Je bent hier:

Skyrizi 75 mg

Lees de ervaringen met Skyrizi 75 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE 1

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 150 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Skyrizi 150 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Skyrizi 75 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 150 mg risankizumab in 1 ml oplossing.

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 150 mg risankizumab in 1 ml oplossing.

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 75 mg risankizumab in 0,83 ml oplossing.

Risankizumab is een gehumaniseerd immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam dat

selectief gericht is tegen het interleukine (IL)-23 eiwit en dat door middel van DNA-

recombinatietechniek wordt geproduceerd in Chinese Hamster Ovariumcellen.

Hulpstoffen met bekend effect (alleen de 75 mg-oplossing voor injectie)

Dit geneesmiddel bevat 68,0 mg sorbitol per dosis van 150 mg.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (inj. vloeistof)

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen en in voorgevulde spuit

De oplossing is kleurloos tot geel en helder tot licht opaalachtig (bijna doorschijnend).

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

De oplossing is kleurloos tot lichtgeel en helder tot licht opaalachtig (bijna doorschijnend).

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Plaque psoriasis

Skyrizi is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen

die in aanmerking komen voor systemische therapie.

Artritis psoriatica

Skyrizi, als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de

behandeling van actieve artritis psoriatica bij volwassenen die onvoldoende hebben gereageerd op een

of meer ‘disease-modifying antirheumatic drugs’ (DMARD’s) of die niet kunnen verdragen.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Skyrizi is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en toezicht van een arts die ervaring heeft met het

diagnosticeren en behandelen van aandoeningen waarvoor Skyrizi is geïndiceerd.

Dosering

De aanbevolen dosering is 150 mg, toegediend via een subcutane injectie in week 0, in week 4 en

daarna iedere 12 weken (ofwel via injectie van twee 75 mg voorgevulde spuiten ofwel via injectie met

een 150 mg voorgevulde pen of voorgevulde spuit).

Als een patiënt na 16 weken behandeling niet gereageerd heeft, dient voortzetting van de therapie

zorgvuldig te worden overwogen. Bij sommige patiënten met plaque psoriasis die aanvankelijk een

partiële respons vertonen, kan de respons later nog verbeteren bij voortzetting van de behandeling na

16 weken.

Gemiste dosis

Als er een dosis is gemist, dient deze zo snel mogelijk alsnog te worden toegediend. Daarna dient de

dosering op het oorspronkelijk geplande tijdstip te worden vervolgd.

Speciale populaties

Ouderen (leeftijd 65 jaar en ouder)

Aanpassing van de dosis is niet vereist (zie rubriek 5.2).

Er is beperkte informatie beschikbaar over patiënten in de leeftijd ≥ 65 jaar.

Nier- of leverfunctiestoornis

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het effect van een lever- of nierfunctiestoornis op

de farmacokinetiek van risankizumab te evalueren. Deze aandoeningen hebben naar verwachting geen

significante invloed op de farmacokinetiek van monoklonale antilichamen en dosisaanpassingen

worden niet nodig geacht (zie rubriek 5.2).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab bij kinderen en jongeren in de leeftijd van 5 tot

18 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Er is geen relevante toepassing van risankizumab bij kinderen jonger dan 6 jaar voor de indicatie

matige tot ernstige plaque psoriasis of bij kinderen jonger dan 5 jaar voor de indicatie artritis

psoriatica.

Patiënten met overgewicht

Dosisaanpassingen zijn niet vereist (zie rubriek 5.2).

Wijze van toediening

Skyrizi wordt toegediend via subcutane injectie.

De injectie moet worden gegeven in het bovenbeen of de buik. Patiënten mogen niet in een gebied

injecteren waar de huid pijnlijk, blauw, erythemateus of verhard is of aangedaan is door psoriasis.

Patiënten kunnen Skyrizi bij zichzelf injecteren na een training in de subcutane injectietechniek.

Patiënten dienen geïnstrueerd te worden om de ‘Instructies voor gebruik’ in de bijsluiter zorgvuldig

door te lezen voordat zij het geneesmiddel toedienen.

De toediening van Skyrizi in de buitenzijde van de bovenarm mag alleen door een beroepsbeoefenaar

of verzorgende worden uitgevoerd.

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Voor de volledige dosis van 150 mg moeten er twee voorgevulde spuiten worden toegediend. De twee

injecties dienen op verschillende plaatsen van het lichaam te worden toegediend.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Klinisch belangrijke actieve infecties (bijvoorbeeld actieve tuberculose, zie rubriek 4.4).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Infecties

Risankizumab kan het risico op een infectie vergroten.

Bij patiënten met een chronische infectie, een voorgeschiedenis van recidiverende infecties of met

bekende risicofactoren voor een infectie dient risankizumab met de nodige voorzichtigheid te worden

gebruikt. De behandeling met risankizumab mag niet worden gestart bij patiënten met een klinisch

belangrijke actieve infectie tot de infectie is verdwenen of voldoende behandeld.

Patiënten die worden behandeld met risankizumab dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen

als zich verschijnselen of symptomen van een klinisch belangrijke chronische of acute infectie

voordoen. Als een patiënt een dergelijke infectie krijgt of niet reageert op de standaardtherapie voor de

infectie, dient de patiënt zorgvuldig te worden gecontroleerd en mag risankizumab pas weer worden

toegediend als de infectie is verdwenen.

Tuberculose

Voordat de behandeling met risankizumab wordt gestart, moeten patiënten worden geëvalueerd op

tuberculose (tb)-infectie. Patiënten die risankizumab krijgen, moeten worden gecontroleerd op

verschijnselen of symptomen van actieve tb. Anti-tb-therapie dient te worden overwogen voordat met

risankizumab wordt gestart bij patiënten met een geschiedenis van latente of actieve tb bij wie niet met

zekerheid is vast te stellen of deze adequaat is behandeld.

Vaccinaties

Vóór het starten van de behandeling met risankizumab dient te worden overwogen om alle vaccinaties

toe te dienen in overeenstemming met de van toepassing zijnde vaccinatierichtlijnen. Als een patiënt

met een levend vaccin is gevaccineerd (viraal of bacterieel), wordt aangeraden om ten minste 4 weken

te wachten voordat gestart wordt met de behandeling met risankizumab. Patiënten die worden

behandeld met risankizumab mogen niet worden gevaccineerd met levende vaccins tijdens de

behandeling en gedurende tenminste 21 weken na het stoppen van de behandeling met risankizumab

(zie rubriek 5.2).

Overgevoeligheid

Als een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de toediening van risankizumab onmiddellijk

te worden gestaakt en dient een gepaste behandeling te worden gestart.

Hulpstoffen met bekend effect

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen of voorgevulde spuit

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per voorgevulde pen of voorgevulde

spuit, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Dit geneesmiddel bevat 68,0 mg sorbitol per dosis van 150 mg.

In geval van gelijktijdig gebruik van producten en/of voedingsmiddelen die sorbitol (of fructose)

bevatten dient rekening gehouden te worden met aanvullende effecten.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 150 mg, dat wil zeggen dat

het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er wordt niet verwacht dat risankizumab wordt gemetaboliseerd door leverenzymen of door de nieren

wordt uitgescheiden. Interacties tussen risankizumab en remmers, inductoren of substraten van

geneesmiddelmetaboliserende enzymen worden niet verwacht en dosisaanpassingen zijn dan ook niet

nodig (zie rubriek 5.2).

Gelijktijdige immunosuppressieve therapie of lichttherapie

De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab in combinatie met immunosuppressiva, inclusief

biologische geneesmiddelen of lichttherapie, zijn niet beoordeeld.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen die zwanger kunnen worden

Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken

tijdens de behandeling en gedurende ten minste 21 weken na de behandeling.

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over

het gebruik van risankizumab bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op

directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit. Uit voorzorg is het gewenst

om het gebruik van risankizumab te vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Het is niet bekend of risankizumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Van humane IgG's is

bekend dat ze in de eerste paar dagen na de geboorte in de moedermelk worden uitgescheiden en dat

de waarden daarna snel dalen tot lage concentraties. Risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen

tijdens deze korte periode kan niet worden uitgesloten. Er dient te worden besloten of de behandeling

met risankizumab moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van

borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten

worden genomen.

Vruchtbaarheid

Het effect van risankizumab op de vruchtbaarheid bij mensen is niet beoordeeld. De resultaten van

dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft vruchtbaarheid.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen machines te bedienen

Risankizumab heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest gemelde bijwerkingen waren infecties aan de bovenste luchtwegen.

Tabel met bijwerkingen

Bijwerkingen van risankizumab uit klinische onderzoeken (tabel 1) naar psoriasis en artritis psoriatica

staan vermeld per systeem/orgaanklasse volgens MedDRA en zijn gebaseerd op de volgende

classificering: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000,

<1/1.000) en zeer zelden (<1/10.000).

Tabel 1: Bijwerkingen

Systeem/orgaanklasse

Infecties en parasitaire aandoeningen

Frequentie

Zeer vaak

Vaak

Soms

Vaak

Bijwerkingen

Bovensteluchtweginfecties

Tinea-infecties

Folliculitis

Hoofdpijn

Jeuk

Vermoeidheid

Reacties op de injectieplaats

Zenuwstelsel-aandoeningen

Huid- en onderhuidaandoeningen

Algemene aandoeningen en

toedieningsplaatsstoornissen

Inclusief: luchtweginfectie (viraal, bacterieel of niet gespecificeerd), sinusitis (waaronder acute sinusitis),

rhinitis, nasofaryngitis, faryngitis (waaronder virale faryngitis), tonsillitis, laryngitis, tracheïtis

Inclusief: tinea pedis, tinea cruris, lichaamstinea, tinea versicolor, tinea manuum, onychomycose,

schimmelinfectie van de huid

Inclusief: hoofdpijn, spanningshoofdpijn, sinushoofdpijn

Inclusief: vermoeidheid, asthenie

Inclusief: bloeduitstorting op de injectieplaats, erytheem, hematoom, hemorragie, irritatie, pijn, pruritus,

reactie, zwelling, induratie, uitslag

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Infecties

De mate van infecties was 75,5 voorvallen per 100 patiëntjaren in klinisch onderzoek naar psoriasis en

43,0 voorvallen per 100 patiëntjaren in klinisch onderzoek naar artritis psoriatica, inclusief de

langetermijnblootstelling aan risankizumab. De meerderheid van de gevallen was licht tot matig van

ernst (en niet ernstig) en gaf geen aanleiding om met de behandeling te stoppen. De mate van ernstige

infecties was 1,7 voorvallen per 100 patiëntjaren in klinisch onderzoek naar psoriasis en

2,6 voorvallen per 100 patiëntjaren in klinisch onderzoek naar artritis psoriatica (zie rubriek 4.4).

Artritis psoriatica

In het algemeen kwam het waargenomen veiligheidsprofiel bij patiënten met artritis psoriatica die

werden behandeld met risankizumab, overeen met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij

patiënten met plaque psoriasis.

Immunogeniciteit

Zoals bij alle therapeutische eiwitten is er een risico op immunogeniciteit met risankizumab. De

detectie van de vorming van antilichamen is sterk afhankelijk van de sensitiviteit en specificiteit van

de test.

Bij patiënten behandeld met risankizumab bij de aanbevolen klinische dosering tot 52 weken in

klinische psoriasisonderzoeken, werden behandelingsgerelateerde en neutraliserende antilichamen

tegen het geneesmiddel gedetecteerd bij respectievelijk 24% (263/1.079) en 14% (150/1.079) van de

beoordeelde patiënten.

Bij de meeste patiënten met psoriasis werden antilichamen tegen risankizumab, waaronder

neutraliserende antilichamen, niet in verband gebracht met veranderingen in de klinische respons of

veiligheid. Van enkele patiënten (ongeveer 1%; 7/1.000 in week 16 en 6/598 in week 52) met hoge

antilichaamtiters (> 128), leek de klinische respons te zijn verminderd. De incidentie van reacties op

de injectieplaats is numeriek hoger in de anti-drug-antilichaam-positieve groep in vergelijking met de

anti-drug-antilichaam-negatieve groep op de korte termijn (16 weken: 2,7% vs. 1,3%) en op de langere

termijn (> 52 weken: 5,0% vs. 3,3%). De reacties op de injectieplaats waren allemaal licht tot matig in

ernst, er waren geen ernstige reacties en geen enkele reactie gaf aanleiding met risankizumab te

stoppen.

Bij patiënten die in klinische onderzoeken naar artritis psoriatica tot 28 weken werden behandeld met

risankizumab in de aanbevolen

klinische

dosis, werden behandelingsgerelateerde anti-

drugantilichamen en neutraliserende antilichamen gedetecteerd bij respectievelijk 12,1% (79/652) en

0% (0/652) van de beoordeelde patiënten. Antilichamen tegen risankizumab werden niet in verband

gebracht met veranderingen in klinische respons of veiligheid voor artritis psoriatica.

Ouderen

Er is beperkte veiligheidsinformatie bij ouderen met een leeftijd van > 65 jaar.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

In geval van overdosering wordt aangeraden de patiënt te monitoren op enige verschijnselen of

symptomen van bijwerkingen. Daarnaast dient er onmiddellijk een passende symptomatische

behandeling in gang te worden gezet.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Immunosuppressieve middelen, interleukineremmers, ATC-code:

L04AC18

Werkingsmechanisme

Risankizumab is een gehumaniseerd immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam dat zich

selectief en met hoge affiniteit bindt aan de p19-subeenheid van humaan interleukine-23 (IL-23)

cytokine zonder zich aan IL-12 te binden en remt zo de interactie van IL-23 met het IL-23-

receptorcomplex. IL-23 is een cytokine die betrokken is bij ontstekingsreacties en immuunresponsen.

Door de binding van IL-23 aan zijn receptor te blokkeren, remt risankizumab de IL-23-afhankelijke

celsignalering en de afgifte van ontstekingsbevorderende cytokinen.

Farmacodynamische effecten

In een onderzoek met patiënten met psoriasis daalde de expressie van de met IL-23/IL-17-cascade

geassocieerde genen in de huid na enkelvoudige doses risankizumab. Er werd eveneens een afname in

epidermale dikte, infiltratie van ontstekingscellen en expressie van psoriasismarkers waargenomen in

psoriatische laesies.

In een onderzoek bij patiënten met artritis psoriatica werd in week 24 een statistisch significante en

klinisch relevante afname ten opzichte van baseline waargenomen van biomarkers voor IL-23 en IL-

17, waaronder serum IL-17A, IL-17F en IL-22 na behandeling met 150 mg risankizumab subcutaan in

week 0, week 4 en elke 12 weken daarna.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Plaque psoriasis

De werkzaamheid en veiligheid van risankizumab werden beoordeeld bij 2.109 patiënten met matige

tot ernstige plaque psoriasis in vier gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken in meerdere centra

(ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE en IMMVENT). De in de onderzoeken geïncludeerde

patiënten waren 18 jaar of ouder en hadden plaque psoriasis met een aangedaan lichaamsoppervlak

(BSA) van ≥10%, een statische

Physician Global Assessment

(sPGA)-score van ≥3 in de algehele

beoordeling (plaquedikte/induratie, erytheem en schilfering) van de psoriasis met een ernst van 0 tot

en met 4, een

Psoriasis Area and Severity Index

(PASI)-score van ≥12 en kwamen in aanmerking voor

systemische therapie of fototherapie.

In het algemeen hadden patiënten een mediane baseline PASI-score van 17,8, een mediane BSA van

20,0% en een mediane baseline DLQI-score van 13,0. De baseline sPGA-score was ernstig in 19,3%

van de patiënten en matig in 80,7% van de patiënten. In totaal had 9,8% van de onderzoeksdeelnemers

een voorgeschiedenis van gediagnosticeerde arthritis psoriatica.

Over het gehele onderzoeksprogramma was 30,9% van de patiënten naïef voor een systemische

therapie (waaronder niet-biologische en biologische therapie), 38,1% was eerder behandeld met

lichttherapie of fotochemotherapie, 48,3% was eerder behandeld met niet-biologische systemische

therapie, 42,1% was eerder behandeld met biologische therapie en 23,7% was behandeld met ten

minste één anti-TNFα-middel voor de behandeling van psoriasis.

ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2

In ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2 werden 997 patiënten geïncludeerd (598 gerandomiseerd naar

risankizumab 150 mg, 199 naar ustekinumab 45 mg of 90 mg [afhankelijk van het gewicht bij

baseline], en 200 naar placebo). Proefpersonen kregen behandeling in week 0, week 4 en daarna iedere

12 weken. De twee co-primaire eindpunten in ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2 waren het percentage

patiënten dat 1) een PASI 90-respons bereikte en 2) een sPGA-score ‘vrij van psoriasis’ of ‘bijna vrij

van psoriasis’ (sPGA 0 of 1) bereikte in week 16 versus placebo. De resultaten voor de co-primaire en

andere eindpunten zijn weergegeven in tabel 2 en figuur 1.

Tabel 2: Resultaten van effectiviteit en kwaliteit van leven bij volwassenen met plaque psoriasis

in ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2

ULTIMMA-1

Risankizumab

Ustekinumab

(N=304)

(N=100)

n (%)

Placebo

(N=102)

n (%)

ULTIMMA-2

Risankizumab Ustekinumab

(N=294)

(N=99)

n (%)

Placebo

(N=98)

n (%)

sPGA ‘vrij van psoriasis’ of ‘bijna vrij van psoriasis’ (0 of 1)

Week 16

267 (87,8)

63 (63,0)

8 (7,8)

246 (83,7)

61 (61,6)

5 (5,1)

Week 52

262 (86,2)

54 (54,0)

245 (83,3)

54 (54,5)

sPGA ‘vrij van psoriasis’ (0)

Week 16

112 (36,8)

14 (14,0)

2 (2,0)

150 (51,0)

25 (25,3)

3 (3,1)

Week 52

175 (57,6)

21 (21,0)

175 (59,5)

30 (30,3)

PASI 75

Week 12

264 (86,8)

70 (70,0)

10 (9,8)

261 (88,8)

69 (69,7)

8 (8,2)

Week 52

279 (91,8)

70 (70,0)

269 (91,5)

76 (76,8)

PASI 90

Week 16

229 (75,3)

42 (42,0)

5 (4,9)

220 (74,8)

47 (47,5)

2 (2,0)

Week 52

249 (81,9)

44 (44,0)

237 (80,6)

50 (50,5)

PASI 100

Week 16

109 (35,9)

12 (12,0)

0 (0,0)

149 (50,7)

24 (24,2)

2 (2,0)

Week 52

171 (56,3)

21 (21,0)

175 (59,5)

30 (30,3)

DLQI 0 of 1

Week 16

200 (65,8)

43 (43,0)

8 (7,8)

196 (66,7)

46 (46,5)

4 (4,1)

Week 52

229 (75,3)

47 (47,0)

208 (70,7)

44 (44,4)

PSS 0 (symptoomvrij)

Week 16

89 (29,3)

15 (15,0)

2 (2,0)

92 (31,3)

15 (15,2)

0 (0,0)

Week 52

173 (56,9)

30 (30,0)

160 (54,4)

30 (30,3)

Alle vergelijkingen van risankizumab versus ustekinumab en placebo bereikten p < 0,001 met uitzondering

van PASI 75 in week 52 in ULTIMMA-2 (p = 0,001)

Co-primaire eindpunten versus placebo

Geen impact op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

Psoriasis

Symptom Scale

(PSS) van 0 betekent geen symptomen van pijn, jeuk, roodheid en brandend

gevoel gedurende de laatste 24 uur.

Figuur 1: Tijdsverloop van gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline van

de PASI in ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2

PASI procentuele verandering ten opzichte van baseline

-10

-20

-30

-40

-50

-60

-70

-80

-90

-100

RZB

UST

PBO

Weken

RZB = risankizumab

UST = ustekinumab

PBO = placebo

p < 0,001 op elk meetpunt

Analyse van leeftijd, geslacht, ras, lichaamsgewicht ≤ 130 kg, PASI-score bij baseline, gelijktijdige

arthritis psoriatica, eerdere niet-biologische systemische behandeling, eerdere biologische behandeling

en eerder falen van een biological liet geen verschillen zien in de respons op risankizumab tussen deze

subgroepen.

Verbeteringen zijn waargenomen voor psoriasis op de hoofdhuid, de nagels, de handpalmen en de

voetzolen in week 16 en week 52 bij patiënten die waren behandeld met risankizumab.

Tabel 3: Gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in NAPSI, PPASI en PSSI

ULTIMMA-1

ULTIMMA-2

IMMHANCE

Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo

NAPSI:

N=56;

N=49;

N=58;

Verandering

N=178;

2,1

N=177;

3,0

N=235;

2,5

in week

-9,0 (1,17)

(1,86)

-7,5 (1,03)

(1,76)

-7,5 (0,89)

(1,70)

16 (SE)

***

PPASI:

N=34;

N=23;

N=26;

N=95;

N=113;

Verandering

-3,17

N=86;

-3,74

-0,27

-5,93 (0,324)

-7,39 (0,654)

in week

(0,445)

-7,24 (0,558)

(1,025)

(1,339)

16 (SE)

***

PSSI:

N=92;

N=83;

N=88;

Verandering

-2,9

N=267;

N=252;

-4,6

N=357;

-5,5

in week

-17,6 (0,47)

(0,69)

-18,4 (0,52)

(0,82)

-20,1 (0,40)

(0,77)

16 (SE)

***

NAPSI:

Verandering

N=178;

N=183;

in week

-15,7 (0,94)

-16,7 (0,85)

52 (SE)

PPASI:

N=95;

Verandering

N=89;

-6,16 (0,296)

in week

-8,35 (0,274)

52 (SE)

PSSI:

Verandering

N=269;

N=259;

in week

-17,9 (0,34)

-18,8 (0,24)

52 (SE)

Nail Psoriasis Severity Index

(NAPSI),

Palmoplantar Psoriasis Severity Index

(PPASI),

Psoriasis

Scalp Severity Index

(PSSI) en

Standard Error

(SE)

** P < 0,01 in vergelijking met risankizumab

*** P < 0,001 in vergelijking met risankizumab

Angst en depressie, gemeten aan de hand van de

Hospital Anxiety and Depression Scale

(HADS),

verbeterden in de risankizumabgroep in week 16 in vergelijking met de placebogroep.

Behoud van respons

In een geïntegreerde analyse van patiënten die risankizumab kregen in ULTIMMA-1 en ULTIMMA-2

hield bij 79,8% (206/258) van de PASI 100-responders in week 16 die doorgingen met het gebruik van

risankizumab hun respons tot in week 52 aan. Bij 88,4% (398/450) van de PASI 90-responders in

week 16 hield hun respons tot in week 52 aan.

Het veiligheidsprofiel bij maximaal 77 weken blootstelling aan risankizumab kwam overeen met het

waargenomen profiel bij maximaal 16 weken.

IMMHANCE

In IMMHANCE werden 507 patiënten geïncludeerd (407 gerandomiseerd naar risankizumab 150 mg

en 100 naar placebo). Patiënten werden behandeld in week 0, week 4 en daarna iedere 12 weken. De

patiënten die oorspronkelijk risankizumab kregen en in week 28 een sPGA-respons ‘vrij van psoriasis’

of ‘bijna vrij van psoriasis’ hadden, werden opnieuw gerandomiseerd naar een groep waarin de

behandeling met risankizumab iedere 12 weken tot en met week 88 (met een follow-up 16 weken na

de laatste dosis risankizumab) werd voortgezet of een groep waarin de behandeling werd gestaakt.

In week 16 was risankizumab superieur aan placebo op de co-primaire eindpunten van sPGA ‘vrij van

psoriasis’ of ‘bijna vrij van psoriasis’ (83,5% risankizumab vs. 7,0% placebo) en PASI 90 (73,2%

risankizumab vs. 2,0% placebo).

Van de 31 patiënten uit het IMMHANCE-onderzoek met latente tuberculose (TB) die tijdens het

onderzoek geen profylaxe kregen, ontwikkelde geen enkele patiënt actieve TB gedurende de

gemiddelde follow-upperiode van 55 weken met risankizumab.

Van de patiënten met sPGA ‘vrij van psoriasis’ of ‘bijna vrij van psoriasis’ in week 28 in

IMMHANCE, behield 81,1% (90/111) van de patiënten die opnieuw gerandomiseerd waren naar

voortzetting van de behandeling met risankizumab deze respons in week 104 in vergelijking met 7,1%

(16/225) van de patiënten die opnieuw waren gerandomiseerd naar stopzetten van het gebruik met

risankizumab. Van deze patiënten bereikte 63,1% (70/111) van de opnieuw gerandomiseerde patiënten

naar voortzetting van de behandeling met risankizumab een sPGA ‘vrij van psoriasis’ in week 104 in

vergelijking met 2,2% (5/225) van de patiënten die werden gerandomiseerd naar het stopzetten van het

gebruik met risankizumab.

Van de patiënten die een sPGA bereikten van ‘vrij van psoriasis’ of ‘bijna vrij van psoriasis’ in

week 28 en een terugval hadden naar ‘matige psoriasis’ of ‘ernstige psoriasis’ na het stopzetten van

het gebruik van risankizumab, bereikte 83,7% (128/153) opnieuw een sPGA ‘vrij van psoriasis’ of

‘bijna vrij van psoriasis’ na 16 weken opnieuw behandelen. Verlies van een sPGA ‘vrij van psoriasis’

of ‘bijna vrij van psoriasis’ werd al vanaf 12 weken na een gemiste dosis geobserveerd. Van de

patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd naar stopzetten van de behandeling had 80,9%

(182/225) een terugval. De mediane tijd tot terugval was 295 dagen. Er zijn geen karakteristieken

gevonden die de tijd tot verlies van respons of de kans om opnieuw te reageren op individueel

patiëntniveau kunnen voorspellen.

IMMVENT

In IMMVENT werden 605 patiënten geïncludeerd (301 gerandomiseerd naar risankizumab en 304

naar adalimumab). Patiënten die waren gerandomiseerd naar risankizumab kregen 150 mg

geneesmiddel in week 0, week 4 en daarna iedere 12 weken. Patiënten die waren gerandomiseerd naar

adalimumab kregen 80 mg in week 0, 40 mg in week 1 en 40 mg eenmaal per 2 weken tot in week 15.

Vanaf week 16 werd bij patiënten die adalimumab kregen de behandeling voortgezet of werd

overgestapt op een andere behandeling, afhankelijk van de respons:



Patiënten met <PASI 50 werden omgezet naar risankizumab



Patiënten met PASI 50 tot <PASI 90 werden opnieuw gerandomiseerd naar ofwel voortzetting

van adalimumab ofwel omgezet naar risankizumab



Patiënten met PASI 90 gingen door met behandeling met adalimumab

De resultaten staan weergegeven in tabel 4.

Tabel 4: Resultaten van effectiviteit en kwaliteit van leven in week 16 bij volwassenen met

plaque psoriasis in IMMVENT

Risankizumab

Adalimumab

(N=301)

(N=304)

n (%)

sPGA ‘vrij van psoriasis’ of

252 (83,7)

183 (60,2)

‘bijna vrij van psoriasis’

PASI 75

273 (90,7)

218 (71,7)

PASI 90

218 (72,4)

144 (47,4)

PASI 100

120 (39,9)

70 (23,0)

DLQI 0 of 1

198 (65,8)

148 (48,7)

Alle vergelijkingen bereikten p < 0,001

Co-primaire eindpunten

Geen effect op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

Voor patiënten die PASI 50 tot PASI < 90 hadden met adalimumab in week 16 en die opnieuw

gerandomiseerd waren, werden de verschillen in PASI 90-responspercentages tussen omzetting naar

risankizumab en voortzetting van adalimumab 4 weken na opnieuw randomiseren waargenomen

(respectievelijk 49,1% vs. 26,8%).

Resultaten in week 28 na opnieuw randomiseren zijn weergegeven in tabel 5 en figuur 2.

Tabel 5: Resultaten van effectiviteit in week 28 na opnieuw randomiseren in IMMVENT

Omgezet naar

Voortzetting op

risankizumab

adalimumab

(N = 53)

(N = 56)

n (%)

PASI 90

35 (66,0)

12 (21,4)

PASI 100

21 (39,6)

4 (7,1)

Alle vergelijkingen bereikten p < 0,001

Figuur 2: Tijdsverloop van PASI 90 na opnieuw randomiseren in IMMVENT

Percentage patiënten

Weken na opnieuw randomiseren

ADA/ADA: Patiënten gerandomiseerd naar adalimumab en voortgezette behandeling met

adalimumab

ADA/RZB: Patiënten gerandomiseerd naar adalimumab en omgezet naar risankizumab

p < 0,05 in week 4 en p < 0,001 op elk meetpunt te beginnen in week 8

Bij 270 patiënten die omgezet werden van adalimumab naar risankizumab zonder uitwasperiode, was

het veiligheidsprofiel van risankizumab vergelijkbaar met dat van patiënten die met risankizumab

begonnen na een uitwasperiode van eventuele eerdere systemische therapieën.

Artritis psoriatica

Het is aangetoond dat risankizumab verbetering brengt in de verschijnselen en symptomen, het

lichamelijk functioneren, de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en het aandeel patiënten

zonder radiografische progressie bij volwassenen met actieve artritis psoriatica (PsA).

De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab zijn in 2 gerandomiseerde, dubbelblinde,

placebogecontroleerde onderzoeken beoordeeld bij 1 407 patiënten met actieve PsA (964 in

KEEPSAKE1 en 443 in KEEPSAKE2).

Patiënten in deze onderzoeken hadden al ten minste 6 maanden de diagnose PsA volgens de

Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR), een mediane duur van PsA van 4,9 jaar bij

baseline, ≥ 5 gevoelige gewrichten en ≥ 5 gezwollen gewrichten, en actieve plaque psoriasis of

nagelpsoriasis bij baseline. 55,9% van de patiënten had ≥ 3% BSA met actieve plaque psoriasis.

63,4% en 27,9% van de patiënten hadden respectievelijk enthesitis en dactylitis. In KEEPSAKE1,

waar nagelpsoriasis verder werd onderzocht, had 67,3% nagelpsoriasis.

In beide onderzoeken werden de patiënten gerandomiseerd naar 150 mg risankizumab of placebo in

week 0, 4 en 16. Vanaf week 28 kregen alle patiënten elke 12 weken risankizumab.

In KEEPSAKE1 hadden alle patiënten eerder onvoldoende respons op niet-biologische DMARD-

therapie of verdroegen ze die niet, en waren zij naïef voor biologische therapie. In KEEPSAKE2 had

53,5% van de patiënten eerder onvoldoende respons op niet-biologische DMARD-therapie of verdroeg

die niet, en 46,5% van de patiënten had eerder onvoldoende respons op biologische therapie of

verdroeg die niet.

In beide onderzoeken kreeg 59,6% van de patiënten gelijktijdig methotrexaat (MTX), 11,6% kreeg

gelijktijdig een andere niet-biologische DMARD dan MTX en 28,9% kreeg risankizumab als

monotherapie.

Klinische respons

Behandeling met risankizumab leidde tot een significante verbetering in de gemeten ziekteactiviteit in

vergelijking met placebo in week 24. Voor beide onderzoeken was het primaire eindpunt het aandeel

patiënten dat in week 24 een ACR-respons (American College of Rheumatology) van 20 bereikte. De

belangrijkste resultaten voor de werkzaamheid zijn weergegeven in tabel 6.

Tabel 6. Resultaten voor werkzaamheid in onderzoek KEEPSAKE1 en KEEPSAKE2

KEEPSAKE1

Eindpunt

ACR20-respons

Week 16

Week 24

Week 52*

ACR50-respons

Week 24

Week 52*

ACR70-respons

Placebo

N = 481

n (%)

161 (33,4)

161 (33,5)

54 (11,3)

Risankizumab

N = 483

n (%)

272 (56,3)

277 (57,3)

338/433 (78,1)

162 (33,4)

209/435 (48,0)

KEEPSAKE2

Placebo

N = 219

n (%)

55 (25,3)

58 (26,5)

20 (9,3)

13 (5,9)

25 (11,4)

Risankizumab

N = 224

n (%)

108 (48,3)

115 (51,3)

131/191 (68,6)

59 (26,3)

72/192 (37,5)

27 (12,0)

37/192 (19,3)

57 (25,6)

61/197 (31,0)

Week 24

23 (4,7)

74 (15,3)

Week 52*

125/437 (28,6)

Verdwijnen van enthesitis (LEI=0)

Week 24*

156/448 (34,8)

215/444 (48,4)

a, d

Week 52*

244/393 (62,1)

Verdwijnen van dactylitis (LDI=0)

Week 24*

104/204 (51,0)

128/188 (68,1)

a, e

Week 52*

143/171 (83,6)

MDA-respons (minimale ziekteactiviteit)

Week 24

Week 52*

49 (10,2)

121 (25,0)

183/444 (41,2)

* gegevens van beschikbare patiënten weergegeven als waargenomen n/N (%)

multipliciteit gecontroleerd p≤0,001 vergelijking risankizumab vs. placebo.

nominaal p≤0,001 vergelijking risankizumab vs. placebo.

nominaal p≤0,05 vergelijking risankizumab vs. placebo.

Samenvatting van gebundelde gegevens van KEEPSAKE1 en KEEPSAKE2 voor patiënten

met baseline LEI >0.

Samenvatting van gebundelde gegevens van KEEPSAKE1 en KEEPSAKE2 voor patiënten

met baseline LDI >0.

Respons na verloop van tijd

In KEEPSAKE1 werd al vanaf week 4 in de risankizumab-groep een grotere ACR20-respons

waargenomen dan in de placebogroep (25,7%) en het verschil tussen de behandelingen hield aan tot

week 24 (figuur 3).

Figuur 3. Percentage patiënten dat in onderzoek KEEPSAKE1 een ACR20-respons bereikt tot

en met week 24

ACR20-responspercentage

(%)

Baseline

Week 4

Week 8

Week 12

Week 16

Week 24

Bezoek

○

Placebo (N = 481) ──■── Risankizumab (N = 483)

Bij 19,6% van de patiënten in KEEPSAKE2 werd al vanaf week 4 een grotere ACR20-respons

waargenomen met risankizumab dan met placebo.

De waargenomen respons in de risankizumab-groepen was vergelijkbaar ongeacht gelijktijdig gebruik

van niet-biologische DMARD’s, aantal eerdere niet-biologische DMARD’s, leeftijd, geslacht, ras en

BMI. In KEEPSAKE2 werd respons waargenomen ongeacht eerdere biologische therapie.

Het veiligheidsprofiel van risankizumab met blootstelling tot 52 weken kwam overeen met het profiel

dat tot 24 weken werd waargenomen.

In beide onderzoeken was het aandeel patiënten met gewijzigde PsA-responscriteria (PsARC) bij

patiënten die risankizumab kregen in week 24 hoger dan met placebo. Daarnaast bereikten patiënten

met risankizumab in week 24 een grotere verbetering in de

Disease Activity Score 28 joints

(ziekteactiviteitscore 28 gewrichten)

met CRP (DAS28-CRP) in vergelijking met placebo. De

verbeteringen bleven tot en met week 52 in stand voor PsARC en DAS28-CRP.

Behandeling met risankizumab leidde tot verbeteringen in individuele ACR-componenten, de Health

Assessment Questionnaire-Disability Index HAQ-DI, pijnbeoordeling en ultrasensitief C-reactief

proteïne (hsCRP) in vergelijking met placebo.

Behandeling met risankizumab leidde tot statistisch significante verbetering in de huidmanifestatie van

psoriasis bij patiënten met PsA.

Behandeling met risankizumab leidde tot statistisch significante verbetering in de aangepaste Nail

Psoriasis Severity Index (mNAPSI) en de 5-puntsscores voor Physician’s Global Assessment of

Fingernail Psoriasis (PGA-F) bij patiënten met nagelpsoriasis bij baseline (67,3%) in KEEPSAKE1.

Deze verbetering bleef in stand tot en met week 52 (zie tabel 7).

Tabel 7. Resultaten voor werkzaamheid bij nagelpsoriasis in KEEPSAKE1

Placebo

Risankizumab

N = 338

N = 309

Verandering in mNAPSI ten opzichte van baseline

Week 24

Week 52

Week 24

Week 52

-5,57

-0,4

-9,76

-13,64

-0,8

-1,2

Verandering in PGA-F ten opzichte van baseline

PGA-F ‘vrij van nagelpsoriasis’ of ‘bijna vrij van nagelpsoriasis’ en ≥2 graden

verbetering

Week 24 n (%)

30 (15,9)

(37,8)

Week 52 n (%)

105 (58,0)

Samengevat voor patiënten met nagelpsoriasis bij baseline (placebo N = 338,

risankizumab N = 309, in week 52 voor mNAPSI waargenomen risankizumab

N = 290, voor PGA-F waargenomen risankizumab N = 291).

Multipliciteit gecontroleerd p≤0,001 vergelijking risankizumab vs. placebo.

Samengevat voor patiënten met nagelpsoriasis en een globale algehele score van

PGA-F van ‘mild’, ‘matig’ of ‘ernstig’ bij baseline (placebo N = 190, risankizumab

N = 188, in week 52 waargenomen risankizumab N = 181).

Nominaal p≤0,001 vergelijking risankizumab vs. placebo.

Radiografische respons

In KEEPSAKE1 werd de remming van de progressie van structurele schade radiografisch beoordeeld

en uitgedrukt als de verandering in de aangepaste Total Sharp Score (mTSS) in week 24 ten opzichte

van baseline. De mTSS-score werd voor PsA aangepast door toevoeging van DIP-handgewrichten

(distale interfalangeale gewrichten). In week 24 was de gemiddelde progressie van structurele schade

met risankizumab (gemiddelde mTSS 0,23) niet statistisch significant in vergelijking met placebo

(gemiddelde mTSS 0,32). In week 24 was het aandeel patiënten zonder radiografische progressie

(gedefinieerd als een verandering ten opzichte van baseline in mTSS ≤ 0) met risankizumab (92,4%)

hoger dan met placebo (87,7%). Deze verbetering bleef in stand tot en met week 52.

Lichamelijk functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

In beide onderzoeken was de verbetering in lichamelijk functioneren ten opzichte van baseline bij

patiënten behandeld met risankizumab statistisch significant volgens de beoordeling met HAQ-DI in

week 24 (KEEPSAKE1 (-0,31) in vergelijking met placebo (-0,11) (p ≤0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22)

in vergelijking met placebo (-0,05) (p ≤0,001)). In week 24 bereikte een groter aandeel van de

patiënten in de risankizumab-groep een klinisch relevante afname van ten minste 0,35 van de HAQ-

DI-score ten opzichte van baseline dan in de placebogroep. Verbeteringen in lichamelijk functioneren

bleven in stand tot en met week 52.

In beide onderzoeken vertoonden patiënten met risankizumab in week 24 significante verbeteringen in

samenvattingsscores van de lichamelijke component V2 van de Short Form Health Survey (SF-36)

en in de

Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score (FACIT-F)in

vergelijking

met placebo, waarbij de verbeteringen in stand bleven tot en met week 52.

Bij baseline werd psoriatische spondylitis gemeld bij 19,6% (7,9% gediagnosticeerd via radiografie of

MRI) van de patiënten in KEEPSAKE1 en bij 19,6% (5% gediagnosticeerd via radiografie of MRI)

van de patiënten in KEEPSAKE2. Patiënten met klinisch beoordeelde psoriatische spondylitis die

werden behandeld met risankizumab, lieten in week 24 verbeteringen ten opzichte van baseline zien in

de scores op de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) in vergelijking met

placebo. Verbeteringen bleven in stand tot en met week 52. Er is onvoldoende bewijs voor

werkzaamheid van risankizumab bij patiënten met radiografisch of via MRI bevestigde spondylitis

ankylopoetica-achtige psoriatische artropathie, vanwege het kleine aantal patiënten dat is onderzocht.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om

de resultaten in te dienen van onderzoek met risankizumab in een of meerdere subgroepen van

pediatrische patiënten bij de behandeling van plaque psoriasis en artritis psoriatica (zie rubriek 4.2 voor

informatie over pediatrisch gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

De farmacokinetiek van risankizumab was vergelijkbaar voor patiënten met plaque psoriasis en

patiënten met artritis psoriatica.

Absorptie

Risankizumab vertoonde een lineair farmacokinetisch profiel met dosisproportionele toename van de

blootstelling over het dosisbereik van 18 tot 300 mg en 0,25 tot 1 mg/kg subcutaan toegediend, en

over het dosisbereik van 200 tot 1.200 mg en 0,01 tot 5 mg/kg intraveneus toegediend.

Na subcutane toediening werden piekplasmaconcentraties bereikt tussen 3-14 dagen na de toediening

met een geschatte absolute biologische beschikbaarheid van 89%. Bij een dosering van 150 mg in

week 0, week 4 en daarna eenmaal per 12 weken, bedroegen de geschatte steady-state piek- en

dalplasmaconcentraties respectievelijk 12 en 2 µg/ml.

Bio-equivalentie is aangetoond tussen een enkele injectie met 150 mg risankizumab en twee injecties

met 75 mg risankizumab in een voorgevulde spuit. Ook is er bio-equivalentie aangetoond tussen een

voorgevulde spuit en een voorgevulde pen met 150 mg risankizumab.

Distributie

Het gemiddelde (±standaarddeviatie) steady-state distributievolume (V

) van risankizumab was 11,4

(±2,7) liter in fase 3-onderzoeken bij patiënten met psoriasis, wat erop wijst dat de distributie van

risankizumab hoofdzakelijk beperkt blijft tot de vasculaire en interstitiële ruimten.

Biotransformatie

Therapeutische IgG monoklonale antilichamen worden gewoonlijk op dezelfde manier als endogene

IgG's via katabole routes afgebroken in kleine peptiden en aminozuren. Risankizumab wordt naar

verwachting niet gemetaboliseerd door cytochroom-P450-enzymen.

Eliminatie

De gemiddelde (±standaarddeviatie) systemische klaring (CL) van risankizumab bedroeg 0,3 (±0,1)

liter/dag in fase 3-onderzoeken bij patiënten met psoriasis. De gemiddelde terminale

eliminatiehalfwaardetijd van risankizumab varieerde van 28 tot 29 dagen in fase 3-onderzoeken bij

patiënten met psoriasis.

Als IgG1 monoklonaal antilichaam zal risankizumab naar verwachting niet via glomerulusfiltratie in

de nieren worden gefilterd of als intact molecuul in de urine worden uitgescheiden.

Lineariteit/non-lineariteit

Risankizumab vertoonde een lineair farmacokinetisch profiel met min of meer dosisproportionele

toenames in systemische blootstelling (C

max

en AUC) in de beoordeelde dosisbereiken van 18 tot

300 mg of 0,25 tot 1 mg/kg subcutane toediening bij gezonde proefpersonen of proefpersonen met

psoriasis.

Interacties

Een onderzoek naar interacties is uitgevoerd bij patiënten met plaque psoriasis om het effect van

herhaalde toediening van risankizumab op de farmacokinetiek van cytochroom-P450 (CYP)-gevoelige

onderzoekssubstraten te beoordelen. De blootstelling aan cafeïne (CYP1A2-substraat), warfarine

(CYP2C9-substraat), omeprazol (CYP2C19-substraat), metoprolol (CYP2D6-substraat) en midazolam

(CYP3A-substraat) na behandeling met risankizumab was vergelijkbaar met de blootstellingen

voorafgaand aan de behandeling met risankizumab, wat erop wijst dat er geen sprake is van interacties

door deze enzymen die klinisch van betekenis zijn.

Farmacokinetische populatieanalyses toonden aan dat de blootstelling aan risankizumab niet werd

beïnvloed door gelijktijdige behandeling bij sommige patiënten met plaque psoriasis of artritis

psoriatica tijdens de klinische onderzoeken.

Speciale populaties

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van risankizumab bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.

Ouderen

Van de 2.234 patiënten met plaque psoriasis die werden blootgesteld aan risankizumab, waren er

24365 jaar of ouder en 24 patiënten 75 jaar of ouder. Van de 1.542 patiënten met artritis psoriatica die

aan risankizumab werden blootgesteld, waren er 246 patiënten 65 jaar of ouder en 34 patiënten 75 jaar

of ouder. Er werden geen grote verschillen in de blootstelling aan risankizumab waargenomen tussen

oudere en jongere patiënten die risankizumab kregen.

Patiënten met verminderde nier- of leverfunctie

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het effect van een verminderde nier- of

leverfunctie op de farmacokinetiek van risankizumab te bepalen. In farmacokinetische

populatieanalyses hadden de serumcreatininespiegels, de creatinineklaring en de leverfunctiewaarden

(ALAT/ASAT/bilirubine) geen invloed van betekenis op de klaring van risankizumab bij patiënten

met plaque psoriasis of artritis psoriatica.

Als IgG1 monoklonaal antilichaam wordt risankizumab hoofdzakelijk geëlimineerd via intracellulair

katabolisme en wordt niet verwacht dat het wordt gemetaboliseerd via hepatische cytochroom-P450-

enzymen of wordt uitgescheiden door de nieren.

Lichaamsgewicht

De klaring en het distributievolume van risankizumab nemen toe naarmate het lichaamsgewicht

toeneemt, wat tot een verminderde werkzaamheid kan leiden in patiënten met een hoog

lichaamsgewicht (> 130 kg). Deze bevinding is gebaseerd op een beperkt aantal patiënten. Aanpassing

van de dosis op basis van lichaamsgewicht wordt momenteel dan ook niet aanbevolen.

Geslacht of ras

De klaring van risankizumab werd bij volwassen patiënten met plaque psoriasis of artritis psoriatica

niet significant beïnvloed door geslacht of ras. Er werden in een klinisch farmacokinetisch onderzoek

geen verschillen van betekenis in de blootstelling aan risankizumab waargenomen bij Chinese of

Japanse patiënten in vergelijking met Kaukasische patiënten.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn gebaseerd

op toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doseringen, waaronder farmacologische

veiligheidsbeoordelingen en een reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij cynomolgus-

apen met doses tot 50 mg/kg/week (die tot blootstellingen leiden van ongeveer 70 keer de klinische

blootstelling van de maximaal aanbevolen humane dosis [MRHD]).

Er zijn geen mutageniteits- en carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met risankizumab. In een

26 weken durend chronisch toxicologisch onderzoek bij cynomolgus-apen met doses tot

50 mg/kg/week (ongeveer 70 keer de klinische blootstelling van de MRHD), werden er geen pre-

neoplastische of neoplastische laesies waargenomen en werden er geen ongewenste effecten op het

gebied van immunotoxiciteit of cardiovasculaire bijwerkingen opgemerkt.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen en voorgevulde spuit

Natriumacetaattrihydraat

Azijnzuur

Trehalosedihydraat

Polysorbaat 20

Water voor injecties

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Dinatriumsuccinaathexahydraat

Barnsteenzuur

Sorbitol

Polysorbaat 20

Water voor injecties

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet gemengd worden met

andere geneesmiddelen.

6.3

2 jaar

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde pen of de voorgevulde spuit(en) in de buitenverpakking bewaren ter bescherming

tegen licht.

De Skyrizi 150 mg voorgevulde pen of voorgevulde spuit mag tot 24 uur buiten de koelkast worden

bewaard (tot maximaal 25 °C) in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Voorgevulde glazen spuit ingebouwd in een pen, met een automatische naaldhuls.

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Voorgevulde glazen spuit met een vaste naald en naalddop, met ingebouwde automatische

naaldbeschermer.

Skyrizi 150 mg is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 voorgevulde pen of 1 voorgevulde spuit.

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Voorgevulde glazen spuit met een naald en naalddop, met ingebouwde automatische naaldbeschermer.

Skyrizi 75 mg is verkrijgbaar in verpakkingen met 2 voorgevulde spuiten en 2 alcoholdoekjes.

Mogelijk worden niet alle typen verpakkingen in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Vóór het injecteren moeten patiënten de verpakkingsdoos uit de koelkast halen en deze (30 tot

90 minuten) op kamertemperatuur laten komen buiten direct zonlicht, zonder de voorgevulde pen uit

de doos te halen.

De oplossing moet kleurloos tot geel en helder tot licht opaalachtig zijn.

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Vóór het injecteren kunnen patiënten de verpakkingsdoos uit de koelkast halen en deze (15 tot

30 minuten) op kamertemperatuur laten komen buiten direct zonlicht, zonder de voorgevulde spuit uit

de doos te halen.

De oplossing moet kleurloos tot geel en helder tot licht opaalachtig zijn.

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Vóór het injecteren kunnen patiënten de verpakkingsdoos uit de koelkast halen en deze (15 tot

30 minuten) op kamertemperatuur laten komen buiten direct zonlicht, zonder de voorgevulde spuiten

uit de doos te halen.

De oplossing moet kleurloos tot lichtgeel en helder tot licht opaalachtig zijn.

Voor de volledige dosis van 150 mg moeten er twee voorgevulde spuiten worden toegediend.

Algemene speciale voorzorgsmaatregelen

Het wordt aangeraden elke voorgevulde pen of voorgevulde spuit vóór gebruik visueel te inspecteren.

De oplossing kan een paar doorzichtige tot witte productgerelateerde deeltjes bevatten. Skyrizi mag

niet worden gebruikt als de oplossing troebel of verkleurd is of als het grote deeltjes bevat. Schud niet

met de voorgevulde pen of voorgevulde spuit.

Uitgebreide instructies voor gebruik zijn te vinden in de bijsluiter.

Elke voorgevulde pen of voorgevulde spuit is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Duitsland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

EU/1/19/1361/002

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

EU/1/19/1361/003

Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

EU/1/19/1361/001

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 april 2019

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME

STOF EN FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR

VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET

BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND

GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN) EN

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Str. 65

88397 Biberach a.d.R.

DUITSLAND

AbbVie Bioresearch Center Inc.

100 Research Drive

Worcester

MA 01605

VERENIGDE STATEN

AbbVie Biotechnology Ltd.

Road Number 2, Km 59.2

Barceloneta

Puerto Rico 00617

VERENIGDE STATEN

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte

AbbVie S.r.l.

148, Pontina Km 52 snc

04011

Campoverde di Aprilia (LT)

ITALIË

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

DUITSLAND

In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die

verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN

NAGEKOMEN



Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL



Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

risankizumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Eén voorgevulde pen bevat 150 mg risankizumab in 1 ml.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumacetaattrihydraat, azijnzuur, trehalosedihydraat, polysorbaat 20 en water voor

injecties. Zie de bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

1 voorgevulde pen

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Subcutaan gebruik

Voor eenmalig gebruik

Hier openen

Voor meer informatie over en ondersteuning bij het gebruik van Skyrizi, ga naar

www.skyrizi.eu

scan deze code.

QR-code invoegen

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1361/002

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Skyrizi 150 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET PEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Skyrizi 150 mg, inj.vloeistof

risankizumab

s.c.

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

Lot

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

risankizumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Eén voorgevulde spuit bevat 150 mg risankizumab in 1 ml.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumacetaattrihydraat, azijnzuur, trehalosedihydraat, polysorbaat 20 en water voor

injecties. Zie de bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

1 voorgevulde spuit

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Subcutaan gebruik

Voor eenmalig gebruik

Hier openen

Voor meer informatie over en ondersteuning bij het gebruik van Skyrizi, ga naar

www.skyrizi.eu

scan deze code.

QR-code invoegen

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1361/003

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Skyrizi 150 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

HULS SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

risankizumab

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

AbbVie (als logo)

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

PARTIJNUMMER

OVERIGE

Voor subcutaan gebruik

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Skyrizi 150 mg, inj.vloeistof

risankizumab

s.c.

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

Lot

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 75 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

risankizumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Eén voorgevulde spuit bevat 75 mg risankizumab in 0,83 ml.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: dinatriumsuccinaathexahydraat, barnsteenzuur, sorbitol, polysorbaat 20 en water voor

injecties. Zie de bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

2 voorgevulde spuiten

2 alcoholdoekjes

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Subcutaan gebruik

Voor eenmalig gebruik

Hier openen

Voor meer informatie over en voor ondersteuning met Skyrizi, ga naar

www.skyrizi.eu

of scan deze

code.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde spuiten in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1361/001

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Skyrizi 75 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Skyrizi 75 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

risankizumab

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

AbbVie (als logo)

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Voor subcutaan gebruik

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Skyrizi 75 mg inj.vloeistof

risankizumab

s.c.

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

Lot

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de patiënt

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen

risankizumab

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet

in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Skyrizi en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Instructies voor gebruik

Wat is Skyrizi en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Skyrizi bevat de werkzame stof risankizumab.

Skyrizi wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende ontstekingsziekten:



Plaque psoriasis

Artritis psoriatica

Hoe werkt Skyrizi?

Dit geneesmiddel werkt doordat het een eiwit in het lichaam, het zogenoemde ‘IL-23’, remt. Dit eiwit

veroorzaakt ontstekingen.

Plaque psoriasis

Skyrizi wordt gebruikt voor het behandelen van volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis.

Skyrizi vermindert de ontsteking en kan zo bijdragen aan het verminderen van symptomen van plaque

psoriasis, zoals een brandend gevoel, jeuk, pijn, roodheid en schilferen.

Artritis psoriatica

Skyrizi wordt gebruikt voor het behandelen van volwassenen met artritis psoriatica. Artritis psoriatica

is een ziekte die ontstoken gewrichten en psoriasis veroorzaakt. Als u actieve artritis psoriatica heeft,

krijgt u mogelijk eerst andere middelen. Als deze middelen niet goed genoeg werken, krijgt u Skyrizi

alleen of in combinatie met andere middelen om uw artritis psoriatica te behandelen.

Skyrizi vermindert ontsteking en kan zo bijdragen aan het verminderen van pijn, stijfheid en zwelling

in en om de gewrichten, pijn en stijfheid in de wervelkolom, psoriatische huiduitslag, psoriatische

nagelschade en het kan schade aan bot en kraakbeen in de gewrichten vertragen. Deze effecten kunnen

normale dagelijkse bezigheden makkelijker maken, vermoeidheid verminderen en de kwaliteit van

leven verbeteren.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?



U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6.



U heeft een infectie, zoals actieve tuberculose, en uw arts vindt het noodzakelijk die eerst te

behandelen.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voor en tijdens het gebruik van Skyrizi

als:



u momenteel een infectie heeft of als u een infectie heeft gehad die steeds terugkomt.



u tuberculose (TB) heeft.



u kortgeleden een vaccinatie heeft gekregen of als u binnenkort een vaccinatie krijgt. Tijdens het

gebruik van Skyrizi mag u bepaalde vaccinaties niet toegediend krijgen.

Het is belangrijk dat u een lijstje bijhoudt met de batchnummers van dit middel.

Schrijf elke keer als u een nieuw pak Skyrizi krijgt de datum en het batchnummer op. Dit

batchnummer kunt u vinden op de verpakking na ‘Lot’. Bewaar deze informatie op een veilige plaats.

Allergische reacties

Vertel het aan uw arts of zoek onmiddellijk medische hulp als u tekenen van een allergische reactie

opmerkt tijdens uw gebruik van Skyrizi, zoals:



moeite met ademhalen of slikken



zwelling van het aangezicht, de lippen, de tong of de keel



erge jeuk van de huid, met rode uitslag of bultjes

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik van Skyrizi wordt niet aanbevolen bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit komt omdat

het gebruik van dit geneesmiddel nog niet is onderzocht bij deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als:



u naast Skyrizi nog andere geneesmiddelen gebruikt, u dat kortgeleden heeft gedaan of als u

binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken.



u kortgeleden een vaccinatie heeft gehad of binnenkort een vaccinatie krijgt. Tijdens het gebruik

van Skyrizi mag u bepaalde vaccinaties niet toegediend krijgen.

Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voor en

tijdens het gebruik van Skyrizi.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts

voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het is namelijk niet bekend of dit geneesmiddel invloed heeft op

uw baby.

Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, dient u anticonceptie te gebruiken zolang u dit

geneesmiddel gebruikt en gedurende minimaal 21 weken na uw laatste dosis Skyrizi.

Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, neem dan contact op met uw arts

voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Het is niet waarschijnlijk dat dit geneesmiddel invloed heeft op uw rijvaardigheid of op uw vermogen

om machines te bedienen.

Skyrizi bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per voorgevulde pen, dat wil zeggen dat

het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals de arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over

het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Dit geneesmiddel wordt toegediend als een injectie onder uw huid (‘subcutane injectie’ genoemd).

Hoeveel Skyrizi moet u gebruiken?

Elke dosis is 150 mg, toegediend als één injectie. Na de eerste dosis krijgt u 4 weken later de volgende

dosis en vervolgens elke 12 weken een dosis.

U en uw arts, apotheker of verpleegkundige besluiten samen of u het geneesmiddel zelf kunt

injecteren. Injecteer dit geneesmiddel niet zelf tot u een training in de injectietechniek heeft gekregen

van uw arts, apotheker of verpleegkundige. Een verzorgende mag, indien getraind, ook uw injectie

toedienen.

Lees rubriek 7 ‘Instructies voor gebruik’ aan het einde van deze bijsluiter voordat u Skyrizi zelf

injecteert.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Als u meer Skyrizi heeft gebruikt dan zou moeten of als de dosis eerder is toegediend dan

voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Als u bent vergeten Skyrizi te gebruiken, injecteer dan een dosis zodra u eraan denkt. Neem contact op

met uw arts als u niet zeker weet wat u moet doen.

Als u stopt met het gebruik van dit middel

Stop niet met het gebruik van Skyrizi zonder eerst met uw arts te overleggen. Als u met de

behandeling stopt, kunnen uw klachten terugkomen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,

apotheker of verpleegkundige.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen

Neem direct contact op met uw arts of zoek onmiddellijk medische hulp als u klachten van een

ernstige infectie heeft, zoals:



koorts, griepachtige klachten, nachtelijk zweten



vermoeidheid of kortademigheid, hoest die niet overgaat



warme, rode en pijnlijke huid of een pijnlijke huiduitslag met blaren

Uw arts zal beslissen of u dit geneesmiddel kunt blijven gebruiken.

Andere bijwerkingen

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u last krijgt van een van de volgende

bijwerkingen.

Zeer vaak:

komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers



infecties van de bovenste luchtwegen met klachten als een zere keel en verstopte neus

Vaak:

komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers



vermoeidheid



schimmelinfectie van de huid



reacties op de injectieplaats (zoals roodheid of pijn)



jeuk



hoofdpijn

Soms:

komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers



kleine rode bultjes op de huid

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit

geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook

rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen

te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van

de pen en op de doos na ‘EXP’.

Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde pen in de originele verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Zo nodig kunt u de voorgevulde pen tot 24 uur buiten de koelkast bewaren (tot maximaal 25 °C) in de

oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Gebruik dit geneesmiddel niet als de vloeistof troebel is of vlokken of grote deeltjes bevat.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is risankizumab. Elke voorgevulde pen bevat 150 mg

risankizumab in 1 ml oplossing.

De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaattrihydraat, azijnzuur, trehalosedihydraat,

polysorbaat 20 en water voor injecties.

Hoe ziet Skyrizi eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Skyrizi is een heldere, kleurloze tot gele vloeistof in een voorgevulde pen. De vloeistof kan kleine

witte of doorzichtige deeltjes bevatten.

Elke verpakking bevat 1 voorgevulde pen.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Duitsland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

AbbVie SA

Tél/Tel: +32 10 477811

България

АбВи ЕООД

Тел:+359 2 90 30 430

Česká republika

AbbVie s.r.o.

Tel: +420 233 098 111

Danmark

AbbVie A/S

Tlf: +45 72 30-20-28

Deutschland

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei)

Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti

AbbVie OÜ

Tel: +372 623 1011

Ελλάδα

AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.

Τηλ: +30 214 4165 555

Lietuva

AbbVie UAB

Tel: +370 5 205 3023

Luxembourg/Luxemburg

AbbVie SA

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 10 477811

Magyarország

AbbVie Kft.

Tel:+36 1 455 8600

Malta

V.J.Salomone Pharma Limited

Tel: +356 22983201

Nederland

AbbVie B.V.

Tel: +31 (0)88 322 2843

Norge

AbbVie AS

Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich

AbbVie GmbH

Tel: +43 1 20589-0

España

AbbVie Spain, S.L.U.

Tel: +34 91 384 09 10

France

AbbVie

Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00

Hrvatska

AbbVie d.o.o.

Tel: + 385 (0)1 5625 501

Ireland

AbbVie Limited

Tel: +353 (0)1 4287900

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Italia

AbbVie S.r.l.

Tel: +39 06 928921

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: +357 22 34 74 40

Latvija

AbbVie SIA

Tel: +371 67605000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Polska

AbbVie Sp. z o.o.

Tel: +48 22 372 78 00

Portugal

AbbVie, Lda.

Tel: +351 (0)21 1908400

România

AbbVie S.R.L.

Tel: +40 21 529 30 35

Slovenija

AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 (1)32 08 060

Slovenská republika

AbbVie s.r.o.

Tel: +421 2 5050 0777

Suomi/Finland

AbbVie Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Sverige

AbbVie AB

Tel: +46 (0)8 684 44 600

United Kingdom (Northern Ireland)

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Tel: +44 (0)1628 561090

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

Gedetailleerde en bijgewerkte informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar door de onderstaande

QR-code of de QR-code op de verpakkingsdoos te scannen met een smartphone. Dezelfde informatie

is ook beschikbaar op de volgende website:

www.skyrizi.eu

QR-code invoegen

Neem contact op met de lokale vertegenwoordiger van de vergunninghouder voor de gesproken versie

van deze bijsluiter, of voor een exemplaar met grote letters.

Instructies voor gebruik

Lees rubriek 7 volledig door voordat u Skyrizi gaat gebruiken

Skyrizi voorgevulde pen

Donkergrijze dop

(niet verwijderen tot u

klaar bent om te injecteren)

Groene activeringsknop

Kijkvenster

Naald

Grijze handgrepen

Witte naaldhuls

Belangrijke informatie die u moet weten voordat u Skyrizi injecteert



U dient een training te krijgen over hoe u dit geneesmiddel moet injecteren voordat u een

injectie toedient. Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u hulp nodig

heeft.



Markeer de datums waarop u dit geneesmiddel moet toedienen op uw kalender, zodat u weet

wanneer de volgende injectie moet plaatsvinden.



Bewaar Skyrizi in de originele verpakking ter bescherming tegen licht, tot het tijd is om het

geneesmiddel te gebruiken.



Haal de doos uit de koelkast en laat het geneesmiddel gedurende

30 tot 90 minuten

kamertemperatuur komen (niet in direct zonlicht zetten) voordat u de injectie toedient.



Injecteer dit geneesmiddel

niet

als de vloeistof in het kijkvenster troebel is of als er vlokken of

grote deeltjes zichtbaar zijn. De vloeistof moet er helder tot geel uitzien en mag kleine witte of

doorzichtige deeltjes bevatten.



Schud

niet

met de pen.



Verwijder de donkergrijze dop pas vlak voor de injectie.

Breng dit geneesmiddel terug naar de apotheek



als de uiterste houdbaarheidsdatum (EXP) is verstreken



als de vloeistof ooit bevroren is geweest (ook als deze is ontdooid)



als de pen is gevallen of beschadigd is



als de perforatie van de doos is verbroken

Volg de onderstaande stappen telkens als u Skyrizi gebruikt

STAP 1

Haal de doos

30 tot 90 minuten

voor de

injectie uit de koelkast en laat het

geneesmiddel op kamertemperatuur komen

(niet in direct zonlicht).



Haal tijdens het op kamertemperatuur

komen de pen

niet

uit de doos.



Verwarm Skyrizi

niet

op een andere

manier. Verwarm het bijvoorbeeld

niet

een magnetron of in heet water.



Gebruik de pen

niet

als de vloeistof

bevroren is geweest, ook niet als hij weer

is ontdooid.

STAP 2

Leg de volgende voorwerpen op een schone,

vlakke ondergrond:



1 voorgevulde pen



1 alcoholdoekje (niet meegeleverd in de

doos)



1 watje of gaasje (niet meegeleverd in de

doos)



een speciale naaldencontainer (niet

meegeleverd in de doos)

Was en droog uw handen.

STAP 3

Plaatsen voor injectie

Kies uit deze 3 injectieplaatsen:



voorkant van uw linkerbovenbeen



voorkant van uw rechterbovenbeen



uw buik op minimaal 5 cm afstand van uw

navel

Veeg voor de injectie de injectieplaats met

een alcoholdoekje schoon in een draaiende

beweging.



Wanneer de injectieplaats is

schoongemaakt, raak die dan

niet

meer

aan en blaas er

niet

op. Laat de huid

drogen voordat u de injectie toedient.



Injecteer

niet

door kleding heen.



Injecteer

niet

in een gebied waar de huid

pijn doet, rood gekleurd is, hard is of

blauwe plekken, littekens of striae heeft.



Injecteer

niet

in gebieden die door

psoriasis zijn aangetast.

Plaatsen voor injectie

STAP 4

Controleer de vloeistof

Houd de pen vast met de donkergrijze dop

naar boven gericht, zoals weergegeven in de

afbeelding.



Trek de donkergrijze dop er recht af.



Gooi de donkergrijze dop weg.

Controleer de vloeistof door het kijkvenster.



Het is normaal dat u belletjes ziet in de

vloeistof.



De vloeistof moet er helder tot geel uitzien

en mag kleine witte of doorzichtige

deeltjes bevatten.



Gebruik de voorgevulde pen

niet

als de

vloeistof troebel is of als er vlokken of

grote deeltjes zichtbaar zijn.

STAP 5

Buik of bovenbeen

Houd de pen vast met uw vingers op de

grijze handgrepen.

Draai de pen zo dat de witte naaldhuls in de

richting van de injectieplaats wijst en u de

groene activeringsknop kunt zien.

Knijp zachtjes in de huid op de injectieplaats

zodat de huid omhoog komt en houd de huid

stevig vast.

Plaats de witte naaldhuls recht (in een hoek

van 90º) op de injectieplaats.

STAP 6

Eerste ‘klik’

15 seconden

Houd de pen zo dat u de groene

activeringsknop en het kijkvenster kunt zien.

Druk de pen naar beneden tegen de

injectieplaats en houd de pen daar.



De pen wordt alleen geactiveerd als de

witte naaldhuls op de injectieplaats wordt

gedrukt voordat u op de groene

activeringsknop drukt.

Druk op de groene activeringsknop en houd

de pen

seconden lang in dezelfde positie.



Een luide ‘klik’ betekent dat de injectie

begint.

STAP 7

Tweede ‘klik’

Blijf de pen op de injectieplaats drukken.

De injectie is klaar als:



de pen een tweede ‘klik’ heeft gegeven



de gele indicator het kijkvenster helemaal

vult.

Dit duurt

maximaal 15

seconden.

Gele indicator

STAP 8

Als de injectie klaar is, trekt u de pen

langzaam van de huid af.

De witte naaldhuls bedekt de punt van de

naald, waardoor er nog een ‘klik’ te horen is.

Druk na de injectie een watje of gaasje op de

injectieplaats.



Wrijf

niet

over de injectieplaats.



Een beetje bloed op de injectieplaats is

normaal.

STAP 9

Gooi de gebruikte pen direct na gebruik weg

in een speciaal daarvoor bestemde

naaldencontainer.



Gooi de gebruikte pen

niet

in de

vuilnisbak.



Uw arts, apotheker of verpleegkundige zal

u vertellen hoe u de speciale container

kunt inleveren als deze vol is.

Bijsluiter: informatie voor de patiënt

Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

risankizumab

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.