15 mg
Memantine Merz 20 mg
Filmomhulde tabletten
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Memantine hydrochloride
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Elke verpakking met 28 filmomhulde tabletten voor een 4-weeks behandelschema bevat:
7 x Memantine Merz 5 mg
7 x Memantine Merz 10 mg
7 x Memantine Merz 15 mg
7 x Memantine Merz 20 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Raadpleeg uw arts voor vervolg van de behandeling.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/025 28 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/026 28 filmomhulde tabletten
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
VERMELD
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/013 14 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/014 28 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/015 42 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/016 56 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/017 98 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/019 14 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/020 28 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/021 42 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/022 56 filmomhulde tabletten
EU/1/12/799/023 98 filmomhulde tabletten
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 20 mg tabletten
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
DOOS VOOR 42 TABLETTEN ALS TUSSENVERPAKKING/ONDERDEEL VAN EEN
MULTI-VERPAKKING (ZONDER 'BLUE BOX')
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 filmomhulde tabletten
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/018 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/024 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine Merz 20 mg tabletten
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
WIKKELETIKET VAN DE MULTI-VERPAKKING (20 X 42 TABLETTEN DIE
OMWIKKELD IS IN FOLIE (INCLUSIEF 'BLUE BOX')
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking met 840 (20 verpakkingen van 42) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/799/018 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
EU/1/12/799/024 840 filmomhulde tabletten (20 verpakkingen van 42)
13. BATCHNUMMER
Partij {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
VERMELD
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
Memantine hydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {MM/JJJJ}
4.
BATCHNUMMER
Partij {nummer}
5.
OVERIGE
ma di wo do vr za zo
B. BIJSLUITER
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is al een aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent al ergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanval en
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze geval en dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis (nieraandoening) lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te
controleren en indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Parkinson), ketamine (een middel dat over het algemeen als narcosemiddel wordt gebruikt),
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden
vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen , of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wel icht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanval en te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken? U dient uw arts ervan op de hoogte te stel en als u onlangs
uw voedingspatroon drastisch heeft gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet
naar een strikt vegetarisch dieet) of als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een
teveel aan zuurvormende stoffen in het bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie) of
ernstige infecties aan de urineweg (urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw
geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertel en of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
`natriumvrij'
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is 20 mg, eenmaal
daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens
het weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
een halvetablet van 10 mg
week 2
een tablet van 10 mg
week 3
anderhalve tablet van 10 mg
week 4
tweefilmomhulde tabletten van
en daarna
10 mg eenmaal daags
De gebruikelijke aanvangsdosis is éénmaal per dag een halve tablet (1x 5 mg) in de eerste week. Dit
wordt verhoogd tot een tablet eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en tot 1½ tablet eenmaal
daags in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke dosering 2 filmomhulde tabletten
eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u defilmomhulde tabletten regelmatig, elke dag te nemen op
dezelfde tijd van de dag. Defilmomhulde tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt.
Defilmomhulde tabletten kunnen zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
-
Bent u vergeten dit middel in te nemen? Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine
Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hal ucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
·
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
·
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorval en zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 10 mg memantine
hydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide en magnesiumstearaat (al es in de kern van de tablet), en hypromel ose,
macrogol 400, titaniumdioxide (E 171) en ijzeroxide geel (E 172) (al es in de omhulling van de tablet).
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten, met een
breukgleuf en de inscripties '1-0' aan één zijde en 'M M' aan de andere zijde.
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14 tabletten,
28 tabletten, 30 tabletten, 42 tabletten, 50 tabletten, 56 tabletten, 98 tabletten, 100 tabletten,
112 tabletten en multiverpakkingen met 840 (20 verpakkingen van 42) tabletten, 980 (10 verpakkingen
van 98) tabletten of 1000 (20 verpakkingen van 50) tabletten.
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland.
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor al e informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +32 2 340 2828
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
Merz Pharmaceuticals GmbH
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tel.: +49 (0)69 1503 0
Tél: +352 45 07 07-1
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
Lundbeck Pharma A/S
Clinipharm Co. Ltd
Tlf: +45 4371 4270
Tel: +356 21 43 74 15
Deutschland
Nederland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
H. Abbe Pharma GmbH
H. Lundbeck AS
Tel.: +372 6 460980
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Hel as S.A.
Merz Pharma Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel.: +43 1 865 88 95
España
Polska
Merz Pharma España S.L.
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +34 91 657 47 84
Tel: +48 22 634 02 22
Portugal
Lundbeck SAS
Merz Pharma España S.L.
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +34 91 657 47 84
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Export A/S
Tel.: + 385 1 3649 210
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Sími.: +354 414 7070
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Suomi/Finland
Lundbeck Italia S.p.A.
Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
Lundbeck Hel as A.E
H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4225 4300
Latvija
United Kingdom
H. Abbe Pharma GmbH
Lundbeck Limited
Tel.: +371 67 103203
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Memantine Merz 5 mg/pompbeweging, oplossing voor oraal gebruik
Memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is al een aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent al ergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan te hoge bloeddruk die niet onder controle is.
In deze geval en dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen , of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wel icht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanval en te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stel en als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wel icht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertel en of u met uw aandoening mag rijden of veilig machines kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat sorbitol
Dit geneesmiddel bevat 100 mg sorbitol per gram, overeenkomend met 200 mg/4 pompbewegingen.
Sorbitol is een bron van fructose. Als uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt
of als bij u erfelijke fructose-intolerantie is vastgesteld (een zeldzame erfelijke aandoening waarbij een
krijgt.
Verder bevat dit geneesmiddel kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. is in wezen
kaliumvrij.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
Eén pompbeweging bevat 5 mg memantine hydrochloride.
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is vier volledige
pompbewegingen overeenkomend met 20 mg eenmaal per dag.
Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
één pompbeweging
week 2
twee pompbewegingen
week 3
drie pompbewegingen
week 4
vier pompbewegingen
en daarna
De gebruikelijke aanvangsdosis is één pompbeweging (1x 5 mg) in de eerste week. Deze dosis wordt
verhoogd in de tweede week tot twee pompbewegingen eenmaal per dag (1 x 10 mg) en tot drie
pompbewegingen (1 x 15 mg) eenmaal per dag in de derde week. Vanaf de vierde week is de
aanbevolen dosering vier pompbewegingen eenmaal per dag (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De oplossing moet met wat water worden ingenomen. De oplossing kan met of zonder voedsel
worden ingenomen. Voor gedetail eerde instructies voor de bereiding en de hantering van het product
zie einde van deze bijsluiter.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen. U
kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 'Mogelijke
bijwerkingen'.
-
als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (unnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hal ucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
·
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
·
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorval en zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
De inhoud van de fles dient binnen 3 maanden na opening te worden gebruikt.
De fles met de bevestigde pomp moet altijd rechtop worden gehouden en rechtop worden vervoerd.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke pompbeweging levert 0,5 ml
oplossing welke 5 mg memantine hydrochloride bevat wat overeenkomt met 4,16 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn kaliumsorbaat, sorbitol (E 420) en gezuiverd water.
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz oplossing voor oraal gebruik komt voor als een heldere, kleurloze tot geelachtige
oplossing.
Memantine Merz oplossing voor oraal gebruik is verkrijgbaar in flessen van 50 ml, 100 ml of een
multiverpakking van 500 ml (10 x 50 ml).
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor al e informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +32 2 340 2828
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
Merz Pharmaceuticals GmbH
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tel.: +49 (0)69 1503 0
Tél: +352 45 07 07-1
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
Lundbeck Pharma A/S
Clinipharm Co. Ltd
Tlf: +45 4371 4270
Tel: +356 21 43 74 15
Deutschland
Nederland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
H. Abbe Pharma GmbH
H. Lundbeck AS
Tel.: +372 6 460980
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Hel as S.A.
Merz Pharma Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel.: +43 1 865 88 95
España
Polska
Merz Pharma España S.L.
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +34 91 657 47 84
Tel: +48 22 634 02 22
France
Portugal
Lundbeck SAS
Merz Pharma España S.L.
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +34 91 657 47 84
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Export A/S
Tel.: + 385 1 3649 210
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Sími.: +354 414 7070
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Suomi/Finland
Lundbeck Italia S.p.A.
Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
Lundbeck Hel as A.E
H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4225 4300
Latvija
United Kingdom
H. Abbe Pharma GmbH
Lundbeck Limited
Tel.: +371 67 103203
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Aanwijzing voor juist gebruik van de pomp
De oplossing niet direct in de mond uit de fles of pomp gieten of pompen. Meet de dosis af op een
lepel of in een glas water met behulp van de pomp.
Schroef de draaidop van de fles:
Draai de dop tegen de klok in, volledig losdraaien en wegnemen (fig. 1).
De doseerpomp op de fles plaatsen:
Haal de doseerpomp uit het plastic zakje (fig. 2) en plaats het op de hals van de fles. Laat het plastic
buisje voorzichtig in de fles glijden. Schroef de doseerpomp met de klok mee stevig vast op de hals
van de fles (fig. 3). De doseerpomp moet maar eenmaal vastgeschroefd worden bij het voor het eerst
in gebruik nemen en mag daarna niet meer worden losgeschroefd.
Hoe de pomp werkt:
De doseerpompkop heeft twee standen en is gemakkelijk te draaien:
-
tegen de klok in om te openen en
-
met de klok mee om te sluiten.
De kop van de doseerpomp mag niet worden ingedrukt wanneer die in gesloten stand staat. De
oplossing kan enkel vrijkomen in open stand. Om te openen, draai de kop van de pomp in de richting
van de pijl totdat verder draaien onmogelijk wordt (ongeveer één achtste van een draai, fig. 4). De
doseerpomp is dan klaar voor gebruik.
Wanneer voor de eerste maal gebruikt, zal de doseerpomp niet de juiste hoeveelheid oplossing voor
oraal gebruik vrijgeven. Vandaar dat de pomp gebruiksklaar moet worden gemaakt door vijfmaal
achtereenvolgens de kop van de doseerpomp volledig in te drukken (fig. 5).
De zo vrijgekomen oplossing dient weggegooid te worden. De volgende keer dat de doseerpomp
volledig neerwaarts wordt gedrukt (gelijk aan één pompbeweging), komt de juiste dosis vrij (fig. 6).
Juist gebruik van de doseerpomp:
Plaats de fles op een vlak horizontaal oppervlak, bijvoorbeeld op een tafelblad, en gebruik die enkel
rechtopstaand. Houd een glas met wat water of een lepel onder de spuitkop. Druk de kop van de pomp
op vastberaden, beheerste maar gelijkmatige wijze naar beneden niet te traag (fig. 7, fig. 8).
De kop van de doseerpomp dan loslaten. De kop is nu klaar voor de volgende pompbeweging.
De doseerpomp mag enkel worden gebruikt met de Memantine Merz oplossing in de hiertoe voorziene
fles, niet voor andere vloeistoffen of containers. Als de pomp niet goed werkt, raadpleeg uw arts of
apotheker. Sluit de doseerpomp na gebruik van Memantine Merz.
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is al een aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter:
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantinehy drochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-Methyl-D-Aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent al ergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanval en
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze geval en dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wel icht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanval en te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?U dient uw arts ervan op de hoogte te stel en als u onlangs
uw voedingspatroon drastisch heeft gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet
naar een strikt vegetarisch dieet) of als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een
teveel aan zuurvormende stoffen in het bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties
aan de urineweg (urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan
wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertel en of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
`natriumvrij'
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz wordt geleidelijk opgebouwd in de eerste 3 weken van
de behandeling. Het behandelingsschema wordt ook aangegeven op de startverpakking. Gebruik
eenmaal daags een tablet.
Week 1 (dag 1-7):
Neem een 5 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, ovaal, langwerpig) gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
Neem een 10 mg tablet eenmaal daags (lichtgeel tot geel, ovaal) gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
Neem een 15 mg tablet eenmaal daags (grijs-oranje, ovaal-langwerpig) gedurende 7 dagen.
Week 4 (day 22-28):
Neem een 20 mg tablet eenmaal daags (grijs-rood, ovaal-langwerpig) gedurende 7 dagen.
week 1
5 mg tablet
week 2
10 mg tablet
week 3
15 mg tablet
week 4
20 mg tabletten eenmaal daags
en daarna
Onderhoudsdosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz is 20 mg, eenmaal daags. Raadpleeg voor het vervolgen
van de behandeling uw arts.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met
als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft en geen last krijgt van onaanvaardbare
bijwerkingen. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (unnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hal ucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
·
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
·
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorval en zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 5/10/15/20 mg
memantine hydrochloride wat overeenkomt met 4,15/8,31/12,46/16,62 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn voor Memantine Merz 5/10/15 en 20 mg filmomhulde tabletten
microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide en
magnesiumstearaat (al es in de kern van de tablet), en hypromel ose, macrogol 400, titaniumdioxide
(E 171) en daarnaast voor Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten ijzeroxide geel (E 172) en
voor Memantine Merz 15 mg en Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten ijzeroxide geel en
rood (E 172) (al es in de omhulling van de tablet).
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovale, langwerpige filmomhulde
tabletten met op de ene zijde `5' en op de andere zijde `MEM'gegraveerd.
Memantine Merz 10 mg filmomhulde tabletten zijn lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten
met een breukgleuf en de inscripties '1-0' aan één zijde en 'M M' aan de andere zijde. De tablet kan
in twee gelijke helften worden gedeeld.
Memantine Merz 15 mg filmomhulde tabletten zijn oranje tot grijs-oranje, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met gravering `15'op de ene zijde en `MEM'op de andere zijde.
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rood, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met gravering `20'op de ene zijde en `MEM'op de andere zijde.
Een behandelingsstartverpakking bevat 28 tabletten in 4 doordrukstips met 7 tabletten Memantine
Merz 5 mg, 7 tabletten Memantine Merz 10 mg, 7 tabletten Memantine Merz 15 mg en 7 tabletten
Memantine Merz 20 mg.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor al e informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +32 2 340 2828
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
Merz Pharmaceuticals GmbH
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tel.: +49 (0)69 1503 0
Tél: +352 45 07 07-1
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
Lundbeck Pharma A/S
Clinipharm Co. Ltd
Tel: +356 21 43 74 15
Deutschland
Nederland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
H. Abbe Pharma GmbH
H. Lundbeck AS
Tel.: +372 6 460980
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Hel as S.A.
Merz Pharma Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel.: +43 1 865 88 95
España
Polska
Merz Pharma España S.L.
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +34 91 657 47 84
Tel: +48 22 634 02 22
France
Portugal
Lundbeck SAS
Merz Pharma España S.L.
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +34 91 657 47 84
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Export A/S
Tel.: + 385 1 3649 210
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Sími.: +354 414 7070
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Suomi/Finland
Lundbeck Italia S.p.A.
Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
Lundbeck Hel as A.E
H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4225 4300
Latvija
United Kingdom
H. Abbe Pharma GmbH
Lundbeck Limited
Tel.: +371 67 103203
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijk e
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is al een aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine Merz en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine Merz
Memantine Merz bevat de werkzame stof memantine hydrochloride.
Memantine Merz behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-METHYL-d-ASPARTAAT (NMDA)-receptoren die
zijn betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine Merz behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptor-antagonisten. Memantine Merz werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine Merz gebruikt
Memantine Merz wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm
van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent al ergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanval en
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze geval en dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine Merz regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt als narcosemiddel), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine Merz wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine Merz nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine Merz, en de dosering ervan dient wel icht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanval en te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine Merz
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stel en als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg (
urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wel icht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine Merz innemen, dienen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertel en of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine Merz kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine Merz bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet en is dus nagenoeg
`natriumvrij'
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine Merz voor volwassenen en oudere mensen is 20 mg, eenmaal
daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens
het weergegeven dagelijkse behandelingsschema. Voor het opbouwen van de dosering zijn andere
tabletsterkten verkrijgbaar.
In het begin van de behandeling begint u met Memantine Merz 5 mg filmomhulde tabletten eenmaal
daags. Dit wordt wekelijks verhoogd met 5 mg totdat de aanbevolen onderhoudsdosering is bereikt.
De aanbevolen onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg, wat in het begin van de vierde week
wordt bereikt.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine Merz dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met
als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine Merz innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine Merz geen schadelijke gevolgen.
U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
-
Als u een grote overdosis Memantine Merz heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine Merz in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u verdere vragen heeft over het gebruik van dit product, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hal ucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/tromboembolisme)
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
·
stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens):
·
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorval en zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met Memantine Merz.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is memantine hydrochloride. Elke tablet bevat 20 mg memantine
hydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg memantine.
De andere stoffenin dit middel zijn lactosemonohydraat, microkristal ijne cel ulose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide, talk en magnesiumstearaat (al es in de kern van de tablet), en
methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat, polysorbaat 80, talk, triacetine en
simeticon-emulsie (al es in de omhulling van de tablet).
Hoe ziet Memantine Merz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine Merz 20 mg filmomhulde tabletten zijn lichtrood tot grijs-rode, ovale, langwerpige
filmomhulde tabletten met de gravering `20' op één zijde en `MEM' op de andere zijde.
Memantine Merz filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14 tabletten,
28 tabletten, 42 tabletten, 56 tabletten, 98 tabletten, multiverpakkingen met 840 tabletten (20
verpakkingen van 42 tabletten).
Het kan voorkomen dat niet al e verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Fabrikant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Duitsland
Neem voor al e informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +32 2 340 2828
Tel.: +370 52 711710
Luxembourg/Luxemburg
Merz Pharmaceuticals GmbH
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tel.: +49 (0)69 1503 0
Tél: +352 45 07 07-1
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
Lundbeck Pharma A/S
Clinipharm Co. Ltd
Tlf: +45 4371 4270
Tel: +356 21 43 74 15
Deutschland
Nederland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
H. Abbe Pharma GmbH
H. Lundbeck AS
Tel.: +372 6 460980
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Hel as S.A.
Merz Pharma Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel.: +43 1 865 88 95
España
Polska
Merz Pharma España S.L.
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +34 91 657 47 84
Tel: +48 22 634 02 22
France
Portugal
Lundbeck SAS
Merz Pharma España S.L.
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +34 91 657 47 84
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Export A/S
Tel.: + 385 1 3649 210
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Sími.: +354 414 7070
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Suomi/Finland
Lundbeck Italia S.p.A.
Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
Lundbeck Hel as A.E
H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4225 4300
Latvija
United Kingdom
H. Abbe Pharma GmbH
Lundbeck Limited
Tel.: +371 67 103203
Tel: +44 1908 64 9966
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
