Targretin 75 mg

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Targretin 75 mg zachte capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 75 mg bexaroteen.
Hulpstof(fen) met bekend effect: sorbitol
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule.
Gebroken-wit omhulsel, bevat een vloeibare suspensievulling, en bedrukt met 'Targretin'.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Targretin is aangewezen voor de behandeling van huidaandoeningen bij volwassen patiënten met
een gevorderd stadium van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) ongevoelig voor ten minste één
systemische behandeling.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Targretin dient alleen worden ingesteld en onderhouden door artsen die
ervaring hebben met behandeling van patiënten met CTCL.
Dosering
De aanbevolen aanvangsdosis is 300 mg/m2/dag. De aanvangsdosis op basis van de
lichaamsoppervlakte als volgt berekend:
Tabel 1
Aanbevolen aanvangsdosis
Aanvangsdosis (300 mg/m2/dag)
Aantal Targretin-capsules van
Lichaamsoppervlakte (m2)
Totale dagdosis (mg/dag)
75 mg
0,88 - 1,12
300
4
1,13 - 1,37
375
5
1,38 - 1,62
450
6
1,63 - 1,87
525
7
1,88 - 2,12
600
8
2,13 - 2,37
675
9
2,38 - 2,62
750
10
Richtlijnen voor dosiswijzigingen
De 300 mg/m2/dagdosis mag worden verminderd tot 200 mg/m2/dag dan tot 100 mg/m2/dag, of
tijdelijk worden onderbroken wegens toxiciteit. Als de toxiciteit onder controle is mogen de
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van bexaroteen bij kinderen (onder de 18 jaar) zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Oudere patiënten
In klinische studies was 61% van het totaal aantal patiënten met CTCL 60 jaar of ouder en 30%
was 70 jaar of ouder. Globaal waren er geen verschillen in veiligheid tussen patiënten van 70
jaar of ouder en jongere patiënten, maar het kan niet worden uitgesloten dat sommige ouderen
gevoeliger zijn voor bexaroteen. Voor oudere patiënten moet de standaarddosis worden gebruikt.
Patiënten met nierfunctiestoornissen
Er zijn geen formele studies uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Klinische
farmacokinetische gegevens tonen aan dat bexaroteen en zijn metabolieten slechts in lichte mate
via de urine worden uitgescheiden. Bij alle geëvalueerde patiënten was de geschatte nierklaring
van bexaroteen minder dan 1 ml/minuut. Wegens de beperkte gegevens moeten patiënten met
nierinsufficiëntie tijdens een therapie met bexaroteen nauwlettend worden gevolgd.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Targretin capsules dienen te worden ingenomen als eenmalige orale dosis tijdens de maaltijd. Op
de capsules mag niet worden gekauwd.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve contraceptiva gebruiken
Pancreatitis in de voorgeschiedenis
Ongeregelde hypercholesterolemie
Ongeregelde hypertriglyceridemie
Hypervitaminose A
Ongeregelde schildklierziekte
Leverinsufficiëntie
Voortdurende systemische infectie
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Algemeen
Targretin-capsules moeten met terughoudendheid worden gebruikt bij patiënten met een
bekende overgevoeligheid voor retinoïden. Er zijn geen klinische gevallen van kruisreactiviteit
vastgesteld. Patiënten die bexaroteen-capsules krijgen, mogen geen bloed geven voor transfusie.
Gebutyleerd hydroxyanisol, een bestanddeel in Targretin, kan irritatie van het slijmvlies
veroorzaken; daarom moeten de capsules in hun geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op
kauwen.
Pancreatitis
Acute pancreatitis geassocieerd met verhoogde serumtriglyceridenwaarden in nuchtere toestand
is in klinische studies gemeld. Patiënten met CTCL en risicofactoren voor pancreatitis (b.v.
vroegere episodes van pancreatitis, ongeregelde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik,
ongeregelde diabetes mellitus, ziekte met betrekking tot het galkanaal, en medicatie waarvan
bekend is dat ze de triglyceridenwaarden verhoogt of die toxisch is voor de pancreas) mogen niet
met bexaroteen worden behandeld, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico.
Afwijkingen leverfunctietest (LFT)
Verhoogde LFT waarden zijn in verband gebracht met het gebruik van bexaroteen. Op basis van
gegevens van lopende klinische studies verdwenen de verhoogde LFT -waarden binnen een
maand bij 80% van de patiënten na dosisreductie of behandelingsstop. Men dient eerst de LFT
waarden in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan wekelijks in de eerste maand en
daarna maandelijks te controleren. Als de testresultaten de bovengrens van normale waarden
voor SGOT/AST, SGPT/ALT of biluribine meer dan driemaal overschrijden, moet men
overwegen de behandeling met bexaroteen te onderbreken of te stoppen.
Veranderingen schildklierfunctietest
Bij patiënten die met bexaroteen werden behandeld, zijn wijzigingen in de functionele
schildkliertesten vastgesteld, meestal een reversibele reductie van thyroïdhormoon (totaal
thyroxine [total T4]) en thyroïd-stimulerend hormoon (TSH) waarden. Men dient eerst de
waarden van de schildklierfunctietesten in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan
minstens maandelijks tijdens de behandeling en wanneer symptomen optreden die consistent
zijn met hypothyroïdie te controleren. Patiënten met symptomatische hypothyroïdie werden
tijdens een bexaroteen-therapie behandeld met schildklierhormoonsupplementen, waarmee de
symptomen verdwenen.
Leukopenie
Leukopenie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie. De meeste
gevallen waren reversibel na dosisverlaging of het stopzetten van de behandeling. Men dient
eerst de waarden van de witte bloedcellen met de differentiële telling in de uitgangssituatie vast
te stellen, dan wekelijks in de eerste maand en verder maandelijks.
Anemie
Anemie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie. Men dient eerst de
waarden van hemoglobine in de uitgangssituatie vast te stellen, dan wekelijks in de eerste maand
Psychische stoornissen
Depressie, verergerde depressie, angst en stemmingsveranderingen zijn gemeld bij patiënten die
zijn behandeld met systemische retinoïden, waaronder bexaroteen. Er moet bijzondere aandacht
worden besteed aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie. Patiënten moeten worden
gecontroleerd op tekenen van depressie en worden doorverwezen om, indien nodig, te worden
behandeld. Meldingen door familieleden of vrienden kunnen nuttig zijn om een verslechtering
van de mentale gezondheidstoestand te detecteren.
Lensopaciteit
Na een bexaroteen-behandeling vertoonden sommige patiënten niet eerder ontdekte lensopaciteit
of een verandering van lensopaciteit niet verwant met de duur of dosering van de behandeling.
Gelet op de hoge prevalentie en natuurlijke snelheid van staarvorming bij de oudere patiënten in
de klinische studies, was er ogenschijnlijk geen verband tussen de incidentie van lenstroebeling
en toediening van bexaroteen in de klinische studies. Het wordt echter niet uitgesloten dat bij
een langdurige behandeling met bexaroteen bij de mens, lensopaciteit als bijwerking kan
optreden. Daarom moet elke patiënt die met bexaroteen wordt behandeld en visusklachten heeft,
een oftalmologisch onderzoek ondergaan.
Vitamine A-suppletie
Wegens de verwantschap van bexaroteen met vitamine A is het raadzaam om vitamine A-
supplementen te beperken tot 15.000 IU/dag om potentiële bijkomende toxische effecten te
vermijden.
Patiënten met diabetes mellitus
Bexaroteen moet voorzichtig worden toegediend aan patiënten die insuline gebruiken of
middelen die de insulinesecretie bevorderen (b.v. sulfonylurea), of insuline- `sensitisers' (b.v.
thiazolidinediones). Op basis van het bekende werkingsmechanisme kan bexaroteen de werking
van deze middelen versterken en een hypoglycemie veroorzaken. Tot dusver zijn geen gevallen
van hypoglycemie bij gebruik van bexaroteen als monotherapie vastgesteld.
Lichtgevoeligheid
Het gebruik van sommige retinoïden is in verband gebracht met lichtgevoeligheid. Men raadt de
patiënten aan zich tijdens de bexaroteen-therapie zo weinig mogelijk aan de zon of aan
zonnelampen bloot te stellen, want uit in vitro gegevens blijkt dat bexaroteen een zwak
lichtsensitiserend effect kan hebben.
Orale anticonceptiva
Bexaroteen kan mogelijk metabolische enzymen induceren en daardoor theoretisch de werking
van oestroprogestieve anticonceptiva verminderen. Als behandeling met bexaroteen bedoeld is
voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan is ook een betrouwbaar niet-hormonaal
anticonceptiemiddel noodzakelijk omdat bexaroteen tot die groep medicijnen behoort waarbij
risico op afwijkingen bij de geboorte hoog is.
Pediatrische patiënten
Targretin wordt niet aanbevolen bij kinderen (beneden 18 jaar).
Targretin bevat een klein hoeveelheid sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen
als fructose-intolerantie dienen dit geneesmiddel daarom niet te gebruiken.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van andere stoffen op bexaroteen
Er is geen formeel onderzoek gedaan naar de geneesmiddeleninteracties met bexaroteen. Op
basis van het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4),
kan gelijktijdig toedienen met andere CYP3A4-substraten zoals ketoconazol, itraconazol,
proteaseremmers, clarithromycine en erythromycine de bexaroteenconcentraties in plasma
theoretisch verhogen. Daarnaast kan gelijktijdig toedienen met CYP3A4-inductoren zoals
rifampicine, fenytoïne, dexamethason of fenobarbital de bexaroteen-concentraties in het plasma
theoretisch verlagen.
Men wordt geadviseerd voorzichtig te zijn bij een combinatie met CYP3A4-substraten die een
smalle therapeutische marge hebben d.w.z. immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus,
sirolimus) evenals CYP3A4-gemetaboliseerde cytotoxica, d.w.z. cyclofosfamide, etoposide,
finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca-alkaloïden.
Een populatieanalyse van bexaroteen-concentraties in het plasma bij patiënten met CTCL wees
uit dat gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde in een significante stijging van
bexaroteen-concentraties in het plasma. Het mechanisme van deze interactie is onbekend. Onder
vergelijkbare omstandigheden werden de bexaroteen-concentraties niet beïnvloed door
gelijktijdige toediening van atorvastatine of levothyroxine. Gelijktijdige toediening van
gemfibrozil met bexaroteen wordt niet aanbevolen.
Invloed van bexaroteen op andere stoffen
Er zijn aanwijzingen dat bexaroteen CYP3A4 kan induceren. Herhaalde toediening van
bexaroteen kan resulteren in auto-inductie van het eigen metabolisme, en met name bij doses
groter dan 300 mg/m2/dag, kan dit het metabolisme versnellen en plasmaconcentraties van
andere door P450 3A4 gemetaboliseerde stoffen, zoals tamoxifen,verminderen. Bexaroteen kan
bijvoorbeeld de werking van orale contraceptiva verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Bexaroteen kan mogelijk de werking versterken van insuline, middelen die de insuline-
uitscheiding verhogen (zoals sulfonylureumderivaten) of de gevoeligheid voor insuline verhogen
(zoals thiazolidinedionen), resulterend in hypoglykemie (zie rubriek 4.4).
Laboratoriumtest-interacties
De gemeten CA125 waarden bij patiënten met ovariumkanker kunnen hoger zijn met
bexaroteen-therapie.
Voedingsinteracties
In alle klinische studies moesten de patiënten de Targretin-capsules tijdens of vlak na een
maaltijd nemen. In één klinische studie waren de AUC- en Cmax-waarden van bexaroteen in het
plasma aanzienlijk hoger na toediening van een vetrijke maaltijd dan na toediening van een
glucose-oplossing. Aangezien de gegevens met betrekking tot de veiligheid en de werkzaamheid
van klinische studies uitgaan van toediening met voedsel, wordt aanbevolen de Targretin-
capsules met voedsel te nemen.
Wegens het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4, kan
grapefruitsap theoretisch leiden tot een verhoging van de bexaroteen-concentraties in het plasma.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van bexaroteen bij zwangere vrouwen. Uit
experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken. Gebaseerd op de
vergelijking van de blootstellingen bij dieren en patiënten aan bexaroteen kon geen veilige
Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bexaroteen nemen moeten goede contraceptieve
maatregelen nemen. Een negatieve, gevoelige zwangerschapstest (b.v. serum bèta-humaan
chorion gonadotrofine, bèta-HCG) moet een week voor het begin van de bexaroteen-therapie
worden afgenomen. Een effectieve contraceptie moet worden gebruikt vanaf de negatieve
zwangerschapstest tot het begin van de therapie en minstens nog een maand na het einde van de
therapie. Er wordt aangeraden om twee betrouwbare vormen van contraceptie samen te
gebruiken. Bexaroteen kan metabole enzymen induceren en zo theoretisch de werking van
oestroprogestatieve contraceptiva verminderen (zie rubriek 4.5). Als dus een behandeling met
bexaroteen bedoeld is voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan wordt een niet-hormonaal
anticonceptiemiddel aangeraden. Mannelijke patiënten met seksuele partners die zwanger zijn,
mogelijk zwanger zijn, of zwanger kunnen worden, moeten voor de duur van de bexaroteen-
therapie tot minstens een maand na de laatste dosis, condooms gebruiken tijdens de
geslachtsgemeenschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of bexaroteen in moedermelk wordt uitgescheiden. Bexaroteen wordt
afgeraden voor moeders die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens bekend bij de mens met betrekking tot het effect van bexaroteen op de
vruchtbaarheid. Bij mannelijke honden zijn enkele effecten gerapporteerd (zie rubriek 5.3).
Effecten op de vruchtbaarheid kunnen niet uitgesloten worden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid en moeilijkheden bij het zien zijn wel
waargenomen bij patiënten die Targretin nemen. Patiënten die duizelig zijn en moeilijkheden bij
het zien hebben, moeten tijdens de therapie niet rijden of machines bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De veiligheid van bexaroteen is geëvalueerd in klinische studies met 193 patiënten met CTCL
die gedurende 11 weken Targretin-capsules kregen en in andere studies bij 420 kankerpatiënten
die geen CTCL hadden.
Bij 109 patiënten met CTCL die met een aanbevolen aanvangsdosis van 300 mg/m²/dag werden
behandeld waren de meest gemelde bijwerkingen hyperlipemie (vooral gestegen triglyceriden)
(74%), hypothyroïdie (29%), hypercholesterolemie (28%), hoofdpijn (27%), leukopenie (20%),
pruritus (20%), asthenie (19%), huiduitslag (16%), exfoliatieve dermatitis (15%) en pijn (12%).
Tabel met bijwerkingen
De volgende Targretin-gerelateerde bijwerkingen werden gerapporteerd in klinische studies met
patiënten met CTCL (N=109) die met een aanbevolen aanvangsdosis van 300 mg/m²/dag
werden behandeld, gaf de medicatie de volgende bijwerkingen die naargelang hun frequentie
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 2
Bijwerkingen gemeld bij patiënten in klinische onderzoeken
Systeemorgaan-klasse
(MedDRA- terminologie*)
Zeer vaak
Vaak
Soms
Bloeddyscrasie
Purpura
Abnormale
stolling
Lymfoomachtige
Verhoogde
reactie
stollingstijd2,3
Bloed- en
Leukopenie
Lymfadenopathie
Anemie1
lymfestelselaandoeningen
Hypochromische
Trombocytopenie
anemie1,2,3
3
Trombocytemie
Eosinofilie1
Leukocytose2
Lymfocytose
Endocriene aandoeningen
Hypothyroïdie
Schildklierafwijking
Hyperthyroïdie
Gewichtstoename
SGOT verhoogd
Jicht
Hyperlipemie
SGPT verhoogd
Voedings- en
Bilirubinemie1,3
Hypercholesterole
Lactaatdehydrogenas
stofwisselingsstoornissen
BUN verhoogd1
mie
e verhoogd
HDL verlaagd
Creatinine verhoogd
Hypoproteïnemie
Ataxie
Neuropathie
Duizeligheid
Vertigo
Zenuwstelselaandoeningen
Hypesthesie
Hyperesthesie
Insomnia
Depressie1,2,3
Agitatie
Cataract
gespecificeerd1,2,3
Amblyopie3
Stoornis in het
Droge ogen
gezichtsvermogen
Oogaandoeningen
Oogaandoening
Hoornvlieslesie
Gestoord
gezichtsveld1,2,3
Blefaritis
Conjunctivitis3
Evenwichtsorgaan- en
Doofheid
Aandoening oor
ooraandoeningen
Hartaandoeningen
Tachycardie
Hemorragie
Hypertensie
Bloedvataandoeningen
Perifeer oedeem
Oedeem3
Vasodilatatie1,2,3
Spataders
Maagdarmstelselaandoenin
Braken
Pancreatitis1,3
Zeer vaak
Vaak
Soms
(MedDRA- terminologie*)
gen
Diarree1,3
Leverfalen
Misselijkheid3
Maag-
Anorexie1
darmklachten1
Abnormale
leverfunctietestwaar
den
Cheilitis2
Droge mond2,3
Constipatie
Flatulentie
Huidzweer
Alopecia1
Sereuze drainage1
Huidhypertrofie
Herpes Simplex
Exfoliatieve
Huid- en
Huidnodule
Pukkels
dermatitis Pruritus
onderhuidaandoeningen
Acne
Huidverkleuring3
Rash
Zweten
Haarafwijking1
Droge huid2,3
Nagelafwijking1,3
Huidafwijking
Botpijn
Skeletspierstelsel- en
Artralgie
Myasthenie1
bindweefselaandoeningen
Myalgie
Albuminurie1,3
Nier- en
Abnormale
urinewegaandoeningen
nierfunctie
Neoplasma
Koorts1,2,3
Allergische reactie
Cellulitis
Infectie
Algemene aandoeningen en
Pijn
Parasitaire
Rillingen1
toedieningsplaatsstoornisse
Hoofdpijn
infectie
Buikpijn
n
Asthenie
Slijmvliesafwijkin
Gewijzigde
g3
hormoonspiegel1
Rugpijn1,2,3
Abnormale labtest
1:
bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in
een dosis >300 mg/m2/dag
2:
bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in
een dosis van 300 mg/m2/dag bij kankerpatiënten die geen CTCL hadden
3:
bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in
een dosis >300 mg/m2/dag (vergeleken met toediening aan CTCL-patiënten van
300 mg/m2/dag) bij kankerpatiënten die geen CTCL hadden
Bijkomende bijwerkingen waargenomen bij gebruik buiten de aanbevolen dosering en
indicatie (d.w.z. gebruikt bij CTLC met een aanvangsdosering van >300 mg/m2/dag of bij
niet-CLTC kankerindicaties):
Nieuw waargenomen bijwerkingen
Ecchymose, petechia, abnormale witte bloedcellen, verlaagd tromboplastine, abnormale
erythrocyten, dehydratie, verhoogd gonadotrofine-luteïniserend hormoon, gewichtsverlies,
verhoogd alkalisch fosfatase, verhoogd creatinine-fosfokinase, verhoogd lipase, hypercalciëmie,
migraine, perifere neuritis, paresthesie, hypertonie, verwardheid, angst, emotionele labiliteit,
slaperigheid, verminderde libido, zenuwachtigheid, nachtblindheid, nystagmus, traanstoornis,
tinnitus, veranderd smaakgevoel, borstpijn, aritmie, perifere vaatziekte, gegeneraliseerd oedeem,
haemoptysis, dyspnoe, hoesten, sinusitis, faryngitis, dysfagie, mondzweren, orale moniliasis,
Individuele meldingen van het volgende: beenmergdepressie, verlaagd protrombine, verlaagd
gonadotrofine-luteïnïserend hormoon, verhoogd amylase, hyponatriëmia, hypokaliëmie,
hyperuricemie, hypocholesterolemie, hypolipemie, hypomagnesiëmie, abnormale gang, stupor,
circumorale paresthesie, denkstoornis, oogpijn, hypovolemie, subduraal hematoom, congestief
hartfalen, palpitaties, epistaxis, vasculaire anomalie, vaatstoornis, bleekheid, pneumonie,
ademhalingsstoornis, longaandoening, pleura-aandoening, cholecystitis, leverschade, geelzucht,
cholestatische geelzucht, melena, braken, laryngisme, tenesmus, rhinitis, verhoogde eetlust,
gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculose, contact dermatitis, seborree, lichenoïde
dermatitis, artritis, gewrichtsafwijking, urineretentie, moeilijk urineren, polyurie, nycturie,
impotentie, abnormale urine, vergrote borsten, carcinoom, lichtgevoeligheidsreactie,
gelaatsoedeem, malaise, virale infectie, opgezette buik.
De meeste bijwerkingen werden met een hogere incidentie waargenomen bij doses groter dan
300 mg/m2/dag. Over het algemeen verdwenen zij zonder sequelen na dosisverlaging of
medicatiestop. Toch waren er op een totaal van 810 patiënten (inclusief die zonder maligniteit)
die behandeld werden met bexaroteen, drie ernstige bijwerkingen met fatale afloop (acute
pancreatitis, subduraal hematoom en leverfalen). Van deze gevallen kwam alleen het leverfalen,
dat naderhand niet gerelateerd bleek met bexaroteen, voor bij een CTCL-patiënt.
Hypothyroïdie treedt gewoonlijk 4-8 weken na het begin van de therapie op. Het kan niet-
symptomatisch zijn, reageert op behandeling met thyroxine en verdwijnt na medicatiestop.
Bexaroteen heeft een bijwerkingsprofiel dat verschilt van andere orale, niet-RXR-selectieve
retinoïde middelen. Wegens zijn overwegende RXR-bindingsactiviteit is het minder
waarschijnlijk dat bexaroteen leidt tot mucocutane, nagel- en haartoxiciteit, gewrichts- en
spierpijn, die vaak met andere RAR-bindende middelen worden gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden.
Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend
worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke
bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is nog geen klinische ervaring opgedaan met een overdosis Targretin. Elke overdosis vergt
een ondersteunende behandeling van de symptomen die de patiënt vertoont.
In klinische studies had toediening van bexaroteen in doses tot 1.000 mg/m2/dag geen acute
toxische effecten. Enkelvoudige doses van 1.500 mg/kg (9.000 mg/m2) en 720 mg/kg
(14.400 mg/m2) werden zonder significante toxiciteit verdragen door respectievelijk ratten en
honden.
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige oncolytica, ATC code: L01XF03
Bexaroteen is een synthetische verbinding die zijn biologische werking uitoefent door selectieve
binding en activering van de drie RXRs: RXR, , en . Na activering fungeren deze receptoren
als transcriptiefactoren die processen reguleren als celdifferentiatie en ­proliferatie, apoptose, en
insulinesensitisatie. Het vermogen van RXR receptoren om heterodimeren te vormen met
diverse receptoren die een belangrijke rol spelen in de celfunctie en de fysiologie, laat
vermoeden dat de biologische activiteiten van bexaroteen meer divers zijn dan van verbindingen
die RARs activeren.
In vitro remt bexaroteen de groei van tumorcellijnen van hematopoëtische en squameuze
oorsprong. In vivo veroorzaakt bexaroteen tumorregressie in sommige diermodellen terwijl het
in andere modellen de tumorinductie verhindert. Het precieze werkingsmechanisme van
bexaroteen in de behandeling van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) is echter nog niet opgehelderd.
Klinische resultaten
Bexaroteen-capsules werden geëvalueerd in klinische studies bij 193 patiënten met CTCL van
wie 93 een gevorderde vorm van de ziekte hadden met ongevoeligheid voor eerdere systemische
therapie. Onder de 61 patiënten behandeld met een aanvangsdosis van 300 mg/m2/dag, was de
overall respons, volgens een globale beoordeling door de arts 51% (31/61) met een klinische
volledige respons van 3%. Responsen werden ook bepaald door een samengestelde score van
vijf klinische tekenen (lichaamsoppervlakte, erytheem, verheven plaques, schilfering, en
hypo/hyperpigmentatie) die ook alle extracutane CTCL verschijnselen omvatten. De overall
respons volgens de samengestelde evaluatie was 31% (19/61) met een klinische volledige
respons van 7% (4/61).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Absorptie/dosis- evenredigheid: de farmacokinetiek was lineair tot een dosis van 650 mg/m2. De
terminale eliminatiehalfwaardetijden lagen in het algemeen tussen een en drie uur. Na herhaalde
eenmaal-daagse doses 230 mg/m2, was de Cmax en AUC bij sommige patiënten minder dan de
respectieve enkelvoudige dosiswaarden. Er waren geen tekenen van verdere accumulatie. Bij de
aanbevolen aanvangsdagdosis (300 mg/m2), was de farmacokinetiek van de enkelvoudige en
herhaalde dagdosis bexaroteen gelijkaardig.
Distributie
Eiwitbinding/distributie: bexaroteen bindt in hoge mate (>99%) aan plasmaeiwitten. De opname
van bexaroteen door organen of weefsels is niet geëvalueerd.
Biotransformatie
Metabolisme: bexaroteen-metabolieten in plasma omvatten 6- en 7-hydroxy-bexaroteen en 6- en
7-oxo-bexaroteen. In vitro-studies wijzen op glucuronisering als mogelijk metabool pad, waarbij
cytochroom P450 3A4 het voornaamste cytochroom P450 isozym is dat verantwoordelijk is voor
de vorming van de oxidative metabolieten. Op basis van het in vitro-bindings- en
retinoïdreceptor-activatieprofiel van de metabolieten, en van de relatieve hoeveelheden
individuele metabolieten in het plasma, hebben de metabolieten weinig impact op het
farmacologisch profiel van retinoïdreceptor-activatie door bexaroteen.
Excretie: noch bexaroteen noch zijn metabolieten worden in significante hoeveelheden in urine
uitgescheiden. De geschatte nierklaring van bexaroteen is minder dan 1 ml/minuut. Excretie via
de nieren is geen significante eliminatieweg van bexaroteen.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Leeftijd: gebaseerd op populatie farmacokinetische analyses van gegevens van 232 patiënten
65 jaar en 343 patiënten <65 jaar, heeft de leeftijd geen significant effect op de farmacokinetiek
van bexaroteen.
Lichaamsgewicht en geslacht: gebaseerd op populatie farmacokinetische analyses van gegevens
van 614 patiënten met een gewicht van 26 tot 145 kg, neemt de waargenomen klaring van
bexaroteen t toe met toegenomen lichaamsgewicht. Het geslacht heeft geen statistisch significant
effect op de farmacokinetiek van bexaroteen.
Ras: gebaseerd op populatie farmacokinetische analyses van gegevens van 540 blanke en
44 zwarte patiënten, is de farmacokinetiek van bexaroteen gelijk bij zwarte en blanke patiënten.
Er zijn onvoldoende gegevens om de mogelijke verschillen te beoordelen met betrekking tot de
farmacokinetiek van bexaroteen bij andere rassen.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bexaroteen is niet genotoxisch. Er zijn geen carcinogeniteitsstudies gedaan. Evenmin zijn er
fertiliteitsstudies gevoerd; bij seksueel onrijpe reuen echter is reversibele aspermatogenese (28-
daagse studie) en testisdegeneratie (91-daagse studie) vastgesteld. Na toediening van bexaroteen
gedurende zes maanden aan seksueel rijpe reuen zijn geen effecten op de testes vastgesteld.
Effecten op de vruchtbaarheid kunnen niet worden uitgesloten. Bexaroteen was net als de meeste
retinoïden teratogeen en embryotoxisch bij een bepaalde diersoort na systemische
blootstellingen die klinisch bij mensen kan worden bereikt. Irreversibele cataracten van het
posterieur lensoppervlak kwamen voor bij ratten en honden die met bij mensen klinisch
bereikbare systemische blootstellingen van bexaroteen werden behandeld. De etiologie van deze
waarneming is onbekend. Het is niet uitgesloten dat een lange-termijn-behandeling met
bexaroteen bij mensen cataract kan veroorzaken.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Capsule-inhoud:
macrogol
polysorbaat
povidon
gebutyleerd hydroxyanisol
Capsule-omhulsel:
gelatine
sorbitol speciaal-glycerinemengsel (glycerine, sorbitol, sorbitolanhydriden (1,4-sorbitan),
mannitol, en water)
titaandioxide (E171)
drukinkt SDA 35A alcohol (ethanol & ethylacetaat), propyleenglycol (E1520), ijzeroxidezwart
(E172), polyvinylacetaatftalaat, gezuiverd water, isopropylalcohol, macrogol 400,
ammoniumhydroxide 28%)
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30 oC.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Polyethyleen flessen met hoge dichtheid (HDPE) met kinderveilige sluiting die 100 capsules
bevatten.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 3
60549 Frankfurt am Main
Duitsland
e-mail: medinfo_de@eisai.net
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/178/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 29 maart 2001
Datum van laatste hernieuwing: 24 april 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 3
60549 Frankfurt am Main
Duitsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vergunninghouder zalvoor dit geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen indienen,
overeenkomstig de vereisten zoals uiteengezet in de lijst met Europese referentiedata (EURD-
lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele
hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG
EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
TEKST OP HET DOOSJE EN ETIKET OP DE FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Targretin 75 mg zachte capsules
Bexaroteen
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Elke capsule bevat 75 mg bexaroteen.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sorbitol. Zie bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
100 zachte capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor oraal gebruik
In zijn geheel doorslikken
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 C
De fles zorgvuldig gesloten houden.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN
VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 3
60549 Frankfurt am Main
Duitsland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/178/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Targretin 75 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE
GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
TARGRETIN 75 mg zachte capsules
Bexaroteen
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat
belangrijke informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het
kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een
bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Targretin en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Targretin en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Het werkzame bestanddeel in Targretin, bexaroteen, behoort tot een groep geneesmiddelen die
bekend staan als retinoïden, verwant aan vitamine A.
Targretin capsules worden gebruikt door patiënten in een gevorderd stadium van cutaan T-cel
lymfoom (CTCL) die niet reageren op andere behandelingen. CTCL is een aandoening waarbij
bepaalde cellen van het lymfestelsel, de zgn. T-lymfocyten, kankerachtig worden en de huid
aantasten.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
- U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen
kunt u vinden in rubriek 6.
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft, of als u zwanger kunt worden en geen goed
anticonceptiemiddel gebruikt.
- als u vroeger pancreatitis hebt gehad, als u teveel lipiden (vetten) in uw bloed hebt (hoge
bloed-cholesterolwaarden of hoge bloed-triglyceridenwaarden), of als u lijdt aan
hypervitaminosis A, of aan een niet-behandelde schildklierziekte, of als uw leverfunctie
onvoldoende is of als u een voortdurende systemische infectie heeft.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt als u weet dat u overgevoelig bent
voor retinoïden (verwant aan vitamine A), een leveraandoening hebt, hoge bloedlipidenwaarden
heeft of medicijnen neemt die hoge bloedlipidenwaarden kunnen veroorzaken, of als u niet-
behandelde diabetes mellitus (suikerziekte) heeft, of een ziekte aan de galblaas of het galkanaal,
of als u teveel alcohol gebruikt.
Voor het begin en tijdens de therapie wordt er bloed afgenomen om de functie van uw lever en
schildklier te evalueren en het aantal rode en witte bloedcellen te meten. Dit gebeurt ook tijdens
de behandeling.
Periodieke oogonderzoeken kunnen nodig zijn bij gezichtsstoornissen terwijl u dit geneesmiddel
neemt.
Vermijd zoveel mogelijk blootstelling aan de zon of zonnelampen.
Neem niet meer dan 15.000 Internationale Eenheden (IU) vitamine A-supplementen per dag
gedurende de behandeling.
Mentale gezondheidsproblemen
Het is mogelijk dat u zelf geen veranderingen in uw stemming opmerkt. Daarom is het
belangrijk dat u vertelt aan familie en vrienden dat dit geneesmiddel uw stemming en gedrag kan
beïnvloeden. Zij kunnen deze veranderingen opmerken en u helpen om mogelijke problemen te
identificeren waarover u met uw arts moet praten.
Kinderen en adolescenten
Targretin-capsules moeten niet gebruikt worden door kinderen en adolescenten.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Targretin nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken zoals
ketoconazol, clotrimazol en itraconazol (gebruikt tegen schimmelinfecties),
erythromycine, troleandomycine en rifampicin (gebruikt tegen bacteriële infecties),
fenytoïne en fenobarbital (gebruikt tegen aanvallen),
gemfibrozil (om de bloedvetten zoals triglyceriden en cholesterol te verlagen),
vitamine A-supplementen, proteaseremmers (gebruik tegen virale infecties),
tamoxifen (gebruikt bij sommige vormen van kanker),
dexamethason (gebruikt bij ontstekingen),
insuline, middelen die de insuline-uitscheiding verhogen of die de gevoeligheid voor
insuline verhogen (gebruikt bij diabetes).
Vertel dat dan uw arts. Dit is belangrijk omdat gelijktijdig gebruik van meerdere
geneesmiddelen het effect van elk geneesmiddel kan versterken of verzwakken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
U moet bij inname van Targretin ook iets eten (zie rubriek 3). Raadpleeg uw arts wanneer u
regelmatig pompelmoes of pompelmoessap neemt, omdat dit mogelijk uw reactie op de
behandeling met Targretin kan veranderen.
Zwangerschap en borstvoeding
Targretin kan de ontwikkeling van de foetus beschadigen. Neem Targretin NIET in als u
zwanger bent of borstvoeding geeft. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger
worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel
gebruikt.
Als u een man bent en uw partner zwanger is of kan worden, gebruik dan condooms tijdens de
geslachtsgemeenschap zolang u Targretin neemt en minstens nog een maand na de laatste dosis.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet bekend of Targretin de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
beïnvloedt. Als u last heeft van duizeligheid of van een verminderd gezichtsvermogen tijdens de
therapie moet u niet rijden of machines bedienen.
Targretin bevat sorbitol en gebutyleerd hydroxyanisol
Targretin bevat een kleine hoeveelheid sorbitol (een soort suiker). Als u bepaalde suikers niet
verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebutyleerd hydroxyanisol kan irritatie van het slijmvlies veroorzaken; daarom moeten de
capsules in hun geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u
over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De arts schrijft de dosis voor die voor u optimaal is.
De aanbevolen dosis is doorgaans vier tot tien capsules die u eenmaal per dag moet nemen.
Neem het aantal capsules elke dag in op hetzelfde tijdstip bij het eten. De capsules kunnen vlak
voor, tijdens of direct na de maaltijd ingenomen worden. De capsules moeten in zijn geheel
worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
Duur van de behandeling
Hoewel sommige patiënten de eerste weken al vooruitgang zien, moeten de meeste patiënten
enkele maanden of nog langer behandeld worden voordat er vooruitgang merkbaar is.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Neem contact op met uw arts als u meer hebt genomen dan de voorgeschreven dosis Targretin.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u één dosis vergeet in te nemen, neem dan gewoon uw dagdosis met de volgende maaltijd,
en neem de volgende dag ook uw gewone normale dosis. Neem geen dubbele dosis op één dag
om de vergeten dosis van de vorige dag te compenseren.
Als u stopt met het gebruik van dit middel
Uw arts bepaalt hoe lang u Targretin moet gebruiken en wanneer de behandeling gestopt mag
worden. Stop niet met het gebruik van uw geneesmiddel voordat uw arts u dit adviseert.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw
arts of apotheker.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Waarschuw uw arts zo snel mogelijk als u zich tijdens de behandeling met Targretin slechter
voelt worden. Soms moet de dosis worden aangepast of moet de behandeling worden
onderbroken. Uw arts zal u zeggen wat u moet doen.
Volgende bijwerkingen zijn gemeld door patiënten met CTCL die met de aanbevolen
aanvangsdosis zijn behandeld.
Zeer vaak (kunnen bij meer dan 1 op de 10 behandelde patiënten voorkomen):
Verlaagd aantal witte bloedcellen
Verlaging van waarden van schildklierhormonen
Verhoogde waarden van bloedvetten (triglyceriden en cholesterol)
Huidreacties (jeuk, roodheid, irritatie, schilfering)
Hoofdpijn, vermoeidheid, pijn
Vaak (kunnen bij 1 op de 10 behandelde patiënten voorkomen):
Verlaagd aantal rode bloedcellen, vergrote lymfeklieren, verslechtering van het lymfoom
Schildklierafwijking
Hoge waarden van leverenzymen, nierfunctiestoornis, lage gehalte aan bloedeiwitten,
gewichtstoename
Slapeloosheid, duizeligheid, verminderde gevoeligheid van de huid
Droge ogen, doofheid, vreemd gevoel aan het oog inclusief irritatie en zwaar gevoel
Zwelling van armen en benen
Misselijkheid, diarree, droge mond, droge lippen, verlies van eetlust, verstopping, winderigheid,
abnormale leverfunctietestwaarden, braken
Droge huid, huidafwijking, haaruitval, huidzweer, acne, huidverdikking, huidnodule, meer
zweten Gewrichtspijn, botpijn, spierpijn
Rillingen, buikpijn, allergische reactie, infectie
Soms (kunnen bij 1 op de 100 behandelde patiënten voorkomen):
Bloedafwijkingen, eosinofilie, leukocytose, lymfocytose, purpura, teveel of te weinig
bloedplaatjes
Overactieve schildklier
Verhoogd bilirubine in het bloed, nierfunctiestoornis, jicht, verlaagd HDL-cholesterol
Opgewondenheid, evenwichtsstoornissen, depressie, verhoogde huidgevoeligheid bij
aanrakingen, abnormale zenuwgewaarwordingen, duizeligheid
Visusstoornissen, troebel zien, ontstoken oogleden, staar, ontstoken oogwit, lesie van het
hoornvlies, ooraandoening, gestoord gezichtsveld
Zwelling, bloeding, hoge bloeddruk, snel hartritme, zichtbaar vergrote aders, uitgezette
bloedvaten
Maag-darmklachten, leverfalen, ontsteking van de alvleesklier
Haarafwijking, herpes simplex, nagelafwijking, pukkels, sereuze drainage, huidverkleuring
Spierzwakte
Eiwit in urine, abnormale nierfunctie
Rugpijn, huidinfectie, koorts, parasietinfectie, abnormale laboratoriumtestwaarden, abnormale
slijmvliezen, tumor
Zeldzame fatale bijwerkingen zijn acute ontsteking van de alvleesklier, bloeding in het hoofd, en
leverfalen.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren beneden 30 C. De fles zorgvuldig gesloten houden.
Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket.
Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op
een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in elke Targretin-capsule is bexaroteen, 75 mg.
De andere stoffen (hulpstoffen) in dit middel zijn macrogol, polysorbaat, povidon, en
gebutyleerd hydroxyanisol.
Het omhulsel van de capsule bestaat uit gelatine, sorbitol speciaal-glycerinemengsel (glycerine,
sorbitol, sorbitolanhydriden (1,4-sorbitan), mannitol, en water), titaandioxide (E171) en drukinkt
(SDA 35A alcohol (ethanol & ethylacetaat), propyleenglycol (E1520), ijzeroxidezwart (E172),
polyvinylacetaatftalaat, gezuiverd water, isopropylalcohol, macrogol 400, ammoniumhydroxide
28%)
Hoe ziet Targretin eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Targretin is verkrijgbaar als zachte capsules voor oraal gebruik in een witte plastic flacon met
100 capsules.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 3
60549 Frankfurt am Main
Duitsland
e-mail: medinfo_de@eisai.net
Fabrikant
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 3
60549 Frankfurt am Main
Duitsland
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Eisai SA/NV
Ewopharma AG atstovyb
Tél/Tel: +32 (0)800 158 58
Tel: +370 5 2430444

Luxembourg/Luxemburg
Ewopharma AG
Eisai SA/NV
Te.: +359 2 962 12 00
Tél/Tel: +32 (0)800 158 58
(Belgique/Belgien)
Ceská republika
Magyarország
Eisai GesmbH organizacni slozka
Ewopharma Hungary Ltd.
Tel: + 420 242 485 839
Tel: +36 1 200 46 50
Danmark
Malta
Eisai AB
Cherubino LTD
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
Tel: +356 21343270
(Sverige)
Deutschland
Nederland
Eisai GmbH
Eisai B.V.
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
Tel: + 31 (0) 900 575 3340
Eesti
Norge
Ewopharma AG Eesti filiaal
Eisai AB
Tel: +372 6015540
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)

Österreich
Arriani Pharmaceutical S.A.
Eisai GesmbH
: + 30 210 668 3000
Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0
España
Polska
Eisai Farmacéutica, S.A.
Ewopharma AG Sp. z o.o.
Tel: + (34) 91 455 94 55
Tel: +48 (22) 620 11 71
France
Portugal
Eisai SAS
Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda
Tél: + (33) 1 47 67 00 05
Tel: + 351 214 875 540
Hrvatska
România
Ewopharma d.o.o
Ewopharma AG
Tel: +385 (0) 1 6646 563
Tel: +40 21 260 13 44
Ireland
Slovenija
Eisai GmbH
Ewopharma d.o.o.
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
Tel: +386 590 848 40
(Germany)
Ísland
Slovenská republika
Eisai AB
Eisai GesmbH organizacni slozka
Sími: + 46 (0)8 501 01 600
Tel.: + 420 242 485 839
(Svíþjóð)
(Ceská republika)
Suomi/Finland
Eisai S.r.l.
Eisai AB
Tel: + 39 02 5181401
Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
(Ruotsi)

Sverige
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Eisai AB
: + 30 210 668 3000
Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
()
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Ewopharma AG Prstvniecba
Eisai GmbH
Tel: +371 67450497
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Germany)
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).