Spironolactone ceva 80 mg jar
BIJLAGE I
Ge
ne
es
m
id
de
ln
ie
tl
an
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
1.
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Spironolactone Ceva 10 mg: Bruine ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: Bruine ovale tablet van 17 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 80 mg: Bruine ovale tablet van 20 mm in vieren deelbaar
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Doeldiersoort(en)
Honden
4.2
4.3
Contra-indicaties
Ge
ne
4.4
Geen.
es
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
m
id
de
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
ln
Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
ie
tl
an
2
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
4.5
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
4.6
Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.8
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Ge
ne
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
es
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
m
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
id
de
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
ln
4.7
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
ie
tl
an
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
3
ge
r
ge
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
re
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
gi
st
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
re
er
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
d
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
1 tot 2.5 kg
2.5 tot 5 kg
5 tot 10 kg
10 tot 15 kg
15 tot 20 kg
20 tot 30 kg
30 tot 40 kg
40 tot 50 kg
50 tot 60 kg
½
1
2
3
an
ie
tl
ge
r
1+½
1
1+¼
1+½
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
Ge
ne
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
5.
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
4
es
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
m
id
de
ln
ge
1
L
ICHAAMSGEWICHT
Spironolactone
Ceva
10 mg
Aantal tabletten
Spironolactone
Ceva
40 mg
re
gi
st
Spironolactone
Ceva 80 mg
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
re
er
Voor oraal gebruik.
d
4.9
Dosering en toedieningsweg
ATCvet-code: QC03DA01
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone kan de effecten van “aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde C
max
waarden van 382 μg/l en 94 μg/l voor de primaire
metabolieten 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
bereikt.
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
Ge
ne
es
m
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
id
de
ln
ie
tl
an
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
5
ge
r
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
ge
re
gi
st
re
er
d
6.1
Lijst van hulpstoffen
6.2
Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheidstermijn
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Ge
ne
Witte HDPE fles met 30 tabletten, met een witte polypropylene kinderveilige verzegelde schroefdop
met ingesloten droogmiddel, verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
6
es
6.5
Aard en samenstelling van de primaire verpakking
m
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
id
de
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
2 maanden na eerste opening van de fles.
ln
ie
tl
an
Lactose monohydraat
Microkristallijn cellulose
Crospovidon
Povidon K30
Kunstmatig vleesaroma
Comprimeerbare suiker
Magnesiumstearaat
ge
r
ge
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
re
gi
st
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7α-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
re
er
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7α-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
d
Distributie
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/007-009
9.
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA)
http://www.ema.europa.eu
Ge
ne
es
m
id
de
ln
ie
tl
an
7
ge
r
ge
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
re
gi
st
re
er
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
d
1.
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
4.
4.3
KLINISCHE GEGEVENS
Doeldiersoort(en)
4.4
Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
Ge
ne
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
4.4
Geen.
es
Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
m
4.3
Contra-indicaties
id
de
ln
Honden
ie
tl
an
Spironolactone Ceva 10 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 17 mm met 3 parallelle
breuklijnen
Spironolactone Ceva 80 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 20 mm met 3 parallelle
breuklijnen
8
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
4.5
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
4.7
Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.8
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Ge
ne
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
es
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
m
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
id
de
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
ln
4.7
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
ie
tl
an
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
9
ge
r
ge
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
re
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
gi
st
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
re
er
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
d
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
1 tot 2.5 kg
2.5 tot 5 kg
5 tot 10 kg
10 tot 15 kg
15 tot 20 kg
20 tot 30 kg
30 tot 40 kg
40 tot 50 kg
50 tot 60 kg
½
1
2
3
an
ie
tl
ge
r
1+½
1
1+¼
1+½
4.12 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd
Ge
ne
Niet van toepassing.
5.
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
ATCvet-code: QC03DA01
es
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
m
id
de
ln
10
ge
1
re
L
ICHAAMSGEWICHT
Spironolactone
Ceva
10 mg
Aantal tabletten
Spironolactone
Ceva
40 mg
gi
st
Spironolactone
Ceva 80 mg
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
re
er
Voor oraal gebruik.
d
4.11 Dosering en toedieningsweg
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde C
max
waarden van 382 μg/l en 94 μg/l voor de primaire
metabolieten 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
bereikt.
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
Ge
ne
es
m
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
id
de
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
ln
ie
tl
Spironolactone kan de effecten van “aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
an
11
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7α-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7α-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
6.2
Onverenigbaarheden
6.3
Houdbaarheidstermijn
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
6.5
Ge
ne
Polyamide/aluminium/polyvinylchloride/aluminium blisters met 10 tabletten.
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
es
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
Aard en samenstelling van de primaire verpakking
m
id
de
ln
Niet van toepassing.
ie
tl
Vleesaroma
Mannitol
Natriumlaurilsulfaat
Microkristallijn cellulose
Povidon
Sorbitol
Talkpoeder
Magnesiumstearaat
an
12
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
Distributie
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
afvalmateriaal
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
EU/2/07/074/001-006
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA)
http://www.ema.europa.eu
Ge
ne
es
m
id
de
ln
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
ie
tl
an
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
13
ge
r
ge
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
re
gi
st
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
re
er
d
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
B.
D.
Ge
ne
es
m
id
de
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
ln
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’S)
ie
tl
an
14
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’S)
Niet van toepassing
D.
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Farmacovigilantiesysteem.
Ge
ne
es
m
id
de
ln
Ceva Sant Animale zal ervoor zorgdragen dat er een Farmacovigilantiesysteem is, zoals omschreven
in Part I van de registratieaanvraag, dat functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht
en zolang het product in gebruik blijft.
ie
tl
an
15
ge
r
ge
re
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
gi
st
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
re
er
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
Z.I. Très le Bois
22600 Loudeac
France
d
BIJLAGE III
Ge
ne
es
m
id
de
ln
ie
tl
an
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16
ge
r
ge
re
gi
st
re
er
d
Ge
ln
ie
tl
ge
r
A. ETIKETTERING
ne
es
m
id
de
an
ge
17
re
gi
st
re
er
d
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doos met 1 fles van 30 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
3.
FARMACEUTISCHE VORM
30 tabletten
Honden.
6.
INDICATIES
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Ge
ne
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
9.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
18
es
WACHTTIJD
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
m
id
de
ln
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
ie
tl
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
an
Tabletten
ge
r
ge
Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
10 mg
40 mg
80 mg
re
gi
st
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
re
er
d
10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
12.
Verwijdering: lees de bijsluiter
13.
UDA
14.
VERMELDING “BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
15.
16.
Ge
ne
EU/2/07/074/007
EU/2/07/074/008
EU/2/07/074/009
17.
Lot:
es
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
PARTIJNUMMER FABRIKANT
m
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
id
de
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ln
ie
tl
an
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift
19
ge
r
VERMELDING “UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
ge
re
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
gi
st
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele fles.
re
er
EXP:
Binnen 2 maanden gebruiken na eerste opening van de fles.
d
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doos – 10 mg tabletten, 40 mg tabletten, 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
3.
FARMACEUTISCHE VORM
30 tabletten
180 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
6.
INDICATIES
Ge
ne
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
es
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
WACHTTIJD
m
id
de
Honden.
ln
ie
tl
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
an
Tabletten
20
ge
r
ge
Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
10 mg
40 mg
80 mg
re
gi
st
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
re
er
d
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blister.
12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
13.
VERMELDING “UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
14.
VERMELDING “BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
16.
Ge
ne
EU/2/07/074/001 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/002 (18 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/003 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/004 (18 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/005 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/006 (18 blisters van 10 tabletten)
es
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
m
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
id
de
15.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ln
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
ie
tl
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift.
UDA
an
21
ge
r
ge
re
gi
st
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
re
er
d
17.
Lot:
Ge
PARTIJNUMMER FABRIKANT
ne
ln
ie
tl
an
ge
r
ge
re
es
m
id
de
22
gi
st
re
er
d
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN
WORDEN VERMELD
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone Ceva 10 mg
Spironolactone Ceva 40 mg
Spironolactone Ceva 80 mg
3.
SAMENSTELLING PER GEWICHT, PER VOLUME OF AANTAL EENHEDEN
5.
WACHTTIJD
6.
Lot
PARTIJNUMMER
7.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Ge
ne
8.
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
es
EXP (maand/jaar)
VERMELDING “UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
m
id
de
ln
ie
tl
4.
TOEDIENINGSWEG(EN):
an
30 tabletten
23
ge
r
ge
re
gi
st
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
re
er
d
Fles 30 tabletten
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone
2.
CEVA
3.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Lot:
5.
VERMELDING “UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
Ge
ne
es
m
id
de
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
ln
ie
tl
4.
PARTIJNUMMER
an
24
ge
r
ge
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
re
gi
st
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
re
er
d
Blister - 10 mg tabletten, 40 mg tabletten en 80 mg tabletten
Ge
ln
ie
tl
ge
r
B. BIJSLUITER
ne
es
m
id
de
an
ge
25
re
gi
st
re
er
d
BIJSLUITER
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Ge
ne
4.
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
es
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
INDICATIES
m
id
de
Spironolactone
ln
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
ie
tl
an
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
26
ge
r
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
ge
re
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
gi
st
re
er
d
5.
CONTRA-INDICATIES
6.
BIJWERKINGEN
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
L
ICHAAMSGEWICHT
ie
tl
Spironolactone
Ceva
10 mg
½
1
an
Voor oraal gebruik.
ge
r
Aantal tabletten
Spironolactone
Ceva
40 mg
1 tot 2.5 kg
2.5 tot 5 kg
5 tot 10 kg
id
de
10 tot 15 kg
m
15 tot 20 kg
20 tot 30 kg
30 tot 40 kg
40 tot 50 kg
50 tot 60 kg
ln
2
3
1
1+½
1
1+¼
1+½
Ge
ne
9.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
27
es
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
ge
re
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
gi
st
Spironolactone
Ceva 80 mg
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
re
er
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
d
10.
WACHTTIJD
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
12.
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Ge
ne
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden..
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
28
es
m
id
de
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
ln
ie
tl
an
ge
r
ge
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gebruik binnen 2 maanden na eerste opening van de fles.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele fles
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op van de doos vermeld staat na EXP.
re
gi
st
re
er
d
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
13.
14.
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
15.
OVERIGE INFORMATIE
Verpakkingsgrootten
Fles met 30 tabletten verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
Ge
ne
es
m
id
de
ln
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMEA)
http://www.ema.europa.eu
ie
tl
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
an
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
29
ge
r
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
ge
re
gi
st
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
re
er
d
Ge
ne
es
m
id
de
ln
ie
tl
an
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
30
ge
r
ge
Spironolactone kan de effecten van “aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
re
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen).
gi
st
re
er
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
d
BIJSLUITER
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Ge
ne
4.
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
es
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
INDICATIES
m
id
de
Spironolactone
ln
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
ie
tl
an
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
31
ge
r
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
ge
re
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
gi
st
re
er
d
5.
CONTRA-INDICATIES
6.
BIJWERKINGEN
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
8.
L
ICHAAMSGEWICHT
ie
tl
Spironolactone
Ceva
10 mg
½
1
an
ge
r
Aantal tabletten
Spironolactone
Ceva
40 mg
2.5 tot 5 kg
5 tot 10 kg
id
de
10 tot 15 kg
15 tot 20 kg
ln
1 tot 2.5 kg
2
3
1
1+½
1
1+¼
1+½
ne
Ge
9.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
es
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
m
20 tot 30 kg
30 tot 40 kg
40 tot 50 kg
50 tot 60 kg
32
ge
re
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
gi
st
Spironolactone
Ceva 80 mg
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
re
er
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
d
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Ge
ne
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
33
es
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden..
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
m
id
de
ln
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
ie
tl
an
ge
r
ge
12.
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
re
gi
st
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele blisterverpakking bewaard worden en binnen 7
dagen opgebruikt worden.
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op het etiket van de doos en de blisterverpakking vermeld
staat na EXP.
re
er
d
10.
WACHTTIJD
13.
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
14.
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMEA)
http://www.ema.europa.eu
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
Ge
ne
es
m
id
de
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten Het kan voorkomen dat niet alle
verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
ln
15.
OVERIGE INFORMATIE
ie
tl
an
34
ge
r
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
ge
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
re
gi
st
re
er
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
d
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
Ge
ne
es
m
id
de
ln
ie
tl
an
35
ge
r
ge
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
re
gi
st
Spironolactone kan de effecten van “aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
re
er
d
geregistreerd
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
langer
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
geregistreerd
Tabletten.
Spironolactone Ceva 10 mg: Bruine ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: Bruine ovale tablet van 17 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 80 mg: Bruine ovale tablet van 20 mm in vieren deelbaar
4.
KLINISCHE GEGEVENS
langer
4.1 Doeldiersoort(en)
Honden
4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
niet
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen.
Geneesmiddel
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
geregistreerd
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
langer
4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
niet
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
Geneesmiddel
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
4.9 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
geregistreerd
1 tot 2.5 kg
½
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
langer
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
niet
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
Geneesmiddel
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
geregistreerd
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
langer
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
niet
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde Cmax waarden van 382 g/l en 94 g/l voor de primaire
metabolieten 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
Geneesmiddel
bereikt.
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
geregistreerd
Lactose monohydraat
Microkristallijn cellulose
Crospovidon
Povidon K30
Kunstmatig vleesaroma
Comprimeerbare suiker
Magnesiumstearaat
langer
6.2 Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheidstermijn
niet
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
2 maanden na eerste opening van de fles.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Witte HDPE fles met 30 tabletten, met een witte polypropylene kinderveilige verzegelde schroefdop
met ingesloten droogmiddel, verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
Geneesmiddel
afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/007-009
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
geregistreerd
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
langer
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
geregistreerd
Tabletten.
Spironolactone Ceva 10 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 17 mm met 3 parallelle
breuklijnen
Spironolactone Ceva 80 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 20 mm met 3 parallelle
breuklijnen
langer
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.3 Doeldiersoort(en)
Honden
niet
4.4 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen.
Geneesmiddel
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
geregistreerd
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
langer
4.7 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
niet
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
Geneesmiddel
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
4.11 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
geregistreerd
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
langer
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
niet
4.12 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Geneesmiddel
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
ATCvet-code: QC03DA01
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
geregistreerd
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
langer
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
niet
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde Cmax waarden van 382 g/l en 94 g/l voor de primaire
metabolieten 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
bereikt.
Geneesmiddel
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
geregistreerd
6.1 Lijst van hulpstoffen
Vleesaroma
Mannitol
Natriumlaurilsulfaat
Microkristallijn cellulose
Povidon
Sorbitol
Talkpoeder
langer
Magnesiumstearaat
6.2 Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
niet
6.3 Houdbaarheidstermijn
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Polyamide/aluminium/polyvinylchloride/aluminium blisters met 10 tabletten.
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten
Geneesmiddel
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/001-006
geregistreerd
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
langer
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
niet
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
langer
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL'S)
niet
D.
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Geneesmiddel
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
Z.I. Très le Bois
22600 Loudeac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
geregistreerd
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL'S)
Niet van toepassing
D.
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
langer
Farmacovigilantiesysteem.
Ceva Sant Animale zal ervoor zorgdragen dat er een Farmacovigilantiesysteem is, zoals omschreven
in Part I van de registratieaanvraag, dat functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht
en zolang het product in gebruik blijft. niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
A. ETIKETTERING
langer
niet
Geneesmiddel
Kartonnen doos met 1 fles van 30 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone
10 mg
Spironolactone
40 mg
Spironolactone
80 mg
geregistreerd
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
langer
30 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
niet
Honden.
6.
INDICATIES
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Geneesmiddel
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
EXP:
Binnen 2 maanden gebruiken na eerste opening van de fles.
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele fles.
12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
13. VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK' EN
geregistreerd
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift
UDA
langer
14. VERMELDING 'BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN'
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
niet
15. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
16. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/007
EU/2/07/074/008
EU/2/07/074/009
17. PARTIJNUMMER FABRIKANT
Geneesmiddel
Lot:
Kartonnen doos 10 mg tabletten, 40 mg tabletten, 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone
10 mg
Spironolactone
40 mg
Spironolactone
80 mg
geregistreerd
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
langer
30 tabletten
180 tabletten
niet
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
6.
INDICATIES
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Geneesmiddel
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
10. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blister.
12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
geregistreerd
13. VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK' EN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift.
UDA
langer
14. VERMELDING 'BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN'
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
niet
15. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
16. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/001 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/002 (18 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/003 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/004 (18 blisters van 10 tabletten)
Geneesmiddel
EU/2/07/074/005 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/006 (18 blisters van 10 tabletten)
Lot:
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
WORDEN VERMELD
Fles 30 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone Ceva 10 mg
Spironolactone Ceva 40 mg
geregistreerd
Spironolactone Ceva 80 mg
3.
SAMENSTELLING PER GEWICHT, PER VOLUME OF AANTAL EENHEDEN
30 tabletten
4.
TOEDIENINGSWEG(EN):
langer
5.
WACHTTIJD
niet
6.
PARTIJNUMMER
Lot
7.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP (maand/jaar)
8.
VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK'
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
Geneesmiddel
WORDEN VERMELD
Blister - 10 mg tabletten, 40 mg tabletten en 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
CEVA
geregistreerd
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
langer
Lot:
5.
VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK'
niet
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
Geneesmiddel
geregistreerd
B. BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
geregistreerd
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
langer
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
niet
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
4.
INDICATIES
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
Geneesmiddel
CONTRA-INDICATIES
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
6.
BIJWERKINGEN
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
geregistreerd
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
langer
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
niet
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
Geneesmiddel
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
10. WACHTTIJD
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gebruik binnen 2 maanden na eerste opening van de fles.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele fles
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op van de doos vermeld staat na EXP.
geregistreerd
12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
langer
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
niet
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Geneesmiddel
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
geregistreerd
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
13. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
langer
14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
niet
Medicines Agency (EMEA) http://www.ema.europa.eu
15. OVERIGE INFORMATIE
Verpakkingsgrootten
Fles met 30 tabletten verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
Geneesmiddel
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen).
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
geregistreerd
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
langer
niet
Geneesmiddel
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
geregistreerd
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
langer
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
niet
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
4.
INDICATIES
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
Geneesmiddel
CONTRA-INDICATIES
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
6.
BIJWERKINGEN
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
geregistreerd
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Aantal tabletten
langer
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
niet
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Geneesmiddel
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
10. WACHTTIJD
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele blisterverpakking bewaard worden en binnen 7
dagen opgebruikt worden.
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op het etiket van de doos en de blisterverpakking vermeld
staat na EXP.
12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
geregistreerd
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
langer
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
niet
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Geneesmiddel
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
geregistreerd
13. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
langer
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMEA) http://www.ema.europa.eu
15. OVERIGE INFORMATIE
niet
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten Het kan voorkomen dat niet alle
verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Geneesmiddel
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
langer
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
geregistreerd
Tabletten.
Spironolactone Ceva 10 mg: Bruine ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: Bruine ovale tablet van 17 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 80 mg: Bruine ovale tablet van 20 mm in vieren deelbaar
4.
KLINISCHE GEGEVENS
langer
4.1 Doeldiersoort(en)
Honden
4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
niet
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen.
Geneesmiddel
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
geregistreerd
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
langer
4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
niet
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
Geneesmiddel
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
4.9 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
geregistreerd
1 tot 2.5 kg
½
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
langer
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
niet
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
Geneesmiddel
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
geregistreerd
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
langer
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
niet
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde Cmax waarden van 382 g/l en 94 g/l voor de primaire
metabolieten 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
Geneesmiddel
bereikt.
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
geregistreerd
Lactose monohydraat
Microkristallijn cellulose
Crospovidon
Povidon K30
Kunstmatig vleesaroma
Comprimeerbare suiker
Magnesiumstearaat
langer
6.2 Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheidstermijn
niet
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
2 maanden na eerste opening van de fles.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Witte HDPE fles met 30 tabletten, met een witte polypropylene kinderveilige verzegelde schroefdop
met ingesloten droogmiddel, verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
Geneesmiddel
afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/007-009
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
geregistreerd
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
langer
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
geregistreerd
Tabletten.
Spironolactone Ceva 10 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 10 mm met breukstreep
Spironolactone Ceva 40 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 17 mm met 3 parallelle
breuklijnen
Spironolactone Ceva 80 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 20 mm met 3 parallelle
breuklijnen
langer
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.3 Doeldiersoort(en)
Honden
niet
4.4 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische
ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen.
Geneesmiddel
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden. Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie
waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie. Bij honden met nierbeschadiging
wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat
er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het diergeneesmiddel
toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
geregistreerd
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
langer
4.7 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
niet
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine. Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om
honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
Geneesmiddel
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek 4.5).
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
4.11 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
geregistreerd
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
langer
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
niet
4.12 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zoals beschreven in sectie 4.6).
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat
er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling. Het wordt daarom aangeraden om braken op te
wekken, een maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans
te monitoren. Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Geneesmiddel
Farmacotherapeutische groep: Aldosteron antagonist
ATCvet-code: QC03DA01
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
geregistreerd
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
langer
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
niet
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten,
daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
Absorptie
Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten
bereikt van 32 % tot 49 % van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid van 80 % tot 90 %. Na orale toediening van 2 tot 4
mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe. Na meervoudige orale
doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen
accumulatie waargenomen. Gemiddelde Cmax waarden van 382 g/l en 94 g/l voor de primaire
metabolieten 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur
bereikt.
Geneesmiddel
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn
respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur
gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
Metabolisme
Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7-
thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie
Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten. De plasmaklaring van
canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7-thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg. Na orale
toediening van radioactief gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering
teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
geregistreerd
6.1 Lijst van hulpstoffen
Vleesaroma
Mannitol
Natriumlaurilsulfaat
Microkristallijn cellulose
Povidon
Sorbitol
Talkpoeder
langer
Magnesiumstearaat
6.2 Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
niet
6.3 Houdbaarheidstermijn
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blister.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Polyamide/aluminium/polyvinylchloride/aluminium blisters met 10 tabletten.
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten
Geneesmiddel
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend
afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de La Ballastière
33500 Libourne
France
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/001-006
geregistreerd
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum eerste vergunningverlening: 20 juni 2007
Datum laatste verlenging: 22 mei 2012
langer
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
niet
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
langer
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL'S)
niet
D.
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Geneesmiddel
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
Z.I. Très le Bois
22600 Loudeac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
geregistreerd
C.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL'S)
Niet van toepassing
D.
OVERIGE VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
langer
Farmacovigilantiesysteem.
Ceva Sant Animale zal ervoor zorgdragen dat er een Farmacovigilantiesysteem is, zoals omschreven
in Part I van de registratieaanvraag, dat functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht
en zolang het product in gebruik blijft. niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
A. ETIKETTERING
langer
niet
Geneesmiddel
Kartonnen doos met 1 fles van 30 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone
10 mg
Spironolactone
40 mg
Spironolactone
80 mg
geregistreerd
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
langer
30 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
niet
Honden.
6.
INDICATIES
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Geneesmiddel
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
EXP:
Binnen 2 maanden gebruiken na eerste opening van de fles.
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele fles.
12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
13. VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK' EN
geregistreerd
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift
UDA
langer
14. VERMELDING 'BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN'
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
niet
15. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
16. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/007
EU/2/07/074/008
EU/2/07/074/009
17. PARTIJNUMMER FABRIKANT
Geneesmiddel
Lot:
Kartonnen doos 10 mg tabletten, 40 mg tabletten, 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone
10 mg
Spironolactone
40 mg
Spironolactone
80 mg
geregistreerd
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
langer
30 tabletten
180 tabletten
niet
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
6.
INDICATIES
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Geneesmiddel
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
10. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Gedeeltelijk gebruikte tabletten binnen 7 dagen opgebruiken.
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blister.
12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
geregistreerd
13. VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK' EN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET
GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik uitsluitend voor levering op diergeneeskundig
voorschrift.
UDA
langer
14. VERMELDING 'BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN'
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
niet
15. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
16. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/001 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/002 (18 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/003 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/004 (18 blisters van 10 tabletten)
Geneesmiddel
EU/2/07/074/005 (3 blisters van 10 tabletten)
EU/2/07/074/006 (18 blisters van 10 tabletten)
Lot:
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
WORDEN VERMELD
Fles 30 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Spironolactone Ceva 10 mg
Spironolactone Ceva 40 mg
geregistreerd
Spironolactone Ceva 80 mg
3.
SAMENSTELLING PER GEWICHT, PER VOLUME OF AANTAL EENHEDEN
30 tabletten
4.
TOEDIENINGSWEG(EN):
langer
5.
WACHTTIJD
niet
6.
PARTIJNUMMER
Lot
7.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP (maand/jaar)
8.
VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK'
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
Geneesmiddel
WORDEN VERMELD
Blister - 10 mg tabletten, 40 mg tabletten en 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
CEVA
geregistreerd
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
langer
Lot:
5.
VERMELDING 'UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK'
niet
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
Geneesmiddel
geregistreerd
B. BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
geregistreerd
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
langer
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
niet
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
4.
INDICATIES
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
Geneesmiddel
CONTRA-INDICATIES
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
6.
BIJWERKINGEN
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
geregistreerd
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
langer
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
niet
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
Geneesmiddel
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
De tabletten bevatten vleesaroma om de smakelijkheid te verbeteren en een studie die werd uitgevoerd
bij gezonde honden liet zien dat ze vrijwillig en volledig werden geconsumeerd in 75% van de
gevallen.
10. WACHTTIJD
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gebruik binnen 2 maanden na eerste opening van de fles.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele fles
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op van de doos vermeld staat na EXP.
geregistreerd
12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
langer
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
niet
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Geneesmiddel
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
geregistreerd
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
13. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
langer
14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
niet
Medicines Agency (EMEA) http://www.ema.europa.eu
15. OVERIGE INFORMATIE
Verpakkingsgrootten
Fles met 30 tabletten verpakt in een kartonnen doos.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
Geneesmiddel
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen).
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
geregistreerd
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
langer
niet
Geneesmiddel
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Registratiehouder:
Ceva Santé Animale
10, av. de la Ballastière
33500 Libourne
France
Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Ceva Santé Animale
geregistreerd
Z.I. Très le Bois
22600 Loudéac
France
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Germany
langer
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Spironolactone Ceva 10 mg tabletten voor honden
Spironolactone Ceva 40 mg tabletten voor honden
niet
Spironolactone Ceva 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Spironolactone Ceva 10 mg bevat 10 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 40 mg bevat 40 mg spironolactone
Spironolactone Ceva 80 mg bevat 80 mg spironolactone
4.
INDICATIES
Spironolactone Ceva tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig
inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire
regurgitatie bij honden.
Geneesmiddel
CONTRA-INDICATIES
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Niet gebruiken in combinatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) bij
honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/disfunctie).
Niet gebruiken tijdens dracht of lactatie.
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
6.
BIJWERKINGEN
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte)
gezien.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden
vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
geregistreerd
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT , WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN
TOEDIENING
Voor oraal gebruik.
Dien eenmaal daags 2 mg/kg lichaamsgewicht spironolactone toe.
Aantal tabletten
langer
LICHAAMSGEWICHT Spironolactone
Spironolactone
Spironolactone
Ceva
Ceva
Ceva 80 mg
10 mg
40 mg
1 tot 2.5 kg
½
niet
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1 + ½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1 + ¼
50 tot 60 kg
1 + ½
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Geneesmiddel
Het diergeneesmiddel dient met voer toegediend te worden.
gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
10. WACHTTIJD
11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele blisterverpakking bewaard worden en binnen 7
dagen opgebruikt worden.
Niet gebruiken na de vervaldatum welke op het etiket van de doos en de blisterverpakking vermeld
staat na EXP.
12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
geregistreerd
Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en Angiotensine-
Converterend Enzym (ACE) remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd
te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde
bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels
regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed
gehydrateerd te worden. Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en
langer
tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie rubriek contra-
indicaties).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen),
wordt afgeraden het diergeneesmiddel toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het diergeneesmiddel gebruikt wordt bij honden die behandeld
niet
worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever
ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren
toedient
Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken: mensen met een bekende overgevoeligheid voor
spironolactone dienen contact met het diergeneesmiddel te vermijden.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of
het etiket te worden getoond.
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, laboratoriumstudies bij bepaalde diersoorten (rat, muis,
konijn en aap) leverden bewijs voor ontwikkelingstoxiciteit.
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Furosemide en pimobendan werden tezamen met Spironolactone Ceva gebruikt bij honden met
hartfalen zonder klinische bewijzen van bijwerkingen.
Geneesmiddel
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie
van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die
zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine)
van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende
geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan
mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie rubriek speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij
dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en
daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken
beïnvloeden.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden
dosis-afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie rubriek bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van
een veelvoud van de dagelijkse dosering. Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, een
maagspoeling uit te voeren (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
geregistreerd
13. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen ter
bescherming van het milieu.
14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
langer
Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar op de website van de European
Medicines Agency (EMEA) http://www.ema.europa.eu
15. OVERIGE INFORMATIE
niet
Verpakkingsgrootten
Kartonnen doos met 3 of 18 blisters van 10 tabletten Het kan voorkomen dat niet alle
verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7-thiomethyl-spironolactone en canrenone)
zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden
aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak
diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een
verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en
kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het
extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in
het linker atrium.
Geneesmiddel
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale
fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de
linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinische studie, waarin men onderzoek deed naar de overlevingsduur van honden met
congestief hartfalen, was het relatieve risico op mortaliteit bij honden gedaald met 65% na
behandeling gedurende 15 maanden met spironolactone in combinatie met de standaardtherapie in
vergelijking met honden die enkel de standaardbehandeling kregen. (De classificatie voor mortaliteit
was spontane sterfte of euthanasie ten gevolge van hartfalen)
Spironolactone kan de effecten van 'aldosteron-escape' tegengaan wanneer het gebruikt wordt in
combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling
worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder
nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge
doseringen.
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
