Optison 0,19 mg/ml

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
OPTISON 0,19 mg/ml dispersie voor injectie


2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
OPTISON bestaat uit microsferen gevuld met perflutren van hitte-behandelde humane albumine,
gesuspendeerd in een 1% humane albumine-oplossing.
Concentratie: Met perflutren gevulde microsferen, 5-8 x 108/ml met een gemiddelde diameter van
2,5 - 4,5 µm.
De hoeveelheid perflutren gas per ml OPTISON bedraagt ongeveer 0,19 mg.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke ml bevat 0,15 mmol (3,45 mg) natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Dispersie voor injectie.
Heldere oplossing met een witte bovenlaag van microsferen.


4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
OPTISON is een transpulmonaal echocardiografisch contrastmiddel voor gebruik bij patiënten met
vermoede of vastgestelde cardiovasculaire aandoeningen, voor opacificatie van de hartkamers,
verbetering van het contrast van de endocardiale begrenzingen van het linker ventrikel, hetgeen leidt
tot een betere visualisering van de beweging van de hartwand. OPTISON mag alleen gebruikt worden
in patiënten bij wie het onderzoek zonder contrastversterking geen uitsluitsel biedt.

4.2 Dosering en wijze van toediening

OPTISON dient alleen te worden toegediend door artsen met ervaring op het gebied van echografie.
Raadpleeg voordat u OPTISON toedient rubriek 6.6 voor aanwijzingen over gebruik en hantering.
Dit geneesmiddel is bedoeld voor opacificatie van het linker ventrikel na intraveneuze toediening. De
echografie moet tijdens de injectie van OPTISON worden uitgevoerd, aangezien de optimale
contrastwerking onmiddellijk na toediening wordt bereikt.
Dosering
De aanbevolen dosering bedraagt 0,5 ml - 3,0 ml per patiënt. Een dosering van 3,0 ml is gewoonlijk
voldoende, maar sommige patiënten kunnen een hogere dosis nodig hebben. De totale dosis per patiënt
mag 8,7 ml niet overschrijden. Beeldvorming kan plaatsvinden gedurende 2,5-4,5 minuten bij een

echter beperkt.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van OPTISON bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is niet
bewezen.
De huidig beschikbare gegevens worden in rubriek 5.1 besproken, maar een advies voor dosering kan
niet worden gegeven.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Pulmonale hypertensie met een systolische pulmonale druk > 90 mm Hg.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Overgevoeligheid is gemeld. Daarom is voorzichtigheid geboden. Van tevoren moeten alle
noodzakelijke geneesmiddelen en apparatuur binnen handbereik worden gehouden om onmiddellijk en
op de juiste wijze te kunnen handelen indien zich een ernstige reactie voordoet.
De ervaring met OPTISON bij ernstig zieke patiënten is gering. Er is weinig klinische ervaring met
OPTISON in patiënten met bepaalde ernstige vormen van hart-, long-, nier en leverziektes. Deze
vormen omvatten: adult respiratory distress syndrome (A.R.D.S.), kunstmatige beademing met een
positieve eind-expiratoire druk, ernstig hartfalen (NYHA IV), endocarditis, acuut myocard-infarkt met
continue- of onstabiele angina pectoris, kunstmatige hartklappen, acute vormen van systemische
onsteking of sepsis, bekende vormen van verhoogde coagulatie en/of terugkerende thrombo-
embolieën, nier- of leverfalen in het eindstadium. OPTISON mag alleen bij deze vormen worden
gebruikt na zorgvuldige afweging van de risico's en de patiënt dient tijdens en na afloop van de
toediening nauwlettend te worden geobserveerd. Andere toedieningswegen die niet zijn beschreven
onder rubriek 4.2 (b.v. intra-coronaire toediening) worden niet aanbevolen.
De standaard maatregelen ter preventie van infecties als gevolg van het gebruik van medicijnen uit
humaan bloed of plasma bestaan uit selectie van donoren, screening van individuele donaties en
plasmapools voor specifieke markers van infectie en het includeren van effectieve productiestappen
voor de inactivering/verwijdering van virussen. Ondanks deze maatregelen kan de mogelijkheid van
het overbrengen van infecties bij toedienen van medicinale producten bereid uit humaan bloed of
plasma, niet volledig worden uitgesloten. Dit is eveneens van toepassing voor onbekende of nieuwe
virussen en andere ziekteverwekkers.
Er zijn geen meldingen van virusoverdracht met albumine geproduceerd volgens de specificaties van
European Pharmacopoeia door middel van vastgestelde processen.
Het wordt sterk aangeraden om elke keer dat OPTISON aan een patiënt wordt toegediend, de naam en
het partijnummer van het product te noteren, om zo de koppeling tussen de patiënt en de productpartij
te behouden.
OPTISON contrast-echocardiografie dient gepaard te gaan met ECG controle.
Bij dierenonderzoek zijn bij de toepassing van echo-contrastmiddelen in interactie met
ultrageluidgolven biologische bijwerkingen (zoals bijvoorbeeld beschadiging van het endotheel en
scheuring van de haarvaten) geconstateerd. Hoewel deze bijwerkingen niet bij mensen zijn
gerapporteerd, wordt er voor het gebruik hiervan een lage mechanische index en einddiastolische
triggering aanbevolen.
Er is geen onderzoek gedaan naar de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten onder 18 jaar.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Gebruik tijdens anesthesie met halothaan en zuurstof is niet onderzocht.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van OPTISON gedurende zwangerschap bij de mens is niet aangetoond. Bij zwangere
konijnen die werden blootgesteld aan een dagelijkse dosis van 2,5 ml/kg (ongeveer 15 x de maximaal
aanbevolen klinische dosis) werd tijdens organogenesis toxiciteit bij het moederdier en embryonale-
foetale toxiciteit, inclusief een milde tot extreme verwijding van de hersenventrikels bij zich
ontwikkelende konijnen-embryo's, vastgesteld. De klinische relevantie hiervan is onbekend. Daarom
mag OPTISON niet gebruikt worden tijdens zwangerschap tenzij de voordelen opwegen tegen de
risico's en het gebruik noodzakelijk wordt geacht door de arts.
Borstvoeding
Het is niet bekend of OPTISON wordt uitgescheiden via de moedermelk. Daarom is voorzichtigheid
geboden indien OPTISON wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen
Ongewenste reacties op OPTISON zijn zeldzaam en meestal niet ernstig van aard. Over het algemeen
wordt de toediening van humane albumine in verband gebracht met smaakverandering, misselijkheid,
opvliegers, uitslag, hoofdpijn, braken, rillingen en koorts van voorbijgaande aard. Anafylactische
reacties zijn gemeld in verband met de toediening van producten die humane albumine bevatten. De
gemelde bijwerkingen van OPTISON in fase III klinisch onderzoek bij de mens waren licht tot matig
en volledig reversibel.
In klinische studies met OPTISON werden bijwerkingen als ongewenste reacties gemeld met de
volgende frequenties, weergegeven in de tabel hieronder: zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10);
soms (1/1.000, <1/100); zelden (1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met
de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen
gerangschikt naar afnemende ernst.
Systeem/orgaanklasse
Bijwerkingen
Frequentie

Bloed- en
Eosinofilie
Soms
lymfestelselaandoeningen
Zenuwstelselaandoeningen
Dysgeusie (smaakverandering), hoofdpijn Vaak

Tinnitus, duizeligheid, paresthesie
Zelden
Oogaandoeningen
Gezichtsstoornissen
Onbekend*
Hartstoornissen
Ventriculaire tachycardie
Zeldzen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Dyspneu
Soms
en mediastinumaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Opvliegers
Vaak
Gastro-intestinale stoornissen
Misselijkheid
Vaak
Algemene aandoeningen en
Warm gevoel
Vaak

Pijn op de borst
Soms
Immuunsysteemaandoeningen
Allergische verschijnselen (bijv.
Onbekend*
anafylactoïde reactie of shock,
aangezichtsoedeem, urticaria)
* Bijwerkingen waarvoor geen frequentie kan worden gegeven door een gebrek aan gegevens uit
klinisch onderzoek, zijn geclassificeerd als 'onbekend'.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
In het fase I onderzoek kregen gezonde vrijwilligers OPTISON toegediend tot een hoeveelheid van
44,0 ml, zonder bijwerkingen van enige betekenis.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geluidsecho-contrastmiddel, ATC- code: V08D A01
Indien gebruikt in combinatie met diagnostische echografie, geeft OPTISON een opacificatie van de
hartkamers, verbetering van het contrast van de endocardiale begrenzingen, versterking van het
Doppler-signaal en visualisering van de beweging van de hartwand en bloedstroom binnen het hart.
De geluidsecho's afkomstig van bloed en biologische weefsels zoals vet en spieren ontstaan op
weefselovergangen tengevolge van kleine verschillen in de echogene eigenschappen van de weefsels.
De echogene eigenschappen van met perflutren gevulde microsferen zijn volkomen verschillend van
die van zacht weefsel en wekken zeer sterke echo's op.
OPTISON bestaat uit microsferen die perflutren bevatten. De microsferen hebben een diameter van
2,5 - 4,5 micron en de concentratie bedraagt 5-8 x 108 microsferen/ml. Microsferen van deze grootte
verbeteren het contrast door het opwekken van sterke echo's.
Aangezien OPTISON bestaat uit microsferen die stabiel zijn en klein genoeg voor transpulmonale
passage, veroorzaakt het eveneens versterking van echo's in de linker hartholtes.
Tengevolge van een complex verband tussen de concentratie van microsferen en het geluidssignaal, de
verwerking van gegevens in de echografische apparatuur en het feit dat ieder individu anders reageert
vanwege een verschil in hart- en longfunctie, kan er geen vaste dosis/respons verhouding worden
gedefinieerd. De dosering van OPTISON moet dan ook individueel worden bepaald. Klinisch
onderzoek heeft echter aangetoond dat een aanvangsdosis van 0,5 - 3,0 ml per patiënt kan worden
aanbevolen voor opacificatie van de linker harthelft. Hogere doses veroorzaken een sterker contrast
van langere duur. De duur van het nuttig contrast bij de aanbevolen dosering is voldoende om een
volledig echocardiografisch onderzoek uit te voeren, inclusief Doppler-bepaling.
Dien de kleinst mogelijke dosis toe voor voldoende opacificatie van de holtes aangezien grotere doses
een blokkerende invloed op de beelden hebben, waardoor belangrijke informatie kan worden gemist.

veiligheidsprofiel gelijk aan dat van volwassenen. De toegediende doses in één studie waren 0,2 ml
boven 25 kg lichaamsgewicht en 0,1 ml onder 25 kg lichaamsgewicht. In een tweede studie was de
dosering 0,5 ml boven 20 kg lichaamsgewicht en 0,3 ml onder 20 kg. Toediening gebeurde met een
bolus perifere intraveneuze injectie gevolgd door een infuus met zoutoplossing. Lage mechanische
index werd gebruikt voor echografische beeldvorming.
Het effect van OPTISON op pulmonale hemodynamiek werd onderzocht in een prospectief, open-
label onderzoek van 30 patiënten die voor een longslagader katheterisatie werden ingepland,
waaronder 19 met een verhoogde baseline systolische bloeddruk in de longslagader (PASP) (>35
mmHg; gemiddeld 70,1±33,0 mmHg; bereik 36,0-176,0 mmHg) en 11 met een normale PASP (35
mmHg; gemiddeld 29,3±4,6 mmHg; bereik 22,0-35,0 mmHg). Ook werden parameters van de
systemische hemodynamiek en ECG's geëvalueerd. Er werden geen klinisch belangrijke
veranderingen in pulmonale hemodynamiek, systemische hemodynamiek of ECG geobserveerd. Dit
onderzoek heeft zich niet op de beoordeling van het effect van OPTISON op visualisatie van hart- of
longstructuren gericht.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze injectie van 0,21 tot 0,33 ml/kg OPTISON bij gezonde vrijwilligers werd het
perflutren bestanddeel van OPTISON snel en vrijwel volledig geëlimineerd in minder dan 10 minuten,
met een dominerend pulmonale eliminatie-halfwaardetijd van 1,3±0,7 minuten. De perflutrenspiegel
die in het bloed werd aangetroffen na deze dosering was te laag en te kortstondig om
farmacokinetische parameters nauwkeurig vast te stellen.
De verdeling en eliminatie van albumine-microsferen zijn niet onderzocht bij de mens. Informatie
verkregen uit preklinisch onderzoek bij ratten met I125-gelabelde OPTISON albumine microsferen,
heeft aangetoond dat microsferen snel uit de bloedstroom verdwenen en radio-gelabelde microsferen,
albumine-omhulsels en I125 voornamelijk door de lever werden opgenomen. De belangrijkste
eliminatieroute voor radioactiviteit was de urine. Sterke radioactiviteit was er nog vrij lange tijd in de
longen, circa 10% van de totale dosis 40 minuten na de toediening (vergeleken met 35% in de lever).

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens op basis van conventionele studies naar veiligheidsfarmacologie, acute en
herhaalde dosistoxiciteit en genotoxiciteit wijzen niet uit dat er een bijzonder risico bestaat voor
mensen. In de embryotoxiciteits-studie uitgevoerd bij konijnen werd een significante toename
geconstateerd van het aantal foetussen met gedilateerde hersenventrikels (zie rubriek 4.6). Een
dergelijke bevinding werd niet gezien in de embryotoxiciteits-studie uitgevoerd bij ratten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Humane albumine
Natriumchloride
N-acetyltryptofaan
Caprylzuur
Natriumhydroxide (om pH te stellen)
Water voor injectie

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
OPTISON mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen. Er dient gebruik te worden
gemaakt van een afzonderlijke injectiespuit.
Ongeopende injectieflacon in de buitenste verpakking: 2 jaar.
Eindprodukt na doorprikking van de stop: 30 minuten.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Rechtop bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Gedurende 1 dag bewaren bij kamertemperatuur (tot 25°C) is mogelijk.
Niet in de vriezer bewaren.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Injectieflacon van 3 ml van type I-glas, afgesloten met een broombutyl rubber stop en verzegeld met
een aluminium capsule met een gekleurd plastic afwipbaar kapje.
OPTISON is verkrijgbaar in: 1 injectieflacon à 3 ml of 5 injectieflacons à 3 ml.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Evenals voor alle andere parenterale middelen moet bij de injectieflacons OPTISON goed worden
gecontroleerd of de verpakking intact is.
De injectieflacons zijn uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Na doorboring van de rubber stop
moet de inhoud binnen 30 minuten worden gebruikt en overtollig product moet worden weggeworpen.
OPTISON heeft in niet-geresuspendeerde vorm een witte bovenlaag van microsferen op de vloeibare
fase, waardoor resuspensie voor gebruik noodzakelijk is. Na resuspensie is OPTISON een homogene,
witte suspensie.
De onderstaande aanwijzingen dienen te worden opgevolgd:
-
Koude oplossingen die rechtstreeks uit de koeling komen, mogen niet zo worden toegediend.
-
Laat de injectieflacon op kamertemperatuur komen en controleer vóór resuspensie de vloeibare
fase op deeltjes of neerslag.
-
Breng een 20 G plastic canule in, in een grote antecubitale vena, bij voorkeur van de rechterarm.
Bevestig een drieweg-kraantje aan de canule.
-
Keer de injectieflacon OPTISON ondersteboven en draai zachtjes heen en weer gedurende
ongeveer drie minuten voor een volledige resuspensie van de microsferen.
-
Bij volledige resuspensie is de suspensie egaal opaak wit zonder deeltjes op stop en wanden van
de flacon.
-
OPTISON moet voorzichtig in de injectiespuit worden opgezogen binnen 1 minuut na
resuspensie.
-
Instabiele druk in de injectieflacon moet worden vermeden aangezien dit het uiteenvallen van de
microsferen en verlies van de contrastwerking kan veroorzaken. Belucht daarom de flacon met
een steriele pen of steriele 18 G naald alvorens de suspensie op te zuigen in de injectiespuit.
Geen lucht in de flacon injecteren, aangezien dit het product kan schaden.

De suspensie binnen 30 minuten na opzuigen gebruiken.
-
OPTISON zal in een stilliggende spuit weer uiteenvallen en dient opnieuw geresuspendeerd te
worden voor gebruik.
-
De microsferen in de injectiespuit onmiddellijk voor injectie resuspenderen door de spuit
horizontaal tussen beide handpalmen te houden en deze gedurende ten minste 10 seconden snel
heen en weer te rollen.
-
De suspensie injecteren via de plastic canule van ten minste 20 G, bij een maximum
injectiesnelheid van 1,0 ml/sec.
Waarschuwing: Maak nooit gebruik van een andere toedieningsroute dan via een open veneuze
lijn. De OPTISON belletjes zullen kapotgaan als het product anders geïnjecteerd wordt.
-
Een zorgvuldige controle van de spuit vlak voor de injectie is noodzakelijk om zeker te zijn van
volledige resuspensie van de microsferen.
Onmiddellijk na toediening van OPTISON moet 10 ml natriumchloride-oplossing voor injectie
9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing voor injectie 50 mg/ml (5%) worden geïnjecteerd met een
snelheid van 1 ml/sec.
Het is eveneens mogelijk het doorspoelen te verrichten door middel van een infuus. De infuusset dient
daartoe te worden bevestigd aan het drieweg-kraantje en het intraveneuze infuus moet worden
begonnen in de druppelstand. Onmiddellijk na de OPTISON-injectie moet het intraveneuze infuus
volledig worden geopend tot het contrast in de linker hartkamer begint te vervagen. Het infuus kan dan
weer worden teruggebracht in druppelstand.

7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Noorwegen
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

1 x 3 ml: EU/1/98/065/001
5 x 3 ml: EU/1/98/065/002

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening: 18 mei 1998
Datum van laatste vernieuwing: 12 juni 2008

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

BIJLAGE II

A. FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL




FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Noorwegen
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vergunninghouder dient voor dit geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen in, overeenkomstig
de vereisten zoals uiteengezet in de lijst van uniale referentiedata en indieningsfrequenties voor
periodieke veiligheidsverslagen (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107 quater, onder punt
7 van Richtlijn 2001/83/EG. Deze lijst is gepubliceerd op het Europese webportaal voor
geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Niet van toepassing













BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


BUITENSTE DOOS
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

OPTISON 0,19 mg/ml dispersie voor injectie
Microsferen gevuld met perflutren
2. GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 ml bevat:
5 - 8 x 108 microsferen gevuld met perflutren, met een gemiddelde diameter van 2,5 - 4,5 µm,
equivalent aan 0,19 mg perflutrengas per ml.
3. LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: humane albumine, natriumchloride, N-acetyltryptofaan, caprylzuur, natriumhydroxide en
water voor injectie. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

1 x 3 ml
5 x 3 ml
5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Echografisch contrastmiddel.
Intraveneus gebruik.
Resuspenderen voor gebruik.
Geen lucht injecteren in de flacon.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikt product wegwerpen.
8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP
9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Rechtop bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)



HANDEL BRENGEN

GE Healthcare AS, Nycoveien 1, 0485 Oslo, Noorwegen
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/98/065/001
EU/1/98/065/002
13. PARTIJNUMMER

Charge
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
Niet van toepassing.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
Niet van toepassing.


WORDEN VERMELD

INJECTIEFLACON
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)

OPTISON 0,19 mg/ml dispersie voor injectie
Microsferen gevuld met perflutren

Intraveneus gebruik
2. WIJZE VAN TOEDIENING

3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP
4. PARTIJNUMMER

Lot
5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

3 ml
6. OVERIGE
GE Healthcare













B. BIJSLUITER

OPTISON 0,19 mg/ml dispersie voor injectie
Met perflutren gevulde microsferen


Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
-
Krijgt u last van bijwerkingen? Neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Zie rubriek 4.

Inhoud van deze bijsluiter

1. Wat is OPTISON en waarvoor wordt het gebruikt?
2. Wanneer mag u OPTISON niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe wordt OPTISON toegediend?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u OPTISON?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie.
1.
Wat is OPTISON en waarvoor wordt het gebruikt?

OPTISON is een contrastmiddel voor echo-opnamen, dat helpt om bij echocardiografie (een procedure
waarbij een beeld van het hart wordt verkregen met behulp van ultrasoon geluid) duidelijkere beelden
(scans) van het hart te verkrijgen. OPTISON maak de binnenwanden van het hart beter zichtbaar bij
patiënten bij wie deze binnenwanden moeilijk te zien zijn.
OPTISON bevat microsferen (kleine gasbelletjes) die, nadat ze zijn ingespoten, door de aderen naar
het hart stromen en de linker hartkamers vullen, zodat de arts de functie van het hart kan bekijken en
beoordelen.
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.


2.
Wanneer mag u OPTISON niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?

Wanneer mag u Optison niet gebruiken?
-
als u al ergisch (overgevoelig) bent voor perflutren of voor één van de andere bestanddelen van
OPTISON. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6.
-
als u ernstige pulmonale hypertensie (systolische pulmonale arteriële druk > 90 mm Hg) heeft.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met Optison?
Neem contact op met uw arts voordat u OPTISON gebruikt
-
als u bekende eiwit-allergieën heeft.
-
als u lijdt aan een ernstige hart-, long-, nier- of leverziekte. De ervaring met OPTISON bij
ernstig zieke patiënten is beperkt.
-
als u een kunstklep in uw hart heeft.
-
als u lijdt aan een acute ernstige ontsteking of sepsis
-
als u lijdt aan een bekend bloedstollingsprobleem.



Kinderen en jongeren tot 18 jaar
De werkzaamheid en veiligheid bij patiënten onder 18 jaar is niet bewezen.
Wanneer medicijnen worden vervaardigd uit humaan bloed of plasma, worden bepaalde maatregelen
genomen ter preventie van overdracht van infecties op de patiënt. Deze maatregelen behelzen
zorgvuldige selectie van bloed en plasmadonoren zodat eventuele dragers van infecties worden
uitgesloten, en het testen van elke donatie en plasmapools voor tekenen van virus/infecties.
Producenten van deze producten nemen ook bepaalde stappen in het verwerken van het bloed of
plasma waarbij virussen worden geïnactiveerd of verwijderd. Ondanks deze maatregelen kan de
mogelijkheid van het overbrengen van infecties bij toedienen van medicinale producten bereid uit
humaan bloed of plasma niet volledig worden uitgesloten. Dit geldt ook voor onbekende of nieuwe
virussen of andere soorten infectie.
Er zijn geen meldingen van virusoverdracht met albumine geproduceerd volgens de specificaties van
European Pharmacopoeia door middel van vastgestelde processen.
Het wordt sterk aangeraden om telkens u een dosis OPTISON krijgt toegediend, de naam en het
partijnummer van het product te noteren, om zo bij te houden welke partijen gebruikt zijn.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.

Zwangerschap en borstvoeding
De veiligheid van OPTISON voor gebruik tijdens zwangerschap bij de mens is niet volledig
vastgesteld. Het geneesmiddel mag daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de
voordelen opwegen tegen het risico en de arts toepassing noodzakelijk acht. Aangezien OPTISON is
vervaardigd op basis van humane albumine (het belangrijkste eiwit in ons bloed), zijn eventuele
nadelige effecten bij zwangerschap echter zeer onwaarschijnlijk.
Het is niet bekend of OPTISON in de moedermelk terechtkomt. Daarom is voorzichtigheid geboden
indien OPTISON wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.


Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.

OPTISON bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen 'natriumvrij'.
3.
Hoe wordt Optison toegediend?
OPTISON dient alleen te worden toegediend door artsen met ervaring op het gebied van echografie.
OPTISON wordt toegediend door middel van een intraveneuze injectie zodat de microsferen de hartkamer
kunnen binnendringen en de linker hartkamer kunnen vullen. OPTISON wordt geïnjecteerd tijdens het
ultrasoon onderzoek, zodat de arts uw hartfuncie kan beoordelen.
De aanbevolen dosering bedraagt 0,5 ml -3,0 ml per patiënt. Een dosis van 3,0 ml is gewoonlijk
voldoende, maar sommige patiënten kunnen een hogere dosis nodig hebben. Deze dosis kan indien
nodig herhaaldelijk worden toegediend. Beeldvorming kan plaatsvinden gedurende 2,5-4,5 minuten bij
een dosis van 0,5-3,0 ml.
Onmiddellijk na toediening van OPTISON moet 10 ml natriumchloride-oplossing voor injectie

ml/sec, om het effect van het contrastmiddel te optimaliseren.

Heeft u te veel van OPTISON toegediend gekregen?
Er zijn geen meldingen van gevolgen van een vermoedelijke overdosering.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.


4.
Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook OPTISON bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te
maken.
Bijwerkingen van OPTISON zijn zeldzaam en meestal niet ernstig. Over het algemeen wordt de
toediening van humane albumine in verband gebracht met voorbijgaande smaakverandering,
misselijkheid, opvliegers, uitslag, hoofdpijn, braken, rillingen en koorts. Zeldzame ernstige allergische
reacties (anafylaxie) zijn gemeld in verband met de toediening van producten die humane albumine
bevatten. Gemelde bijwerkingen na gebruik van OPTISON:
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 van elke 100 gebruikers):
· Dysgeusie (smaakverandering)
· Hoofdpijn
· Opvliegers (roodheid)
· Warm gevoel
· Misselijkheid
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 van elke 1.000 gebruikers):
· Eosinofilie (verhoogd aantal van een bepaald type witte bloedcellen in het bloed)
· Dyspneu (ademhalingsmoeilijkheden)
· Pijn op de borst
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 van elke 10.000 gebruikers):
· Tinnitus (oorsuizen)
· Duizeligheid
· Paresthesie (tintelend gevoel)
· Ventriculaire tachycardie (een serie snelle hartkloppingen)
Onbekende frequentie (bijwerkingen waarvan met de beschikbare gegevens niet kan worden
vastgesteld hoe vaak ze voorkomen):
· Allergische verschijnselen, bijvoorbeeld een ernstige allergische reactie of shock (anafylaxie),
zwelling van het gezicht (aangezichtsoedeem), een jeukende huiduitslag (urticaria)
· Verminderd gezichtsvermogen


Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen
over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u Optison ?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik OPTISON niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket na
EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.

Gedurende 1 dag bewaren bij kamertemperatuur (tot 25°C) is mogelijk.
Niet in de vriezer bewaren.
De inhoud van de flacon OPTISON moet worden gebruikt binnen 30 minuten na doorprikken van de
rubber stop.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in OPTISON?
-
Het werkzame bestanddeel bestaat uit microsferen van hitte-behandeld humane albumine gevuld
met perflutren, 5 ­ 8 x 108/ml, gesuspendeerd in een 1%­oplossing van humane albumine. De
hoeveelheid perflutrengas per ml OPTISON bedraagt ongeveer 0,19 mg.
-
De andere bestanddelen zijn humane albumine, natriumchloride, N-acetyltryptofaan, caprylzuur,
natriumhydroxide en water voor injectie.

Hoe ziet OPTISON er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
OPTISON is een dispersie voor injectie. Het is een heldere oplossing met een witte bovenlaag van
microsferen.
Het product is verkrijgbaar als 1 flacon van 3 ml en als 5 flacons van 3 ml.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Noorwegen
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

De aanbevolen dosering bedraagt 0,5 ml-3,0 ml per patiënt. Een dosis van 3,0 ml is gewoonlijk
voldoende, maar sommige patiënten kunnen een hogere dosis nodig hebben. De totale dosis per patiënt
mag 8,7 ml niet overschrijden. Beeldvorming kan plaatsvinden gedurende 2,5-4,5 minuten bij een
dosis van 0,5-3,0 ml. OPTISON kan herhaaldelijk worden toegediend; klinische informatie hierover is
echter beperkt.
Dien de kleinst mogelijke dosis toe voor voldoende opacificatie van de holtes aangezien grotere doses
een blokkerende invloed op de beelden hebben, waardoor belangrijke informatie kan worden gemist.
gecontroleerd of de verpakking intact is.
De injectieflacons zijn uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Na doorboring van de rubber stop
moet de inhoud binnen 30 minuten worden gebruikt en overtollig product moet worden weggeworpen.
OPTISON heeft in niet-geresuspendeerde vorm een witte bovenlaag van microsferen op de vloeibare
fase, waardoor resuspensie voor gebruik noodzakelijk is. Na resuspensie is OPTISON een homogene,
witte suspensie.
De onderstaande instructies dienen te worden opgevolgd:
-
Koude oplossingen die rechtstreeks uit de koeling komen, mogen niet zo worden toegediend.
-
Laat de injectieflacon op kamertemperatuur komen en controleer vóór resuspensie de vloeibare
fase op deeltjes of neerslag.
-
Breng een 20 G plastic canule in, in een grote antecubitale ader bij voorkeur van de rechterarm.
Bevestig een driewegkraantje aan de canule.
-
Keer de injectieflacon OPTISON ondersteboven en draai zachtjes heen en weer gedurende
ongeveer drie minuten voor een volledige resuspensie van de microsferen.
-
Bij volledige resuspensie is de suspensie egaal opaak wit zonder deeltjes op stop en wanden van
de flacon.
-
OPTISON moet voorzichtig in de injectiespuit worden opgezogen binnen 1 minuut na
resuspensie.
-
Instabiele druk in de flacon moet worden vermeden aangezien dit het uiteenvallen van de
microsferen en verlies van de contrastwerking kan veroorzaken. Belucht daarom de flacon met
een steriele pen of steriele 18 G naald alvorens de suspensie op te zuigen in de injectiespuit.
Geen lucht in de flacon injecteren, aangezien dit het product kan schaden.
-
De suspensie binnen 30 minuten na opzuigen gebruiken.
-
OPTISON zal in een stilliggende spuit weer uiteenvallen en dient opnieuw geresuspendeerd te
worden voor gebruik.
-
De microsferen in de injectiespuit onmiddellijk voor injectie resuspenderen door de spuit
horizontaal tussen beide handpalmen te houden en deze gedurende ten minste 10 seconden snel
heen en weer te rollen.
-
De suspensie injecteren via de plastic canule van ten minste 20 G, bij een maximum
injectiesnelheid van 1,0 ml/sec.
Waarschuwing: Maak nooit gebruik van een andere toedieningsroute dan via een open veneuze
lijn. De OPTISON belletjes zullen kapotgaan als het product anders geïnjecteerd wordt.
-
Een zorgvuldige controle van de spuit vlak voor de injectie is noodzakelijk om zeker te zijn van
volledige resuspensie van de microsferen.
Onmiddellijk na toediening van OPTISON moet 10 ml natriumchloride-oplossing voor injectie
9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing voor injectie 50 mg/ml (5%) worden geïnjecteerd met een
snelheid van 1 ml/sec.
Het is eveneens mogelijk het doorspoelen te verrichten door middel van een infuus. De infuusset dient
daartoe te worden bevestigd aan het driewegkraantje en het intraveneuze infuus moet worden
volledig worden geopend tot het contrast in de linker hartkamer begint te vervagen. Het infuus kan dan
weer worden teruggebracht in druppelstand.